Multiplex-Lebendzell-Bildgebung für das Ansprechen auf Medikamente in patientenabgeleiteten Organoidmodellen von Krebs

Wir wenden von Patienten abgeleitete Organoidmodelle an, die aus tatsächlichen Tumorproben von Patienten erstellt werden, um zu untersuchen, wie die Tumore auf Medikamente ansprechen. Wir können auch die molekularen Eigenschaften definieren, die mit der Reaktion korrelieren. Diese Ergebnisse werden dann verwendet, um die besten neuen Therapien zu priorisieren, um in Zukunft in den klinischen Studien voranzukommen.

Eine der größten Herausforderungen bei der Verwendung von patientenabgeleiteten Organoidmodellen besteht darin, dass sie eine endliche Ressource sind. Darüber hinaus gibt es nur sehr wenige Standardkits zur Bewertung des Ansprechens von Medikamenten in Organoidmodellen, die die Probe in einem Format aufbewahren, das andere nachgelagerte Analysen ermöglicht, wie z. B. transkriptomische Profilerstellung. Wir entwickelten einen Multiplex-Ansatz zur kinetischen Überwachung des therapeutischen Ansprechens in Organoidmodellen.

Wir verwenden Fluoreszenzfarbstoffe, die für verschiedene zelluläre Prozesse spezifisch sind, was einen Einblick in den Mechanismus der Wirkstoffaktivität in jedem Organoidmodell gibt. In einem einzigen Experiment sammeln wir sowohl funktionelle als auch zeitliche Verlaufsdaten und die Proben stehen für andere Assays zur Verfügung. Diese Methode kann angewendet werden, um das Ansprechen auf eine breite Palette von therapeutischen Modalitäten zu bewerten, die über niedermolekulare Inhibitoren hinausgehen, einschließlich der Strahlenempfindlichkeit.

Wir sind auch weiterhin innovativ, indem wir Werkzeuge für andere zelluläre Phänotypen entwickeln, die kinetisch gemessen werden können, wie z. B. Seneszenz.