El Wellcome Trust para proporcionar fondos de acceso abierto a la Universidad de Oxford. Robert Deacon es un miembro del grupo de Oxford OXION, financiado por el Wellcome Trust conceder WT084655MA.

1. Excavación 1. Aparato Varios diseños de contenedores fueron juzgados (por ejemplo una jarra de metal que pueda ser de fácil limpieza, pero los ratones se mostraban reacios a entrar en él). Con el tiempo se descubrió que un trozo de tubo de bajada de plástico (como conectada a los canalones de las casas) un poco elevado en un extremo para evitar el desplazamiento accidental (no intencionada) de pellets de alimentos y sellada en el otro extremo, fue un eficiente aparato. Burrows ahora se hacen de bajante de plástico, 68 mm de diámetro, cortados en longitudes de 20 cm de largo (Figura 1). Un extremo está sellado con un tapón de 12 mm de fibra de densidad media (MDF). (La protección respiratoria se recomienda cuando se trabaja con mdf). Para la limpieza e impermeabilización, un compuesto resistente al agua masilla adhesiva se puede aplicar a las superficies interior y exterior de la mdf, además de servir para pegar en el tubo de madriguera. Tornillos de la máquina (5 cm de largo) se utilizan para elevar el otro extremo of el tubo de 3 cm del suelo. Dos agujeros son perforados a 1 cm del extremo abierto del tubo de madriguera en un ángulo de 90 ° y los tornillos insertados y apretados 4. El diámetro de las madrigueras es probablemente crítica, Schmid-Holmes et al 19 observaron que los ratones en la naturaleza &quot;madriguera limpia&quot; principalmente de tamaño similar al de nuestros seres madrigueras artificiales.. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig1.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. Un ratón en un tubo de madriguera. 2. Procedimiento <ol><li> Habituación Madriguera está normalmente espontánea, pero hay un elemento de aprendizaje determinado. El proceso de aprendizaje se ve reforzada por la facilitación social. Por lo tanto, colocar una madriguera llena toda la noche en la jaula grupo de ratones que luego de la prueba con un tratamiento. Cada madriguera se llena con 200 g de pellets de alimentos suministran generalmente en la dieta. (Esto se refiere a tque tipo denso comprimido de la dieta, y si un &quot;ampliado&quot; la dieta es en el uso de la madriguera llevará a cabo a menos de 200 g). Experimentadores deben tomar en consideración factores tales la hora de seleccionar un sustrato de madriguera. Si los ratones están en el racionamiento de alimentos (por ejemplo, para motivarlos a ejecutar una tarea de laberinto concurrente de aprendizaje) sustancias no alimenticias se pueden utilizar, por ejemplo, bolas de arcilla, tal como se utiliza en la línea de la superficie de la tierra en macetas de plantas de interior; guisante guijarros (piedras pequeñas ~ 1 cm de diámetro) y la arena. Guijarros y la arena del guisante, siendo tres veces más pesado que los pellets de alimentos, son sustitutos útiles para pellets de alimentos si los ratones están socavando muy vigorosamente, para evitar un &quot;efecto techo&quot;. </li><li> Línea de base Run (preferiblemente dos) de referencia de madriguera pruebas de 48 h, de la misma manera como se hace para realizar exámenes después del tratamiento propuesto. La prueba es óptima comenzó alrededor de 4 horas si los ratones se encuentran en una 0.700-1.900 h luz-oscuridad ciclo. Este es un momento delicadopara poner a prueba, ya que normalmente no se despierta en este momento y comienza a excavar más lentamente que si estuvieran bien en la fase de oscuridad y por lo tanto muy activo. Dos horas después del inicio, una &quot;instantánea&quot; de la medida se toma el peso de la comida enterrada, la madriguera se vacía en un recipiente tarado y pesado y los pellets reemplazado en la madriguera que se pone de nuevo en la jaula. Si el ratón está en la madriguera, sólo se vierte con cuidado y el contenido en el recipiente de pesada y vuelva a colocar el ratón en la jaula. El peso de madriguera a las dos horas se calcula mediante la resta de los 200 g. La lectura final que se adopte la mañana siguiente. El tiempo no es crítico ya que los ratones se han vuelto a dormir (a menudo en la madriguera) y están socavando ya no activa. Use la medición de 2 horas tomadas en el segundo intento para formar grupos equilibrados de rendimiento de referencia. Como madriguera aumenta con la práctica 17, una línea de base también ayuda a los ratones para llegar a asinto más establerendimiento Totic que revela los efectos del tratamiento mejor. </li><li> Pruebas Para la prueba, después de los tratamientos se administran a los ratones se les da la prueba de madriguera exactamente el mismo que en la fase de línea de base. Si la prueba de madriguera se va a utilizar crónica, se recomienda que al menos 48 horas por separado las pruebas para evitar una disminución en el rendimiento debido a la sobre-exposición a la intervención. </li><li> Nota No sustituya la comida enterrada en el piso de la jaula en la madriguera. Incluso si el ratón no se ha excavado nada, lleve a cabo el proceso de pesaje como lo haría si madriguera había ocurrido, la perturbación causada por el peso tiende a estimular el comportamiento, y los ratones que ya se han excavado algunos de los sustratos a menudo se iniciará madriguera con renovado vigor después de la proceso de pesada. </li></ol> 2. Resultados esperados C57 ~ BL / 6 ratones por lo general excavan alrededor de 70 g en las primeras dos horas, y cerca de 200 gdurante la noche. Ratones del hipocampo lesionado a menudo excavan a menos de 5 g 11 (Figura 2). Enfermedad priónica inhibe madriguera 1,2, al igual que la administración de lipopolisacárido 20. Madriguera puede detectar priones (scrapie) la enfermedad a las 10-12 semanas después de la inyección de homogeneizado de cerebro enfermo, mientras que los signos clínicos sólo aparecen a las 22 semanas 13. (Figura 3). Madriguera ha demostrado ser sensible a las diferencias de cepa 15 y knock-out de potasio subunidades de los canales iónicos 10. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig2.jpg" alt="Figura 2" /> Figura 2. Peso de pellets de alimentos (mediana y rango intercuartil) excavado en dos horas por el control y ratones con lesiones del hipocampo. Esta última madriguera significativamente menor que los controles (P = 0,0001). <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig3.jpg" alt="Figura 3" /> Figura 3. Peso de lapellets de alimentos (medio) enterradas durante la noche por el control y ratones infectados con scrapie. Madriguera aumenta (con prácticas) en los dos grupos de 7 a 10 semanas después de la inyección, pero desde la semana 12 la disminución de madriguera en el grupo de la tembladera y la diferencia entre los grupos se hace estadísticamente significativa (superior a dos errores estándar de la media). 3. Discusión Hemos probado madriguera en otras especies de roedores - ratas, jerbos, hámsteres y los ratones espinosos Egipto 8. Todos, menos el último podría ser inducido a cantidades considerables madrigueras de sustratos terrestres tales como grava o arena, pero madriguera de pellets de comida era mucho menor, incluso después de una amplia experiencia con los materiales terrestres. La razón de esta diferencia de los ratones no se conoce. Después de este trabajo se ha hecho, se descubrió que los ratones espinosos egipcio de hecho no hacen madrigueras en la naturaleza, sino que pueden ocupar madrigueras de los jerbos, también la superficie de las hectáreas naturalesBitat es a menudo muy duras. Reciente observación en Nairobi mostraron que, en el Acomys género, el ratón de Wilson espinosa (Acomys wilsoni) y espinosa Percival ratón (Acomys percivali), que se excavan en la naturaleza, también excavado en el laboratorio. 4. Anidación 1. Aparato Esta prueba se realiza en jaulas individuales, las mismas que utilizan para cavar son adecuados. Ropa de cama normal debe cubrir el suelo a una profundidad de 0,5 cm. (Variación en profundidad, y ropa de cama profunda, podría afectar a la construcción del nido). Cada caja se suministra con un &quot;Nestlet&quot;, un cuadrado de 5 cm de algodón en rama presionado (Ancare). 2. Procedimiento Los ratones se colocaron individualmente en las jaulas de anidación de aproximadamente una hora antes de la fase de oscuridad, y se evalúan los resultados a la mañana siguiente. Al igual que con madriguera, y por razones similares, el tiempo no es crítico. 3.Puntuación Los nidos son evaluados en una escala de 5 puntos (Figuras 4-8), y la cantidad de untorn Nestlet también pesó 5. <ol><li> El Nestlet es en gran parte intacta (&gt; 90% intacto). </li><li> El Nestlet está parcialmente roto (50-90% permanece intacto). </li><li> El Nestlet es sobre todo destrozado, pero a menudo no hay nido de identificación: &lt;50% de los Nestlet permanece intacta, pero &lt;90% se encuentra dentro de un cuarto de la zona de suelo de la jaula, es decir, el algodón no se recoge en un nido, pero la propagación alrededor de la jaula . Nota: El material a veces puede estar en un área de anidación en sentido amplio, pero la definición fundamental es que el 50-90% ha sido destrozado. </li><li> Un nido de identificación, pero plano:&gt; 90% de la Nestlet está roto, el material es recogido en un nido dentro de un cuarto del área de piso de la jaula, pero la jerarquía es plana, con paredes más altas que la altura del cuerpo del ratón (acurrucado en su lado) en menos del 50% de su circunferencia. </li><li> A n (casi) perfectoest:&gt; 90% de la Nestlet está roto, el nido es un cráter, con muros más altos que la altura del cuerpo del ratón en más del 50% de su circunferencia. </li></ol> Cuando los criterios no están de acuerdo dividir la diferencia. Por ejemplo, un nido perfecto con una pieza de 0,7 g triturar anotaría 4.5. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig4.jpg" alt="Figura 4" /> Figura 4. Nido de puntuación 1 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig5.jpg" alt="Figura 5" /> Figura 5. Nido de puntuación 2 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig6.jpg" alt="Figura 6" /> Figura 6. Nido de puntuación de 3 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig7.jpg" alt="Figura 7" /> Figura 7. Puntuación Nido 4 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig8.jpg" alt="Figura 8" /> Figura 8. Scor Nidoe 5 4. Resultados esperados Los varones y las hembras hacen sus nidos, ya que su propósito es la termorregulación, además de ser asociados con la reproducción. Para los ratones C57BL / 6, las puntuaciones de nido para hombres y mujeres están en el mismo rango, aunque no hemos hecho una comparación controlada en un solo experimento. La mayoría de los ratones C57BL / 6 puntuación de 4-5 en la construcción del nido, pero cuando el hipocampo está lesionado de la mediana de la puntuación sería de alrededor de 1.2, un puntaje de 3 es poco probable que se supere la velocidad (Figura 9). Anidación también ha demostrado ser sensible a las enfermedades priónicas en torno a las 10-12 semanas 1,2,16. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig9.jpg" alt="Figura 9" /> Figura 9. Puntuaciones Nest (mediana y rango intercuartil) de los ratones control y ratones con lesiones en el hipocampo dorsal, ventral y completa. Sólo los ratones lesionados muestran una inhibición completa de la anidación, por lo que los efectos de la dorsal selectiva y ventrregiones al parecer por debajo del umbral, sino aditivos. 5. Acaparamiento 1. Aparato Una serie de &quot;bases de su casa&quot; están conectadas a tubos de malla de alambre, sellada de forma permanente en el extremo distal, donde los pellets de alimentos se colocan temporalmente y en el extremo proximal de un tapón de madera. Esto se utiliza para prevenir que los ratones entran los tubos antes de la adaptación a la base de operaciones ha occurred7. El aparato (Figura 10) se puede hacer de varias maneras, siempre y cuando los principios básicos se cumplen. El nuestro consiste en una fila de 8 cajas de madera, cada uno de 30 x 13 x 15 cm con tapa de metacrilato transparente. Cada uno viene con una botella de agua, y tiene un agujero en la parte posterior en la que el tubo de atesoramiento es push-instalado. Los tubos son de plástico negro, 10 cm de largo, 40 mm de diámetro, unido a un tubo de malla de alambre, 45 cm de largo, 4 cm de diámetro, para formar una longitud total de 50 cm. La malla está compuesta por 13 plazas mm,y es un rollo doble con las mallas mal alineada para hacer los agujeros en la malla más pequeños y evitar caer a través de los alimentos pellets. Si 6 mm de malla cuadrada está disponible este es un material mejor que un rollo sería suficiente. El extremo distal del tubo, donde los pellets de alimentos se colocan, se cierra. El extremo proximal está sellado con un tapón de madera desmontable. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig10.jpg" alt="Figura 10" /> Figura 10. Ratones en los tubos de acaparamiento 2. Procedimiento <ol><li> Por lo general, el acaparamiento es muy variable la primera vez y algunos ratones no pueden acumular en absoluto. El acaparamiento, como la madriguera, mejora con la práctica. Por lo tanto, donde el diseño experimental que permite, sesiones de línea de base son los mejores administra antes de que se administre el tratamiento. Claramente, esto no es práctico si la variable independiente es innata, como con un (no condicional) ratón mutante o cuando las pruebas distintas cepas de ratón. </li><li> Un ratón se pone encada caja temprano en el día a habituarse a ella. La caja cuenta con un túnel de cartón que ha estado en la jaula grupo base real para al menos una noche, también una generosa porción de las camas sucias, para hacerlo sentir como &quot;en casa&quot;. El acceso al tubo de acaparamiento se evita hasta la noche con un tapón de madera. 100 g de alimentos pellets (una mezcla de grandes y pequeñas) se coloca en el extremo distal del tubo de acumulación (por verter en el otro extremo con el tubo en posición vertical). Para asegurarse de que el ratón es ligeramente hambre antes de que comiencen las pruebas, el cuadro de casa no cuenta con los alimentos. </li><li> Justo antes del comienzo de la fase oscura, quite el tapón de madera para permitir el acceso del ratón en el tubo de acaparamiento. A la mañana siguiente (de nuevo, el tiempo no es crítico) recoger y sopesar todas las bolitas de comida que se han acumulado en el cuadro base. </li></ol> 6. Resultados esperados Utilizando C57BL mujeres / 6 ratones, el importe medio acumulado sería de alrededor de50-70 g. Lesiones del hipocampo fuertemente suprimir hoarding11, mientras que las lesiones corteza prefrontal tienen sólo un efecto débil 12 (Figura 11). <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig11.jpg" alt="Figura 11" /> Figura 11. Peso de pellets de alimentos acaparados por el control y la corteza prefrontal medial lesionado de ratones (mediana y rango intercuartil). A pesar de las medianas difieren considerablemente, la alta variabilidad en los controles significa que el resultado está lejos de ser estadísticamente significativa (P = 0,3).

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No hay conflictos de interés declarado.

<html> Estas pruebas son muy sencillos de ejecutar, pero los tamaños del efecto son muy grandes, que les hace extremadamente sensibles a los tratamientos, las diferencias de tensión, etc ajustarse a la &quot;refinamiento&quot; aspecto de Russell y Burch 3 Rs &quot;18. De hecho, un buen desempeño en las pruebas de madriguera, como parece ser indicativo de una buena salud general de los animales. Por lo tanto, esto podría ser una buena prueba para la evaluación del bienestar animal. La importancia de enriquecimiento ambiental para los roedores de laboratorio es bien conocida en estos días. Suministro de material de anidamiento es ahora una práctica estándar en las casas de muchos animales, y esto es fácil de hacer. El entusiasmo con que excavan madrigueras los ratones hace un enriquecimiento potencial excelente, pero por desgracia, un &quot;auto-recarga&quot; madriguera de lo que sería una forma práctica de siempre que ello no ha sido aún desarrollado. Si los ratones encontrar acaparamiento enriquecer aún no ha sido determinada. _content &quot;&gt; Un inconveniente es que los datos generados por estas pruebas por lo general no paramétrico (no en la distribución de Gauss), de manera apropiada estadística no paramétrica se necesitan para analizar, por ejemplo, el de Mann-Whitney para las comparaciones por pares, Kruskal- Wallis ANOVA para los datos de varios grupos. Si los diseños de medidas repetidas se utilizan, ya que no hay prueba de ANOVA adecuado para datos no paramétricos, los resultados se pueden transformar, por ejemplo, la raíz cuadrada o procedimientos de registro para que se adecuen a una distribución más normal . Las mediciones de los aparatos pueden ser ligeramente diferentes a los especificados en el texto (muy útil para los experimentadores EE.UU.), pero las grandes diferencias se deben evitar. Sin embargo, en algunos casos, otros experimentadores pueden encontrar diferentes construcciones funcionan mejor que las que se describen aquí. Como para todas las mediciones del comportamiento, los ratones deben ser probados para ver si sus niveles de actividad son normales, como la inactividad, obviamente, tendrá un detrimental efecto sobre las especies típicas de los comportamientos. Cuando la tembladera de los ratones infectados mostraban deterioro de madriguera y de anidación, sus niveles de actividad eran normales (probado en un aparato de campo abierto). De hecho, un periodo de hiperactividad se produce alrededor de 2-4 semanas después de estos comportamientos típicos de la especie son los primeros impedimentos 2. El deterioro fuertes producidos por las lesiones del hipocampo en la madriguera, nidificación y el acaparamiento, todos los cuales son típicos de la especie comportamientos, complementa las deficiencias en el aprendizaje espacial y memory9 que están tan bien establecidos los efectos de estas lesiones. Parece que son equivalentes a las alteraciones en las actividades de la vida diaria, tan característica de la EA 14. Estas pruebas típicas de la especie y puede llegar a ser de gran utilidad en la detección preclínica de los tratamientos para el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas 14. En muchos de los trastornos del cerebro humano una capacidad de pérdida o reducción para llevar a cabo la víspera de lo normaltareas ryday es tan importante como otras características de la enfermedad como el deterioro cognitivo. En particular, esta pérdida puede requerir la participación de los cuidadores y la gran carga socioeconómica esto tan a menudo impone.

assessing burrowing, nest construction, and hoarding in mice

El deterioro de la capacidad de realizar &quot;actividades de la vida diaria&quot; (ADL) es una señal temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA). Detección preclínica de comportamiento de los posibles tratamientos para la EA en la actualidad se centra principalmente en las pruebas cognitivas, que a menudo requiere equipo costoso y mucho tiempo experimentador. Sin embargo, la memoria episódica humana (el aspecto más afectados de la memoria en el año) es diferente a la memoria de los roedores, lo que parece ser en gran medida no episódica. Por lo tanto, las formas actuales de detección de tratamientos nuevos para el año AD en los roedores son intrínsecamente improbable que tenga éxito. Un nuevo enfoque para la detección preclínica sería caracterizar la ADL de los ratones. Por casualidad, varios ensayos como se han desarrollado recientemente en Oxford, y aquí los tres más sensible y bien caracterizados se presentan. Madriguera fue desarrollado por primera vez en Oxford 13. Se desarrolló a partir de una necesidad de desarrollar un paradigma de acumulación de ratón. La mayoría de publicared paradigmas acumulación de roedores requiere una fuente de alimento distante a estar vinculada a la jaula por un pasadizo que conecta. Esto implicaría la modificación de la jaula de alojamiento, así como hacer un ratón a prueba de paso de conexión y fuente de alimento. Por lo tanto, se consideró si sería posible poner la fuente de alimento dentro de la jaula. Se encontró que si un contenedor se coloca en el suelo que fue vaciada por la mañana., Los pellets de alimentos, sin embargo, simplemente depositados en un montón a la entrada de contenedores, en lugar de colocarse en un lugar discreto lejos del recipiente, como era de esperar si los ratones eran verdaderamente acaparamiento ellos. Una inspección detallada mostró que los ratones estaban realizando excavaciones (&quot;madriguera&quot;) los movimientos, no llevar las pastillas en la boca a un lugar seleccionado como lo harían si realmente los acaparamiento 6. Pellets de alimentos no es un sustrato esencial para la madriguera; ratones tubos vacíos llenos de arena, grava, incluso ropa de cama sucias de su propia jaula. Másmás, se vacía un tubo lleno, incluso si uno vacío se coloca junto a él 8. Varios protocolos de anidación existen en la literatura. El presente Oxford una simplifica el procedimiento y tiene un sistema de puntuación bien definido para la calidad de nido 5. Un nuevo paradigma de acumulación se desarrolló más tarde en la que los ratones, en lugar de acumular de nuevo a la jaula real, se han adaptado a vivir en la &quot;base&quot; de un aparato de acaparamiento. Esta base estaba conectada a un tubo hecho de malla de alambre, el extremo distal de las cuales contenía la fuente de alimento. Este acuerdo resultó rendimiento comportamientos de acumulación de buenas, siempre y cuando los ratones se han adaptado a vivir en la &quot;base&quot; durante el día y sólo se les permite entrar en el tubo de acaparamiento en la noche.

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Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Madrigueras, nidos y el acaparamiento son las actividades típicas de la especie que los ratones que fácilmente realizan en el laboratorio. En este artículo se describe cómo se pueden sencilla ya buen precio evaluado. Estos protocolos son extremadamente sensibles a la cepa de ratón, las lesiones cerebrales y las enfermedades. Por otra parte, constituyen el &quot;enriquecimiento ambiental&quot; para los ratones, e incorporan el &quot;refinamiento&quot; aspecto de la &quot;3 erres&quot; 18.

La evaluación de madriguera, la construcción del nido, y el acaparamiento en ratones

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

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Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Neuroscience

32.1K vistas.  University of Oxford. Madrigueras, nidos y el acaparamiento son las actividades típicas de la especie que los ratones que fácilmente realizan en el laboratorio. En este artículo se describe cómo se pueden sencilla ya buen precio evaluado. Estos protocolos son extremadamente sensibles a la cepa de ratón, las lesiones cerebrales y las enfermedades. Por otra parte, constituyen el "enriquecimiento ambiental" para los ratones, e incorporan el "refinamiento" aspecto de la &q...

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Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Enterrar Mármol y Nestlet Trituración como pruebas de Conductas repetitivas, compulsivo-como en ratones

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Investigación

Comportamiento

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

Edificio de la jerarquía como indicador de Salud y Bienestar en ratones de laboratorio

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Assessment of Social Interaction Behaviors

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and stability of the networks and relationships that define societies. For animals, such as mice, recognition of conspecifics may be important for maintaining social hierarchy and for mate choice 1.
A variety of neuropsychiatric disorders are characterized by disruptions in social behavior and social recognition, including depression, autism spectrum disorders, bipolar disorders, obsessive-compulsive disorders, and schizophrenia. Studies of humans as well as animal models (e.g., Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, Rattus norvegicus) have identified genes involved in the regulation of social behavior 2. To assess sociability in animal models, several behavioral tests have been developed (reviewed in 3). Integrative research using animal models and appropriate tests for social behavior may lead to the development of improved treatments for social psychopathologies.
The three-chamber paradigm test known as Crawley's sociability and preference for social novelty protocol has been successfully employed to study social affiliation and social memory in several inbred and mutant mouse lines (e.g. 4-7). The main principle of this test is based on the free choice by a subject mouse to spend time in any of three box's compartments during two experimental sessions, including indirect contact with one or two mice with which it is unfamiliar. To quantitate social tendencies of the experimental mouse, the main tasks are to measure a) the time spent with a novel conspecific and b) preference for a novel vs. a familiar conspecific. Thus, the experimental design of this test allows evaluation of two critical but distinguishable aspects of social behavior, such as social affiliation/motivation, as well as social memory and novelty. "Sociability" in this case is defined as propensity to spend time with another mouse, as compared to time spent alone in an identical but empty chamber 7. "Preference for social novelty" is defined as propensity to spend time with a previously unencountered mouse rather than with a familiar mouse 7. This test provides robust results, which then must be carefully analyzed, interpreted and supported/confirmed by alternative sociability tests. In addition to specific applications, Crawley's sociability test can be included as an important component of general behavioral screen of mutant mice.

Here we describe a detailed protocol for examination of sociability in mice by using Crawley's sociability and preference for social novelty test. We describe the advantages and possible applications for this procedure, including critical details important for correct interpretation of the results.

Evaluación de los comportamientos de interacción social

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and ...

Neurociencias

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often stereotyped actions elicited in response to innately aversive sensory stimuli, but their success requires enough flexibility for adapting to different spatial environments, which can change rapidly. Here, we describe a behavioral assay to evaluate the influence of learned spatial knowledge on defensive behaviors in mice. We have adapted the widely used Barnes maze spatial memory assay to investigate how mice navigate to a shelter during escape responses to innately aversive sensory stimuli in a novel environment, and how they adapt to acute changes in the environment. This new assay is an ethological paradigm that does not require training and exploits the natural exploration patterns and navigation strategies in mice. We propose that the set of protocols described here are a powerful means of studying goal-directed behaviors and stimulus-triggered navigation, which should be of interest to both the fields of instinctive behaviors and spatial memory.

This protocol describes a behavioral assay, based on the Barnes maze test, to study how instinctive defensive actions are modified by the knowledge of spatial environment.

Un ensayo conductual para investigar el papel de la memoria espacial durante defensa instintiva en ratones

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

Evaluación sistemática de bienestar en ratones para procedimientos con anestesia General

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analizar el aprendizaje espacial y el comportamiento Prosocial en los ratones con el laberinto de Barnes y paradigmas de la damisela en peligro

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

Comportamiento de la construcción de nidos como un indicador temprano de los déficits conductuales en ratones

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This phenomenon has long been observed in humans, with individuals in positive states responding to ambiguity 'optimistically' and those in negative states instead showing 'pessimism'. Researchers aiming to assess animal affect have taken advantage of these differential responses, developing tasks to assess judgment bias as an indicator of affective state. These tasks are becoming increasingly popular across diverse species and fields of research. However, for laboratory mice, the most widely used vertebrates in research and a species heavily relied upon to model affective disorders, only one JB task has been successfully validated as sensitive to changes in affective state. Here, we provide a detailed description of this novel murine JB task, and evidence of its sensitivity to mouse affect. Though refinements are still necessary, assessment of mouse JB opens the door for answering both practical questions regarding mouse welfare, and fundamental questions about the impact of affective state in translational research.

This article provides a detailed description of a novel mouse judgment bias protocol. Evidence of this olfactory digging task's sensitivity to affective state is also demonstrated and its utility across diverse research fields is discussed.

Evaluación del sesgo de juicio del ratón a través de una tarea de excavación olfativa

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This ...

<meta charset="utf8"></head><body>Ensayos conductuales para el trastorno del espectro autista en modelos de ratón

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Estrategias para evaluar comportamientos similares al autismo en ratones

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Estrategias para evaluar comportamientos similares al autismo en ratones

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

La evaluación de madriguera, la construcción del nido, y el acaparamiento en ratones

Resumen

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Comportamiento de la construcción de nidos como un indicador temprano de los déficits conductuales en ratones

Evaluación del sesgo de juicio del ratón a través de una tarea de excavación olfativa

Estrategias para evaluar comportamientos similares al autismo en ratones

Estrategias para evaluar comportamientos similares al autismo en ratones