18.11 : Limitaciones de las reacciones de Friedel-Crafts

Varias restricciones limitan el uso de reacciones de Friedel-Crafts. Primero, el halógeno del haluro de alquilo debe estar unido a un carbono con hibridación sp^3 para que se produzcan las reacciones de Friedel-Crafts. Los haluros de vinilo o arilo no reaccionan ya que los carbocationes formados son inestables en las condiciones de reacción. En segundo lugar, la alquilación de Friedel-Crafts es susceptible al reordenamiento de carbocationes y los principales productos obtenidos tienen un esqueleto de carbono reordenado. Por el contrario, el ion acilio se estabiliza mediante resonancia, por lo que no se produce ningún reordenamiento de carbocatión en la acilación de Friedel-Crafts. En tercer lugar, la polialquilación ocurre frecuentemente con las reacciones de alquilación de Friedel-Crafts. Un grupo alquilo es un activador y, cuando se agrega al anillo de benceno, activa el anillo hacia una mayor alquilación. Por el contrario, la poliacilación no ocurre en la acilación de Friedel-Crafts. El grupo acilo es un desactivador de la sustitución electrófila y no promueve una mayor acilación del anillo de benceno. En cuarto lugar, tanto las reacciones de alquilación como las de acilación de Friedel-Crafts fallan en anillos de benceno que contienen potentes grupos aceptores de electrones o un grupo amino básico que puede protonarse. Dichos sustituyentes hacen que el anillo sea menos reactivo al hacerlo deficiente en electrones, lo que lo desactiva hacia una mayor sustitución electrófila.