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1. Herstellung von EOB-DTPA und Ga [EOB-DTPA] Achtung: Bitte konsultieren Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (MSDS) der verwendeten organischen Lösungsmittel, Säuren und Laugen vor dem Gebrauch. Führen Sie alle Schritte in einem Abzug und persönliche Schutzausrüstung (Schutzbrille, Handschuhe, Kittel). <ol><li> Isolierung von EOB-DTPA aus Gadoxetsäure <ol><li> Setzen Sie 3 ml 0,25 M Gadoxetsäure injizierbare Lösung in einen Kolben. Hinzufügen, 500 mg (5,6 mmol) Oxalsäure zu der gerührten Lösung. </li><li> Nach dem Rühren für 1 Stunde, filtern die Suspension über eine Fritte reduziert Druck. Dann den Rückstand dreimal mit 3 ml Wasser auf. </li><li> Kombinieren Sie die wässrigen Filtrate und statten die Lösung mit einem pH-Elektrode. Liste 12 M Chlorwasserstoffsäure zu dem Filtrat, bis der pH-Wert beträgt etwa -0,1. </li><li> Entferne das Lösungsmittel in vacuo zu einem farblosen Rückstand zu ergeben. Unter Inertgas aufbewahren. </li><li> Waschen Sie den Rückstand gut (mindestens dreimal) mit Ethylacetat das überschüssige Oxalsäure zu entfernen. Trocknet den Rückstand im Vakuum. </li><li> Abgeblasen, und der Rückstand in 2 ml Wasser bei Raumtemperatur und dann die Lösung in einem Eisbad zu kühlen. Ohne Entfernen des Eisbad mit 0,5 M wässriger Natronlauge tropfenweise bis zur Bildung eines farblosen gluey Feststoff wird beobachtet. </li><li> Entfernen Sie das Wasser durch Abgießen. Waschen Sie die solide zwei Mal mit 1 ml kaltem Wasser. Der Feststoff wird im Vakuum die erste Produktfraktion zu ergeben. </li><li> Isolieren einer zweiten Produktfraktion aus den vereinigten Fraktionen von abdekantiert Wasser über Säulenchromatographie (Kieselgel, Methanol / Wasser 4/1). 24 das Lösungsmittel im Vakuum entfernen. </li><li> Wenn das so erhaltene feste nicht rein weiß ist, wieder in Lösung in 1 ml Wasser, 10 ml Ethanol und anschließend 10 ml Diethylether das Produkt zu fällen. Filter durch eine Fritte mit vermindertem Druck und im Vakuum getrocknet. </li><li> Kombinierensowohl feste Fraktionen von EOB-DTPA und NMR - Spektroskopie, 25 massenspektrometrischen 26 und Elementar 27 Analysen durchführen. </li></ol></li><li> Synthese von Ga [EOB-DTPA] VORSICHT: Shop feste Ga (III) -chlorid unter einer trockenen, inerten Atmosphäre, da bei Kontakt mit Luft, Feuchtigkeit oder Fett Zersetzung stattfindet, was zu ätzende Dämpfe und die Bildung von gelb, braun oder schwarz Verunreinigungen. <ol><li> Bereiten Sie eine 0,11 M Stammlösung durch Auflösen von 1,94 g (11,0 mmol) Ga (III) -chlorid in 100 ml Wasser. Verdünne 1 ml 25% iger wässriger Ammoniaklösung mit 4 ml Wasser. </li><li> Man löst 80 mg (0,15 mmol) des EOB-DTPA in einen Kolben in 10 ml Wasser. Falls erforderlich, erwärmen das Lösungsmittel eine vollständige Auflösung zu erreichen. </li><li> In 1,4 ml (0,15 mmol) des Ga (III) -chlorid-Stammlösung. Anlegen des Kolbens mit einem Rührer und pH-Elektrode. Hinzufügen verdünnte wässrige Ammoniaklösung zugetropft, bis der pH-Wert der Lösung ca. 4,1 beträgt. Rühre bei room Temperatur für 30 min. </li><li> Entferne das Lösungsmittel in vacuo. Platzieren Sie den Rückstand in einem Kolben, ausgestattet mit einem Destillationsaufsatz mit einem zentralen und parallelen Seiten Hals. Rüsten Sie den zentralen Hals mit einem Kühlfinger und dem Seitenhals mit einer Vakuumpumpe Auslass </li><li> Heizen Sie den Rückstand unter vermindertem Druck (125 ° C, 0,6 mbar). Entfernen Sie regelmäßig sublimierten Ammoniumchlorid (sichtbar als weiße Beschichtung der Glasoberfläche) aus dem Kühlfinger und immer noch den Kopf, als auch von den oberen Teilen des Kolbens mit einem leicht feuchten Tuch. Setzen Sie den Vorgang, bis es keine sichtbare Bildung neuer Sublimat ist. </li><li> Zum Entfernen letzten Spuren von Ammoniumchlorid den Rückstand dreimal mit 0,5 ml heißem Methanol, respectively. Trocknen der farblose Rückstand in vacuo. Führen NMR - spektroskopische, 25 massenspektrometrischen 26 und Elementar 27 Analysen. </li></ol></li></ol> 2. Allgemeine Markierungsverfahren ACHTUNG: Alle exExperimente mit direkten oder indirekten Kontakt mit radioaktiven Stoffen dürfen nur von geschultem Personal durchgeführt werden. Bitte verwenden Sie geeignete Schutzausrüstung. Sammeln Sie alle radioaktiven Abfälle getrennt und zu speichern und in Übereinstimmung mit den gültigen Vorschriften zu entsorgen. <ol><li> Elution des Generators Hinweis: Ein 40 mCi 68 Ge / 68 Ga - Generator mit der Mutter - Nuklid als Oxid auf Dodecyl-3,4,5-trihydroxybenzoat Kieselsäure gebunden wurde verwendet. Elution und Reinigung kann manuell oder durchgeführt werden, wie es der Fall in diesem Verfahren war, als kombinierte automatisierten Prozess eine peristaltische Pumpe und Spendereinheit. <ol><li> Bereiten Sie Lösungen von 5,5 M, 1,0 M und 0,05 M Salzsäure. Eine Lösung aus 5,0 M Natriumchlorid, 25 &amp; mgr; l von 5,5 M Chlorwasserstoffsäure pro ml enthält. Bereiten einer Pufferlösung von pH 4,6 durch die Kombination von 4,1 g Natriumacetat, 1 ml HCl (30%) und 2,5 ml Eisessig und verdünnt das Gemisch mit Wasser auf 50 ml. </li><li> Precondition der PS-H + Kartusche durch sie langsam mit 1 ml 1,0 M Salzsäure und anschließend mit 5 ml Wasser gespült. </li><li> Eluieren der Silica - Säule des Generators mit 4 ml 0,05 M HCl. 12 Legen Sie das 68 Ga - Eluat auf die PS-H + Patrone. </li><li> Spülen Sie die Kartusche mit 5 ml Wasser und anschließend mit 5 ml Luft trocknen. Eluieren der 68 Ga aus der Kartusche mit 1 ml 5,0 M angesäuerten Natriumchloridlösung. 28 </li></ol></li><li> Die Markierung von EOB-DTPA mit 68 Ga <ol><li> Man löst 1 mg (1,9 umol) EOB-DTPA in 1 ml Wasser. Aus dieser Lösung nehmen 100 ul (0,19 umol) und verdünnen sie mit 9,9 ml Wasser ein 19 &amp; mgr; M herzustellen (10 ug / ml) Stammlösung von EOB-DTPA. </li><li> Entfernen Sie 50 ul (entspricht 22-29 MBq) der Lösung 68 Ga enthält und in ein Fläschchen. In 50 ul (0,5 ug) einer 19 mM Stammlösung von EOB-DTPA und 300 &amp; mgr; l of Puffer den pH-Wert auf 4,0 zu erhöhen. Schütteln Sie kurz und Inkubation der Lösung bei Raumtemperatur für 5 min. Entfernen eines aliquoten von 1-5 &amp; mgr; l und setzen HPLC oder TLC-Analyse. </li><li> Führen Sie Radio - HPLC - Analyse an einer Reversed - Phase (RP) C18 - Säule 29 Verwenden Sie die folgende mobile Phase: a . - Wasser / Trifluoressigsäure (99,9% / 0,1%), B - Acetonitril / Trifluoressigsäure (99,9% / 0,1%), Gradient : 06 min 80% A → 0% A (0,5 ml / min), 610 min 0% A (0,5 ml / min). </li><li> Bestimmen Sie die Peak-Intensitäten der Funk HPLC-Signale als Fläche unter der Kurve. Berechnen Sie die Markierungsausbeute als radiochemische Reinheit (RCP) des Tracers wie folgt: RCP = A Ga-EOB-DTPA / (A Ga + A Ga-EOB-DTPA) ∙ 100% Ein Ga-EOB-DTPA: Fläche unter der Kurve von 68 Ga [EOB-DTPA] A Ga: Fläche unter der Kurve der freien 68 Ga </li></ol></li></ol> 3. Labelingeffizienz <ol><li> Führen Sie Markierungsverfahren wie beschreibend in Abschnitt 2. Verwenden Sie ein durchgängiges Programm an Aktivität von 68 Ga - Eluat starten, zB 22-29 MBq (40-140 &amp; mgr; l, abhängig von der Frische des Eluats). </li><li> Die erforderliche Menge an Pufferlösung , um den pH auf 3,8-4,0 einzustellen (40-190 &amp; mgr; l, abhängig von dem Volumen von 68 Ga - Eluat). Fügen Sie die erforderliche Menge an Ligand-Stammlösung (10-70 ul einer 19 mM Lösung). </li><li> Fügen Sie die erforderlichen Mengen an Wasser, um das Gesamtvolumen jeder Markierungssonde auf 1,75 ml einzustellen. Gut mischen und lassen Sie die Probe stehen für 5 Minuten bei Raumtemperatur. Eine HPLC-Analyse wie in Abschnitt 2 beschrieben, um die Markierungsausbeute zu bestimmen. </li><li> Führen Markierungsverfahren mit Mengen an Liganden zwischen 0,1 &amp; mgr; g und 0,7 &amp; mgr; g in Schritten von 0,1 &amp; mgr; g. Führen Sie Experimente in dreifacher Ausführung für jede Ligandenkonzentration. Berechnen Sie die mittlere Ausbeute und Standardabweichung. </li></ol> 4. In - vitro - Stabilität <ol><li> Allgemein pERFAHREN und Zubereitungen <ol><li> Auflösen einer Tablette von Phosphat-gepufferter Salzlösung (PBS) in 200 ml deionisiertem Wasser mit einer PBS-Stammlösung mit einer Phosphatkonzentration von 10 mM herzustellen. </li><li> Führen Sie die Kennzeichnung von 22-29 MBq 68 Ga mit 0,5 ul EOB-DTPA - Stammlösung, wie in Kapitel 2. Je nach Volumen des 68 Ga - Eluats, stellen Sie die Menge des Puffers, wie in Kapitel 3. Ziehen Proben Markierungslösung 6-12 MBq Tracer enthält Stabilitätsmessungen durchzuführen. </li><li> Führen Radio DC - Analyse auf 80 mm Silicagel-beschichteten Aluminium - Platten unter Verwendung von 0,1 M wässrigem Natriumcitrat als Eluent und zu analysieren , die Platten mit einem Radioaktivität TLC - Scanner. 30 die Intensitäten der TLC - Signale als Fläche unter der Kurve zu bestimmen. Berechnen Sie die RCP des Tracers wie folgt: RCP = A Ga-EOB-DTPA / (A Ga-free + A Ga-EOB-DTPA + A Ga-kolloidalen) ∙ 100% Eine Ga-EOB-DTPA: Fläche unter der Kurve von 68 Ga [EOB-DTPA] Ein Ga-frei: Fläche unter der Kurve der freien 68 Ga Ein Ga-kolloidale: Fläche unter der Kurve von kolloidalem 68 Ga </li><li> Berechnen RCP t / RCP 0 für jeden Zeitpunkt. Zeichnen Sie die so standardisiert RCP vs. Zeitdifferenz seit dem Startpunkt t = 0 min. RCP t = RCP von 68 Ga [EOB-DTPA] zum Zeitpunkt t. 0 RCP = RCP von 68 Ga [EOB-DTPA] bei t = 0 min. </li></ol></li><li> Stabilität in phosphatgepufferter Salzlösung (A) <ol><li> Zu 65 &amp; mgr; l Markierungslösung mit 150 ul PBS-Stammlösung und 60 &amp; mgr; l Natriumhydroxid-Lösung (0,1 M), um den pH-Wert auf 7,4 zu erhöhen. Gründlich durchmischen. </li><li> Entfernen eines aliquoten von 1-5 ul TLC-Analyse durchzuführen ( &quot;Ausgangspunkt&quot;). Sofort speichern, die Lösung in einem Inkubator bei 37 ° C und Aliquots entfernen, um die DC-Analyse an repräsentieren zuführenAtive Zeitpunkten über 3 Stunden. </li></ol></li><li> Stabilität gegenüber mehr als apo -Transferrin in PBS (B) <ol><li> Zu 120 &amp; mgr; l Markierungslösung 50 ul-Lösung und 430 PBS-Stamm ul Natronlauge hinzu (0,1 M), um den pH-Wert auf 7,4 zu erhöhen. Werden 40 ul einer Lösung von apo -Transferrin (25 mg / ml). Gründlich durchmischen. </li><li> Entfernen eines aliquoten von 1-5 ul TLC-Analyse durchzuführen ( &quot;Ausgangspunkt&quot;). Sofort speichern, die Lösung in einem Inkubator bei 37 ° C und Entfernen Aliquots TLC-Analyse bei repräsentativen Zeitpunkten über 3 h durchzuführen. </li></ol></li><li> Stabilität in humanem Serum (C) <ol><li> Bis 500 &amp; mgr; l humanem Serum 25 ul Markierungslösung hinzufügen und 45 &amp; mgr; l Natriumhydroxid-Lösung (0,1 M), um den pH auf 7,4 zu erhöhen. Gründlich durchmischen. </li><li> Entfernen eines aliquoten von 1-5 ul TLC-Analyse durchzuführen ( &quot;Ausgangspunkt&quot;). Unmittelbar speichern Sie die Lösung in einem incubator bei 37 ° C und Entfernen Aliquots TLC-Analyse bei repräsentativen Zeitpunkten über 3 h durchzuführen. </li></ol></li></ol> 5. Bestimmung des Verteilungskoeffizienten LogD <ol><li> Führen Sie Markierungsverfahren, wie in Abschnitt 2. 50 ul Markierungslösung werden 20 ul PBS-Stammlösung und 170 &amp; mgr; l Natriumhydroxid-Lösung (0,1 M) beschrieben, um den pH-Wert auf 7,4 zu erhöhen. </li><li> Ziehen Sie 200 ul von dieser Lösung und steckte es in eine Plastik V-Fläschchen. In 200 ul n- Octanol. Schließen Sie das Fläschchen und Vortex für 2 min. Zentrifuge Dann die Probe bei 1600 × g für 5 min. </li><li> Entfernen Triplikaten von 40 &amp; mgr; l aus der n Octanol - Phase und der wässrigen Phase jeder und sie in separaten V-Fläschchen. Achten Sie darauf, um die Schichten zu vermischen. </li><li> Messen Sie die Aktivität jeder Probe in einem Gamma-Zähler gut für 30 Sekunden. Für jede Probe sofort die Messung zweimal wiederholen und davon die mittlere Aktivität Ᾱ t berechnen </sub&gt; in Zählungen pro Minute (cpm). Liste der auf diese Weise gewonnenen Ᾱ t, W1, Ᾱ t, W2 und Ᾱ t, W3 (Aktivitäten in wässrigen Proben) und Ᾱ t, O1, Ᾱ t, O2, Ᾱ t, O3 (Aktivitäten in n- Octanol) zusammen mit dem jeweiligen Zeitpunkt t ihrer Bestimmung. </li><li> Legen Sie den Zeitpunkt der Messung der letzten Probe als t 0. Bestimmen und in der Liste At in min durch die Berechnung At = tt 0. Führen Sie Zerfallskorrektur von Ᾱ t, mit der folgenden Formel: Ᾱ 0 = Ᾱ t · 2 (&amp; Dgr; t / 68 min). </li><li> Berechnen Ᾱ 0, W als Mittelwert von Ᾱ 0, W1, Ᾱ 0, W2 und Ᾱ 0, W3 sowie Ᾱ 0, O als Mittelwert Ᾱ 0, O1, Ᾱ 0, O2 und Ᾱ 0, O3. Berechnen logD mit folgender Formel: logD = log [(Ᾱ <sub&gt; 0, O · 40 ug) / (Ᾱ 0, W · 33 ug)]. </li><li> Führen Sie das gesamte Experiment in dreifacher Ausfertigung und den Mittelwert logD zusammen mit seiner Standardabweichung. </li></ol>

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The authors have nothing to disclose.

EOB-DTPA ist über eine mehrstufige Synthese 33 kann aber auch nur aus den verfügbaren Kontrastmittel Gadoxetsäure enthält , isoliert werden. Zu diesem Zweck kann die Zentral Gd (III) -Ion mit einem Überschuß von Oxalsäure ausgefällt werden. Gd (III) Oxalat und Oxalsäure Nach dem Entfernen der Ligand kann durch Ausfällen in kaltem Wasser bei pH 1,5 isoliert werden. Um jedoch die Ausbeuten Säulenchromatographie des Filtrats zu verbessern kann durchgeführt anstelle oder als Follow-up-Verfahren. Jedes Verfahren ergibt die analytisch reine Ligand in Gesamtausbeuten von 70% (Abbildungen 1-3, Tabelle 1). Wir fanden , dass die Verwendung von Natriumhydroxid vorteilhaft ist , verglichen, um Ga [EOB-DTPA] Einstellen des pH mit Ammoniaklösung zu isolieren, da das Nebenprodukt Ammoniumchlorid aus dem sehr hydrophiler Rest durch Sublimation entfernt werden. Unter den oben genannten Bedingungen erfolgt dieser Prozess langsamly. Da nicht zu vernachlässigende Mengen an Chlorid nach fünf Tagen noch nachweisbar waren, wurde das restliche Salz mit Methanol ausgewaschen. Obwohl diese Arbeit-up - Verfahren führt zu einer teilweisen Verlust von Ga [EOB-DTPA] wurde das Produkt in der analytischen Reinheit mit einer Gesamtausbeute von 46% erhalten (Abbildungen 4-6, Tabelle 1). Zur Isolierung von sowohl EOB-DTPA und seine Ga (III) -Komplexes, die Verwendung von Reversed Phase-Chromatographie sollte als eine alternative Methode der Reinigung in Betracht gezogen werden, insbesondere da die Zersetzung Kieselgel wahrscheinlich ist, wenn hochpolaren Lösungsmitteln. Der Etikettiervorgang des EOB-DTPA erforderlich , um die Verwendung von hochreinen Lösungsmitteln, Chemikalien und metallfreien Ausrüstung , um die Anwesenheit von konkurrierenden Metallionen zu vermeiden, aufgrund von 68 Ga in nanomolaren Mengen vorhanden sind , (2 MBq von 68 Ga in einer 1,75 ml - Probe gleich einem Nuklid Konzentration von 0,14 nM). Die Markierung von EOB-DTPA zu 68 Ga tritt bei pH 3,8 bis 4,0 innerhalb von fünf Minutennuten bei Raumtemperatur. Untersuchungen über die 68 Ga-Markierungseffizienz erfordern Bestimmung der Markierungsausbeute , wobei die Reaktionsbedingungen pH - Wert, Temperatur und Reaktionszeit sowie Ausgangsaktivität von 68 Ga konstant oder in einem vertretbaren Bereich zu halten. Für jeden Datenpunkt (dh Ligand - Konzentration) das Experiment sollte mindestens dreimal durchgeführt werden , um einen angemessenen Vertrauensniveau zu schaffen, da die Konzentrationen sowohl von Ligand und 68 Ga sind sehr gering und die Markierungsausbeute daher empfindlich auf geringfügige Abweichungen von der Reaktionsbedingungen. Zum Beispiel, wie die 68 Ga Eluat Alter Aliquoten Volumen erhöht benötigen eine konstante Ausgangsaktivität bereitzustellen als zurückgenommen, wodurch es erforderlich Volumina Puffer erhöht wird . Weiterhin Alterung des Eluats Ergebnisse in Konzentrationen des Zerfallsprodukt 68 Zn zu erhöhen, was sich als Konkurrent für 68 Ga handeln könnte, somit negativ beeinflussen Labeling Effizienz. 13,34,35 praktisch quantitative Markierung von 22-29 MBq 68 Ga wird unter den oben erwähnten Bedingungen mit Mengen von EOB-DTPA ≥ 0,7 &amp; mgr; g (9), mit Gehalten an freiem 68 Ga ≤ 2% und etwa 5 erreicht , % kolloidales 68 Ga in Proben vorhanden. Während HPLC überlegene Basislinientrennung der freien 68 Ga und 68 Ga [EOB-DTPA] vorgesehen ist , ist es nicht kolloide 68 Ga zu erfassen geeignet. Wir wählten daher TLC die RCP während der Stabilitätsmessungen zu bestimmen, wobei die Quantifizierung von Transferrin oder proteingebundenen 68 Ga erforderlich war. Wir fanden Basislinientrennung akzeptabel für diesen Zweck (Abbildung 10); jedoch 15,36 die Verwendung von Grßenausschluß - Chromatographie oder Filtrationsverfahren kolloidalen Fraktionen zu entfernen, durch HPLC - Analyse verfolgt, können als Alternativen betrachtet werden. Die 68 Ga - Komplex zeigt eine stärkere retention auf DC - Platten (R f = 0,3) , wenn die Probe direkt aus Etikettierungslösung abgezogen wird , wie bei einem physiologischen pH - Wert auf Proben gegen (R f = 0,5). Wir schlagen vor, diese Beobachtung könnte durch verschiedene Protonierungszustände des Komplexes erklärt werden. In - vitro - Stabilität Bestimmungen von 68 Ga - Tracer sind in der Regel in PBS 15,17 oder alternative Puffersysteme imitiert den physiologischen pH - Wert 37, sowie in Lösungen mit apo- Transferrin 37, durchgeführt , die für 68 Ga der Hauptkonkurrent im Blut ist, oder Humanserum 15,17. In unseren Experimenten wurde die Zugabe von 0,1 M Natronlauge auf PBS erforderlich, um den pH-Wert der Proben auf 7,4 einzustellen. Wir konnten nicht behaupten , daß die Phosphatkonzentration die Rate der Verschlechterung, da die Stabilität Experimente in Lösungen mit variierenden Phosphatkonzentrationen (0,8 mM und 5,5 mM (A)) ergab nicht beeinflusst reproduCible Ergebnisse. Wir fanden jedoch, daß eine Lösung B, enthaltend apo -Transferrin (1,6 mg / ml, die im Bereich des normalen Plasmagehalt 38 ist) in der Regel und 0,8 mM Phosphat (menschliches Blut weist einen Phosphatgehalt von 0,8-1,5 mM 39,40 ), bewirkt bei einer Rate Zersetzung zu demjenigen vergleichbar ist , beobachtbar in humanem Serum (C). In Lösungen AC, nach 185 min der Gehalt an kolloidalem 68 Ga war um etwa 24% erhöht, während der Gehalt an freiem 68 Ga um 11% in Lösung A angestiegen war, 17% in Lösung B und 27% in Lösung C (Tabelle 2 ). Die Tatsache , dass 68 Ga durch Tracer Zersetzung gebildet ist überwiegend als freie 68 Ga im Gegensatz zu kolloidaler oder proteingebundenen 68 Ga in B und C könnten aufgrund Transferrin - Sättigung oder vergleichsweise langsame Transferrin - Bindungsraten sein. <sup&gt; 41 Die beobachtete Gesamt geringe Stabilität (Abbildung 11) von 68 Ga [EOB-DTPA] ist vergleichbar mit Tracern mit ähnlichen DTPA abgeleitet Chelatbildnern. 15,16,18 Üblicherweise Informationen über die frühe arterielle und venöse Perfusion Phase der Leber gewonnen , indem Scans innerhalb der ersten 3 Minuten nach Verabreichung von 4,21 Gd [EOB-DTPA] MRI durchgeführt wird , während die Hepatozyten - Präsenz in der verzögerten Phase 20 Minuten 3,4,23 bis zu mehreren Stunden 21,22 nach der Injektion nachgewiesen. Nach 20 Minuten im menschlichen Serum 93% der 68 Ga [EOB-DTPA] intakt bleiben. Expectedly, wäre das Signal-zu-Rausch - Verhältnis zu dieser Zeit verschlechterte sich aufgrund der zunehmenden Mengen von 68 Ga-Transferrin, die im Plasma und Gewebe exprimiert Transferrin - Rezeptoren, sowie kostenlose 68 Ga - Gallat. 41,42 Für eine Tracern Gewebeverteilung n- Octanol / Wasser - Verteilungskoeffizienten log die VorhersageP oder Verteilungskoeffizienten logD kann als Verhältnis der Aktivitätskonzentrationen in den beiden Phasen bestimmt werden. Per Definition ist der logD-Parameter nicht zwischen mehreren Spezies in einem Medium zu unterscheiden, die sie geeignet für unsere Experimente aufgrund der Möglichkeit unterschiedlicher Protonierungszustände des Tracers sowie seine Zersetzung in der wässrigen Phase bildet. Zur Bestimmung logD durch Extraktion das wässrige Medium in der Regel mit PBS gepuffert Blut Bedingungen nachahmen. 17,43-45 Aus vorgenannten Gründen verwendet man PBS verdünnt, eine Phosphatkonzentration von 0,8 mM und physiologischen pH aufweisen. Nach Extraktion mit n Octanol und Zentrifugation, die Entfernung von mehreren Aliquoten von der gleichen Phase ermöglicht Ungenauigkeiten durch Pipettieren verursacht reduziert werden. Aufgrund der sehr geringen Aktivitätskonzentrationen in n- Octanol sollte man vorsichtig sein , eine Kreuzkontamination mit der wässrigen Phase zu vermeiden und quantitative Übertragung in einen separaten Fläschchen zu gewährleisten. Distribution Koeffizienten, die durch dieses Verfahren bestimmt waren reproduzierbar, und während sie für eine grobe Schätzung der Lipophilie ermöglichen, einen direkten Vergleich zu einem logP von Gd [EOB-DTPA] ist nicht möglich. Aufgrund der Spezifität von Gd [EOB-DTPA] nicht in erster Linie von Lipophilie resultierende sondern ihre Leber - Gallen - Aufnahme zusätzliche Experimente in lebenden Personen oder Zellen wäre notwendig , weitergehende Informationen über die biologische Verteilung sowie die Stabilität in vivo von 68 Ga [EOB zur Verfügung zu stellen -DTPA]. Insgesamt ist eine Anwendung als Bildgebungsmittel für die Perfusion und frühen hepatobiliären Phase denkbar.

Gadoxetsäure ein gemeinsamer Name für den Gd (III) -Komplex des Liganden EOB-DTPA 1, ist ein häufig verwendetes Kontrastmittel in hepatobiliären Magnetresonanztomographie (MRI). 2,3 Aufgrund der spezifischen Aufnahme durch Leber Hepatozyten und hoher Prozentsatz von hepatobiliären Exkretion es die Lokalisierung von fokalen Läsionen und Lebertumoren ermöglicht. 2-5 gewisse Einschränkungen der MRI - Technik (zB Toxizität der Kontrastmittel, begrenzte Anwendbarkeit bei Patienten mit Klaustrophobie oder Metallimplantaten) jedoch für eine alternative Diagnosewerkzeug nennen . Positron - Emissions - Tomographie (PET) ist ein Molekularabbildungsverfahren, bei dem eine kleine Menge einer radioaktiven Substanz (Tracer) verwaltet wird, auf dem ihre Verteilung im Körper durch einen PET - Scanner aufgezeichnet. 6 PET ist ein dynamisches Verfahren , das für Hoch ermöglicht räumliche und zeitliche Auflösung der Bilder sowie die Quantifizierung der Ergebnisse, ohne mitbefassen sich mit den Nebenwirkungen von MRI-Kontrastmittel. Der Aussagewert der erhaltenen metabolischen Informationen kann durch Kombination von weiteren bildgebenden Verfahren, wie es am häufigsten erreicht durch Hybrid-Bildgebung mit Computertomographie (CT) in PET / CT-Scanner erhalten mit anatomischen Daten erhöht werden. Die chemische Struktur der Tracer für PET müssen ein radioaktives Isotop, das als Positronenemitter umfassen. Positronen haben eine kurze Lebensdauer, da sie fast sofort mit Elektronen der Atomschalen umgebenden Gewebe zu vernichten. Durch Vernichtung zwei 511 keV Gammaphotonen mit entgegengesetzter Bewegungsrichtung emittiert werden , die von der PET - Scanner erfasst werden. 7,8 Um einen Tracer, PET Nuklide bilden können kovalent an ein Molekül gebunden sein, wie es der Fall in 2-Desoxy- 2- [18 F] fluoroglucose (FDG), das am häufigsten verwendete PET - Tracer. 7 kann jedoch ein Nuklid auch koordinative Bindungen an einen oder mehrere Liganden bilden (zB[68 Ga] -DOTATOC 9,10) oder als gelöste anorganische Salze eingesetzt werden (beispielsweise [18 F] Natriumfluorid 11). Insgesamt ist die Struktur des Tracers entscheidend, da es seine Bioverteilung bestimmt, Metabolismus und Ausscheidungsverhalten. Eine geeignete PET-Nuklid sollten günstige Eigenschaften wie bequeme Positron Energie und Verfügbarkeit sowie eine Halbwertszeit ausreichend für die geplante Untersuchung zu kombinieren. Die 68 Ga Nuklid ist in den letzten zwei Jahrzehnten eine wesentliche Kraft auf dem Gebiet der PET werden. 12,13 Dies ist vor allem vor Ort durch ein Generatorsystem, das unabhängig von der Nähe eines Zyklotrons Kennzeichnung ermöglicht aufgrund seiner Verfügbarkeit ist. In einem Generator Nuklid die Mutter 68 Ge auf einer Säule aus dem absorbiert wird die Tochter - Nuklid 68 Ga eluiert wird und anschließend in einem geeigneten Chelator gekennzeichnet. 6,14 Da das 68 Ga Nuklid als trival bestehtent - Kation wie Gd (III) 10,13, EOB-DTPA mit 68 Ga Chela statt einen Komplex mit dem gleichen Gesamt negative Ladung als Gadoxetsäure ergeben würde. Dementsprechend könnte , dass 68 Ga - Tracer eine ähnliche Charakteristik Leberspezifität mit der Eignung für die PET - Bildgebung zu kombinieren. Obwohl Gadoxetsäure als Dinatriumsalz gekauft und verwaltet werden , in folgendem Zusammenhang werden wir es als Gd [EOB-DTPA] beziehen und auf die nicht-radioaktiven Ga (III) -Komplex als Ga [EOB-DTPA] oder 68 Ga [ EOB-DTPA] im Falle der radiomarkierten Komponente aus Gründen der Bequemlichkeit. Zur Beurteilung ihrer Eignung als Tracer für PET, radioaktiven Metallkomplexe müssen geprüft werden extensiv in in vitro, in vivo oder ex vivo Experimente zuerst. Zur Bestimmung der Eignung für ein entsprechendes medizinisches Problem, verschiedene Tracer Eigenschaften wie Bioverteilung Verhalten und Lichtraumprofil, Stabilität, Organspezifität und Zelle oder tissue Aufnahme müssen untersucht werden. Aufgrund ihrer nicht-invasiven Charakter, in vitro - Bestimmungen werden häufig vor der in vivo - Experimente durchgeführt. Es ist allgemein anerkannt , dass DTPA und seine Derivate sind von begrenzter Eignung als Chelatoren für 68 Ga aufgrund dieser Komplexe kinetische Inertheit fehlt, in vergleichsweise schnelle Zersetzung führt , wenn in vivo verabreicht. 14-20 Dies in erster Linie durch apo- Transferrin verursacht wird als wirkende Wettbewerber für 68 Ga im Plasma. Dennoch untersuchten wir diese neue Tracer über ihre mögliche Anwendung in Leber - Gallen - Bildgebung, bei Diagnoseinformationen können innerhalb von Minuten nach der Injektion 3,4,21-23, wodurch nicht unbedingt für die langfristige Stabilität Tracer zur Verfügung gestellt werden. Dazu isolierten wir EOB-DTPA aus Gadoxetsäure und ausgeführt zunächst die Komplexbildung mit natürlichen Ga (III), die als Mischung von zwei stabilen Isotopen besteht, 69 Ga und 71 </sup&gt; Ga. Der Komplex somit als nicht-radioaktive Standard für die folgenden Chelat von 68 Ga erhalten serviert. Wir verwendeten Methoden ermittelt und bewertet gleichzeitig ihre Eignung für den 68 Galabeling Effizienz der EOB-DTPA für die Bestimmung und die Lipophilie des neuen 68 Ga - Tracer und seine Stabilität in verschiedenen Medien zu untersuchen.

<table><tbody><tr><td>primovist</td><td>Bayer</td><td>-</td><td>0.25 M</td></tr><tr><td>gallium(III) chloride</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>450898</td><td></td></tr><tr><td>water (deionized)</td><td>-</td><td>-</td><td>tap water deionizing equipment by Auma-Tec GmbH</td></tr><tr><td>hydrochloric acid 12 M</td><td>VWR</td><td>20252.29</td><td></td></tr><tr><td>sodium hydroxide</td><td>Polskie Odczynniki Chemiczne S.A.</td><td>810925429</td><td></td></tr><tr><td>oxalic acid</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>75688</td><td></td></tr><tr><td>ethyl acetate</td><td>Brenntag GmbH</td><td>10010447</td><td></td></tr><tr><td>silica gel</td><td>Merck KGaA</td><td>1.10832.9025</td><td>Geduran Si 60 0.063-0.2&amp;nbsp;mm</td></tr><tr><td>TLC silica gel 60 F254</td><td>Merck KGaA</td><td>1.16834.0001</td><td></td></tr><tr><td>methanol</td><td>VWR</td><td>20903.55</td><td></td></tr><tr><td>ethanol</td><td>Brenntag GmbH</td><td>10018366</td><td></td></tr><tr><td>eiethylether</td><td>VWR</td><td>23807.468</td><td>stored over KOH plates</td></tr><tr><td>ammonia solution (25%)</td><td>VWR</td><td>1133.1</td><td></td></tr><tr><td>pH electrode</td><td>VWR</td><td>662-1657</td><td></td></tr><tr><td>stirring and heating unit</td><td>Heidolph</td><td>505-20000-00</td><td></td></tr><tr><td>pump</td><td>Ilmvac GmbH</td><td>322002</td><td></td></tr><tr><td>frit</td><td>-</td><td>custom design</td><td></td></tr><tr><td>NMR spectrometer</td><td>Bruker Coorporation</td><td>-</td><td>Ultra Shield 400</td></tr><tr><td>mass spectrometer</td><td>Thermo Fisher Scientific Inc.</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>elemental analyser</td><td>Hekatech GmbH Analysentechnik</td><td>-</td><td>EuroVector EA 3000 CHNS</td></tr><tr><td>deuterated water D&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;O</td><td>euriso-top</td><td>D214</td><td>99.90% D</td></tr><tr><td colspan="4">&lt;strong&gt;Material/Equipment required for labeling procedures&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>&lt;sup&gt;68&lt;/sup&gt;Ge/&lt;sup&gt;68&lt;/sup&gt;Ga generator</td><td>ITG Isotope Technologies Garching GmbH</td><td>A150</td><td></td></tr><tr><td>pump and dispenser system</td><td>Scintomics GmbH</td><td>-</td><td>Variosystem</td></tr><tr><td>hydrochloric acid 30% (suprapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.00318.1000</td><td></td></tr><tr><td>water (ultrapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.01262.1000</td><td></td></tr><tr><td>sodium chloride (suprapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.06406.0500</td><td></td></tr><tr><td>sodium acetate (suprapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.06264.0050</td><td></td></tr><tr><td>glacial acetic acid (suprapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.00066.0250</td><td></td></tr><tr><td>sodium citrate dihydrate</td><td>VEB Laborchemie Apolda</td><td>10782</td><td>&gt;98.5%</td></tr><tr><td>PS-H&lt;sup&gt;+&lt;/sup&gt; Cartridge (S)</td><td>Macherey-Nagel</td><td>731867</td><td>Chromafix</td></tr><tr><td>&lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-Transferrin</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>T2036</td><td></td></tr><tr><td>PBS buffer (tablets)</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>79382</td><td></td></tr><tr><td>human serum</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>H4522</td><td>from human male AB plasma</td></tr><tr><td>flasks, columns, &lt;em&gt;etc.&lt;/em&gt;</td><td></td><td>custom design</td><td></td></tr><tr><td>pH electrode</td><td>Knick Elektronische Messger&amp;auml;te GmbH &amp;amp; Co. KG</td><td>765-Set</td><td></td></tr><tr><td>binary pump (HPLC)</td><td>Hewlett-Packard</td><td>G1312A (HP 1100)</td><td></td></tr><tr><td>UV Vis detector (HPLC)</td><td>Hewlett-Packard</td><td>G1315A (HP 1100)</td><td></td></tr><tr><td>radioactive detector (HPLC)</td><td>EGRC Berthold</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HPLC C-18-PFP column</td><td>Advanced Chromatography Technologies Ltd.</td><td>ACE-1110-1503/A100528</td><td></td></tr><tr><td>HPLC glass vials</td><td>GTG Glastechnik Graefenroda GmbH</td><td>8004-HP-H/i3&amp;micro;</td><td></td></tr><tr><td>pipette</td><td>Eppendorf</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>plastic vials</td><td>Sarstedt AG &amp;amp; Co.</td><td>6542.007</td><td></td></tr><tr><td>plastic vials</td><td>Greiner Bio-One International GmbH</td><td>717201</td><td></td></tr><tr><td>activimeter</td><td>MED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH</td><td>-</td><td>Isomed 2010</td></tr><tr><td>tweezers</td><td></td><td>custom design</td><td></td></tr><tr><td>incubator</td><td>Heraeus Instruments GmbH</td><td>51008815</td><td></td></tr><tr><td>vortex mixer</td><td>Fisons</td><td>-</td><td>Whirlimixer</td></tr><tr><td>centrifuge</td><td>Heraeus Instruments GmbH</td><td>75003360</td><td></td></tr><tr><td>gamma well counter</td><td>MED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH</td><td>-</td><td>Isomed 2100</td></tr><tr><td>water for chromatography</td><td>Merck KGaA</td><td>1.15333.2500</td><td></td></tr><tr><td>acetonitrile for chromatography</td><td>Merck KGaA</td><td>1.00030.2500</td><td></td></tr><tr><td>trifluoroacetic acid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>91707</td><td></td></tr><tr><td>TLC radioactivity scanner</td><td>raytest Isotopenmessger&amp;auml;te GmbH</td><td>B00003875</td><td>equipped with beta plastic detector</td></tr></tbody></table>

investigations on the ga(iii) complex of eob-dtpa and its 68ga radiolabeled analogue

Wir zeigen, ein Verfahren zur Isolierung von EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris (carboxymethyl) -4- (Ethoxybenzyl) -undecanedioic Säure) von seinem Gd (III) -Komplex und Protokolle für die Vorbereitung seiner neuartigen nicht-radioaktiv, dh natürliche Ga (III) sowie radioaktive 68 Ga - Komplex. Der Ligand als auch das Ga (III) -Komplexes wurde durch kernmagnetische Resonanz (NMR) Spektroskopie, Massenspektrometrie und Elementaranalyse charakterisiert. 68 Ga durch eine Standard - Elution aus einem 68 Ge / 68 Ga - Generator erhalten. Versuche , die 68 Ga-Markierungseffizienz von EOB-DTPA bei pH zu bewerten 3,8-4,0 durchgeführt wurden. Etablierten Analysetechniken Funk TLC (Dünnschichtchromatographie) und Radio-HPLC (Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie) wurden verwendet, um die radiochemische Reinheit des Tracers zu ermitteln. Als eine erste Untersuchung der Lipophilie &#39;68 Ga Tracern der n- Octanol / Wasser distribution Koeffizienten von 68 Ga - Spezies in einem pH 7,4 - Lösung wurde durch ein Extraktionsverfahren bestimmt werden . In vitro - Stabilitätsmessungen des Tracers in verschiedenen Medien bei physiologischem pH durchgeführt wurden, offenbart unterschiedliche Zersetzungsraten.

Der Ligand EOB-DTPA und der nicht-radioaktiven Ga (III) -Komplex wurden mittels 1 H analysiert und 13 C {1 H} -NMR - Spektroskopie, Massenspektrometrie und Elementaranalyse. Die Ergebnisse in Tabelle 1 aufgelistet und dargestellt in Figuren 1-6 , die Reinheit der Substanzen verifizieren. Die Elution der 68 Ge / 68 Ga - Generator lieferte Lösungen von 400-600 MBq 68 Ga. Die beschriebenen Markierungsverfahren führt zur Bildung des gewünschten Tracers 68 Ga [EOB-DTPA], angegeben als Radio HPLC - Peak mit einer Retentionszeit von 2,8 min (Abbildung 7) aufweist. Vergleich mit der Retentionszeit des Ga [EOB-DTPA] Standard im UV-VIS - Detektor bei 220 nm (2,7 min, 8) bestätigt die erfolgreiche Markierung. Unkoordinierte 68 Ga als Radio - Peak bei 2,1 min detektiert wird (Abbildung7). Die 68 Ga-Markierungseffizienz von EO-BDTPA wurde durch Bestimmung der Markierungsausbeute als eine Funktion der Ligandenkonzentration über HPLC (Abbildung 9) untersucht. Die Ausbeuten wurden in dreifacher Ausfertigung und Standardabweichungen bestimmt wurden berechnet. In Abhängigkeit von dem pH und der Konzentration der Anionen in der Lösung vorhanden, unkoordinierte oder nicht-markiertes 68 Ga in verschiedenen Arten vorhanden sein können, beispielsweise Gallate oder unlösliches Hydroxid. 31 Der allgemeine Begriff &quot;freie 68 Ga&quot; 32 ist für alle nicht markierten verwendet Spezies in der Lösung mit Ausnahme des Hydroxids, die im allgemeinen als &quot;kolloidales 68 Ga&quot; bezeichnet wird. Unter den beschriebenen Analysebedingungen, bewegt sich frei 68 Ga mit der Lösungsmittelfront (R f = 1,0) auf einer DC - Platte. Kolloidales 68 Ga kann nicht über HPLC nachgewiesen werden, während auf einer DC - Platte als Aktivität erscheintam Ursprung (R f = 0). Ein repräsentatives Chromatogramm einer TLC - Platte mit einem Scanner TLC Radioaktivität analysiert wird in 10 gezeigt. Der Tracer unterschiedliche Retentionsverhalten aufweist, je nachdem , ob eine Probe von Markierungslösung (pH 3,8-4,0, R f = 0,3) oder einer Probe einer physiologischen pH (R f = 0,5) wurde analysiert. Um zu untersuchen , wurde die Stabilität des Tracers, frisch markiertem 68 Ga [EOB-DTPA] an Proben physiologischer pH zugegeben, mit verdünnter PBS (Phosphat - Konzentration 5,5 mM, A), über apo- Transferrin (1,6 mg / ml in PBS verdünnt mit einer Phosphatkonzentration von 0,8 mM, B) und Humanserum (C), respectively. Im Laufe der Zeit wurde die radiochemische Reinheit (RCP t) des Tracers in den Proben mittels DSC bestimmt. Der Prozentsatz der intakten Tracer wurde als das Verhältnis der RCP t berechnet wird, zuden jeweiligen Zeitpunkten und RCP 0 am Anfangspunkt (Tabelle 2). Dies war notwendig , da die Kennzeichnungslösungen , die Tracer unterschiedlicher RCP 0 (93-96%). Das so standardisierte Prozentsatz von intakten Tracers als Funktion der Zeit in Figur 11 dargestellt. Für die Bestimmung von logD wässrigen Proben des Tracers in einer Lösung PBS verdünnt, wurden hergestellt. Die Proben wurden mit n- Octanol gemischt, zentrifugiert und anschließend aliquote Teile wurden die Aktivitätskonzentration in beiden Phasen zu bestimmen entfernt. Aktivitätswerte und die anschließende Berechnung der logD davon sind in Tabelle 3 dargestellt. Die mittlere logD Wert ist 3,54 ± 0,08. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig1.jpg" /> Figure 1. 1 H-NMR - Spektrum von EOB-DTPA. &lt;<html> / strong&gt; Das Spektrum in D 2 O bei 400,1 MHz aufgenommen wurde. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig1large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="Figur 2" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig2.jpg" /> Abbildung 2. 13 C {1 H} -NMR - Spektrum von EOB-DTPA. Das Spektrum in D 2 O bei 100,6 MHz aufgenommen wurde. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig2large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="Figur 3" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig3.jpg" /> Abbildung 3. MS von EOB-DTPA (Elektrospray - Ionisation (ESI), Methanol, Negativ - Modus).54334fig3large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; Bitte hier klicken, um eine größere Version dieser Figur zu sehen. <img alt="Abbildung 4" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig4.jpg" /> Abbildung 4. 1 H-NMR - Spektrum von Ga [EOB-DTPA]. Das Spektrum in D 2 O bei 400,1 MHz aufgenommen wurde. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig4large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig4large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="Abbildung 5" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig5.jpg" /> Abbildung 5. 13 C {1 H} -NMR - Spektrum von Ga [EOB-DTPA]. Das Spektrum in D 2 O bei 100,6 MHz aufgenommen wurde. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig5large.jpg" target="_blank">Bitte klicken sie</a><html> e eine größere Version dieser Figur zu sehen. <img alt="Figur 6" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig6.jpg" /> Abbildung 6. MS von Ga [EOB-DTPA] (ESI, Methanol, Negativ - Modus), zusammen mit einer detaillierten Darstellung des Isotopenmuster der molekularen Spitze. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig6large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig6large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="7" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig7.jpg" /> Figur 7. Repräsentative HPLC - Chromatogramm einer Probe von 68 Ga [EOB-DTPA] enthält , in Teilen unkoordinierten 68 Ga, wie durch den Radioaktivitätsdetektor aufgezeichnet. Uncoordinated 68 Ga weist eine Retentionszeit von 2,1 min, während der Tracer bei 2,8 min detektiert wird .target = &quot;_ blank&quot;&gt; Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen. <img alt="Abbildung 8" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig8.jpg" /> Abbildung 8. Repräsentative HPLC - Chromatogramm der Standardsubstanz Ga [EOB-DTPA], wie bei 220 nm im UV-Vis - Kanal erkannt. Die Retentionszeit des kalten Standard ist 2,7 min. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig8large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig8large.jpg" target="_blank">eine größere Version davon zu sehen Zahl.</a> <img alt="9" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig9.jpg" /> Abbildung 9. Darstellung von 68 Ga-Markierungseffizienz von EOB-DTPA. Die Markierungsausbeute wie mittels HPLC bestimmt wird in Abhängigkeit von der Konzentration des EOB-DTPA (22-29 MBq Ausgangsaktivität aufgetragen, pH 3,8-40,0, 5 min, RT). Die Standardabweichung von Fehlerbalken dargestellt. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig9large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig9large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a> <img alt="10" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig10.jpg" /> Abbildung 10. Repräsentative TLC Chromatogramm offenbaren verschiedene 68 Ga - Spezies. Eine Probe von 68 Ga [EOB-DTPA] in verdünntem PBS (Phosphat - Konzentration 5,5 mM, pH = 7,4) wurde nach 110 Minuten Inkubation analysiert. Beispielhafte Verteilung von kolloidalem 68 Ga (R f = 0), 68 Ga [EOB-DTPA] (R f = 0,5) und frei 68 Ga (R f = 1,0) auf einer 70 mm DC - Platte , wie durch einen TLC Radioaktivität Scanner detektiert ist vorgeführt. Counts sind Zerfall korrigiert. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig10large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier um ein</a> , <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig10large.jpg" target="_blank">um zu vergrößern</a>Version dieser Figur. <img alt="11" src="/files/ftp_upload/54334/54334fig11.jpg" /> 11. Stabilität Bestimmungen von 68 Ga [EOB-DTPA] in verschiedenen Medien. Der Zerfall korrigiert, standardisierte Prozentsatz intakter Tracer als über DC bestimmt wird als Funktion der Zeit dargestellt. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig11large.jpg" target="_blank">Bitte hier klicken</a> , um <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54334/54334fig11large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen .</a> <img alt="Tabelle 1" src="/files/ftp_upload/54334/54334table1.jpg" /> Tabelle 1. Ergebnisse der NMR - Spektroskopie, MS und Elementaranalysen durchgeführt , um EOB-DTPA und Ga [EOB-DTPA]. Relative MS Spitzenintensitäten angegeben in%, die Zuordnung zu Spitzen sind in eckigen Klammern angegeben. Elemental CHN-Werte waren calcuumgerechnet für 33 C 23 H N 3 O 11 · H 2 O (EOB-DTPA) und (NH 4) 0,75 H 1,25 [C 23 H 28 GaN 3 O 11] · 2 H 2 O (Ga [EOB-DTPA]). <img alt="Tabelle 2" src="/files/ftp_upload/54334/54334table2.jpg" /> Tabelle 2. Stabilität Bestimmung von 68 Ga [EOB-DTPA] in verschiedenen Medien. Der RCP von 68 Ga [EOB-DTPA] in Medien A, B und C wurde durch TLC zu gegebenen Zeitpunkten bestimmt. Die Zusammensetzung der Proben wird als Prozentsätze in% des Tracers / Frei 68 Ga / kolloidalem 68 Ga gegeben. Der Anteil der intakten Tracer wird als Verhältnis von RCP t / RCP 0 standardisiert. 0 RCP ist die jeweilige RCP des Tracers bei t = 0 min. . Tabelle 3. Bestimmung der logD Decay korrigierten Werte &amp; agr; 0, X von drei Aliquots (x = 1, 2, 3) von jeder Phase entfernt (W: wässrige, O: n Octanol) einer Probe. Alle Aktivitäten werden in cpm angegeben. LogD wird berechnet, wie in Abschnitt 5 des Protokolls beschrieben. Das Experiment wurde zweimal wiederholt.

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Investigations on the GaIII Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

Ein Verfahren zur Isolierung von EOB-DTPA und anschließende Komplexierung mit natürlichen Ga (III) und 68 Ga hier präsentiert wird, sowie eine gründliche Analyse aller Verbindungen und Untersuchungen zur Kennzeichnung Effizienz, In - vitro - Stabilität und der n- Octanol / Wasser Verteilungskoeffizient des radiomarkierten Komplexes.

Untersuchungen über die Ga (III) -Komplexes von EOB-DTPA and Its<sup&gt; 68</sup&gt; Ga Radiolabeled Analog

We demonstrate a method for the isolation of EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris(carboxymethyl)-4-(ethoxybenzyl)-undecanedioic acid) from its Gd(III) ...

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Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Chemistry

Investigations on the Ga(III) Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

9.9K Aufrufe.  University Hospital Jena.  Ein Verfahren zur Isolierung von EOB-DTPA und anschließende Komplexierung mit natürlichen Ga (III) und 68 Ga hier präsentiert wird, sowie eine gründliche Analyse aller Verbindungen und Untersuchungen zur Kennzeichnung Effizienz, In - vitro - Stabilität und der n- Octanol / Wasser Verteilungskoeffizient des radiomarkierten Komplexes. 

Serie: Investigations on the GaIII Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. Although heterogeneous in presentation, a common denominator among these tumors is the overexpression of somatostatin receptors. 68Ga-DOTATATE is a somatostatin analog labeled with the positron emitter gallium-68 (68Ga). For well-differentiated neuroendocrine tumors, 68Ga-DOTATATE positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) imaging is used for diagnosis, determination of disease burden, and therapy selection.
This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiolabeling of 68Ga-DOTATATE is performed with a fully automated labeling module coupled to a germanium-68 (68Ge)/68Ga generator. Quality control of the final product evaluates radiochemical purity with instant thin-layer chromatography and solid-phase chromatography, and pH prior to patient injection. Periodic quality control is performed to determine 68Ge breakthrough, sterility, and (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid (HEPES) content. Patient preparation includes patient instructions, a protocol for 68Ga-DOTATATE during treatment with somatostatin analogs, and intravenous administration of the radiopharmaceutical. For PET/CT imaging, the acquisition and reconstruction settings are described. For each step, radiation safety will be highlighted, as well as time constrictions due to the short half-life of 68Ga.
Fully automated in-house production and quality control of 68Ga-DOTATATE leads to very high success rates (95%) and produces two to four patient dosages per batch, depending on the yield of the generator. In conclusion, 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging is a noninvasive and fast method of providing information on the tumor burden of neuroendocrine tumors (NETs) while also assisting in diagnosis and therapy selection.

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Well-differentiated neuroendocrine tumors overexpress somatostatin receptors which can be utilized for diagnostic imaging with the radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE. This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiation safety and time constrictions due to the short half-life of 68Ga are taken into account.

Ein praktischer Leitfaden für die Produktion und PET/CT-Bildgebung von 68Ga-DOTATATE für neuroendokrine Tumoren in der täglichen klinischen Praxis

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Forschung

Krebsforschung

Preparation and In Vitro Characterization of Dendrimer-based Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging

Paramagnetic complexes of gadolinium(III) with acyclic or macrocyclic chelates are the most commonly used contrast agents (CAs) for magnetic resonance imaging (MRI). Their purpose is to enhance the relaxation rate of water protons in tissue, thus increasing the MR image contrast and the specificity of the MRI measurements. Current clinically approved contrast agents are low molecular weight molecules that are rapidly cleared from the body. The use of dendrimers as carriers of paramagnetic chelators can play an important role in the future development of more efficient MRI contrast agents. Specifically, the increase in local concentration of the paramagnetic species results in a higher signal contrast. Furthermore, this CA provides a longer tissue retention time due to its high molecular weight and size. Here, we demonstrate a convenient procedure for the preparation of macromolecular MRI contrast agents based on poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers with monomacrocyclic DOTA-type chelators (DOTA &#8211; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate). The chelating unit was appended by exploiting the reactivity of the isothiocyanate (NCS) group towards the amine surface groups of the PAMAM dendrimer to form thiourea bridges. Dendrimeric products were purified and analyzed by means of nuclear magnetic resonance spectroscopy, mass spectrometry, and elemental analysis. Finally, high resolution MR images were recorded and the signal contrasts obtained from the prepared dendrimeric and the commercially available monomeric agents were compared.

Preparation and In Vitro Characterization of Dendrimer-based Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging

This protocol describes the preparation and characterization of a dendrimeric magnetic resonance imaging (MRI) contrast agent that carries cyclen-based macrocyclic chelates coordinating paramagnetic gadolinium ions. In a series of MRI experiments in vitro, this agent produced an amplified MRI signal when compared to the commercially available monomeric analogue.

Vorbereitung und<em&gt; In Vitro</em&gt; Charakterisierung der für Magnetresonanz-Kontrastmittel Dendrimer-basierten

Paramagnetic complexes of gadolinium(III) with acyclic or macrocyclic chelates are the most commonly used contrast agents (CAs) for magnetic resonance ...

Chemie

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

Pre-targeting combined with bioorthogonal chemistry is emerging as an effective way to create new radiopharmaceuticals. Of the methods available, the inverse electron demand Diels-Alder (IEDDA) cycloaddition between a radiolabeled tetrazines and trans-cyclooctene (TCO) linked to a biomolecule has proven to be a highly effective bioorthogonal approach to imaging specific biological targets. Despite the fact that technetium-99m remains the most widely used isotope in diagnostic nuclear medicine, there is a scarcity of methods for preparing 99mTc-labeled tetrazines. Herein we report the preparation of a family of tridentate-chelate-tetrazine derivatives and their Tc(I) complexes. These hitherto unknown compounds were radiolabeled with 99mTc using a microwave-assisted method in 31% to 83% radiochemical yield. The products are stable in saline and PBS and react rapidly with TCO derivatives in vitro. Their in vivo pre-targeting abilities were demonstrated using a TCO-bisphosphonate (TCO-BP) derivative that localizes to regions of active bone metabolism or injury. In murine studies, the 99mTc-tetrazines showed high activity concentrations in knees and shoulder joints, which was not observed when experiments were performed in the absence of TCO-BP. The overall uptake in non-target organs and pharmacokinetics varied greatly depending on the nature of the linker and polarity of the chelate.

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

Here, we describe a protocol for radiolabeling and in vivo testing of tridentate 99mTc(I) chelate-tetrazine derivatives for pre-targeting and bioorthogonal chemistry.

Herstellung und Auswertung der<sup&gt; 99m</sup&gt; Tc-markierte Dreizähnige Chelate für Pre-Targeting Bioorthogonale Chemie

Pre-targeting combined with bioorthogonal chemistry is emerging as an effective way to create new radiopharmaceuticals. Of the methods available, the ...

Harnessing the Bioorthogonal Inverse Electron Demand Diels-Alder Cycloaddition for Pretargeted PET Imaging

Due to their exquisite affinity and specificity, antibodies have become extremely promising vectors for the delivery of radioisotopes to cancer cells for PET imaging. However, the necessity of labeling antibodies with radionuclides with long physical half-lives often results in high background radiation dose rates to non-target tissues. In order to circumvent this issue, we have employed a pretargeted PET imaging strategy based on the inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition reaction. The methodology decouples the antibody from the radioactivity and thus exploits the positive characteristics of antibodies, while eschewing their pharmacokinetic drawbacks. The system is composed of four steps: (1) the injection of a mAb-trans-cyclooctene (TCO) conjugate; (2) a localization time period during which the antibody accumulates in the tumor and clears from the blood; (3) the injection of the radiolabeled tetrazine; and (4) the in vivo click ligation of the components followed by the clearance of excess radioligand. In the example presented in the work at hand, a 64Cu-NOTA-labeled tetrazine radioligand and a trans-cyclooctene-conjugated humanized antibody (huA33) were successfully used to delineate SW1222 colorectal cancer tumors with high tumor-to-background contrast. Further, the pretargeting methodology produces high quality images at only a fraction of the radiation dose to non-target tissue created by radioimmunoconjugates directly labeled with 64Cu or 89Zr. Ultimately, the modularity of this protocol is one of its greatest assets, as the trans-cyclooctene moiety can be appended to any non-internalizing antibody, and the tetrazine can be attached to a wide variety of radioisotopes.

The bioorthogonal inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition has been harnessed to create an effective and modular pretargeted PET imaging strategy for cancer. In this protocol, the steps of this methodology are described in the context of a model system employing the colorectal cancer targeted antibody huA33 and a 64Cu-labeled radioligand.

Die Nutzung der Bioorthogonale inversem Elektronenbedarf Diels-Alder-Cycloaddition für Pretargeted PET Imaging

Due to their exquisite affinity and specificity, antibodies have become extremely promising vectors for the delivery of radioisotopes to cancer cells for ...

Biotechnik

Development of a 68Gallium-Labeled D-Peptide PET Tracer for Imaging Programmed Death-Ligand 1 Expression

The development of immune checkpoint blockade therapy based on programmed cell death-protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) has revolutionized cancer therapies in recent years. However, only a fraction of patients responds to PD-1/PD-L1 inhibitors, owing to the heterogeneous expression of PD-L1 in tumor cells. This heterogeneity presents a challenge in the precise detection of tumor cells by the commonly used immunohistochemistry (IHC) approach. This situation calls for better methods to stratify patients who will benefit from immune checkpoint blockade therapy, to improve treatment efficacy. Positron emission tomography (PET) enables real-time visualization of the whole-body PD-L1 expression in a noninvasive way. Therefore, there is a need for the development of radiolabeled tracers to detect PD-L1 distribution in tumors through PET imaging.
Compared to their L-counterparts, dextrorotary (D)-peptides have properties such as proteolytic resistance and remarkably prolonged metabolic half-lives. This study designed a new method to detect PD-L1 expression based on PET imaging of 68Ga-labeled PD-L1-targeted D-peptide, a D-dodecapeptide antagonist (DPA), in tumor-bearing mice. The results showed that the [68Ga]DPA can specifically bind to PD-L1-overexpressing tumors in vivo, and showed favorable stability as well as excellent imaging ability, suggesting that [68Ga]DPA-PET is a promising approach for the assessment of PD-L1 status in tumors.

Development of a 68Gallium-Labeled D-Peptide PET Tracer for Imaging Programmed Death-Ligand 1 Expression

This study developed a noninvasive and real-time method to evaluate the distribution of programmed death-ligand 1 in the whole body, based on positron emission tomographic imaging of [68Ga] D-dodecapeptide antagonist. This technique has advantages over conventional immunohistochemistry and improves the efficiency of identifying appropriate patients who will benefit from immune checkpoint blockade therapy.

Entwicklung eines 68Gallium-markierten D-Peptid-PET-Tracers für die Bildgebung der programmierten Expression des Todesliganden 1

The development of immune checkpoint blockade therapy based on programmed cell death-protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) has revolutionized ...

Radiosynthesis and PET/CT Imaging of 68Ga-Labelled Nanobody in Xenograft Models

Radiosynthesis, Quality Control, and Small Animal Positron Emission Tomography Imaging of 68Ga-Labelled Nano Molecules

Small animal Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging techniques are crucial in preclinical cancer research, necessitating meticulous attention to radiotracer synthesis, quality assurance, and in vivo injection protocols. This study presents a comprehensive workflow tailored to enhance the robustness and reproducibility of small animal PET experiments. The synthesis process in the radiochemistry laboratory using 68Ga is detailed, highlighting stringent quality control and assurance protocols for each radiotracer production. Parameters such as concentration, molar activity, pH, and purity are rigorously monitored, aligning with standards applicable to human studies. This methodology introduces streamlined syringe preparation and a custom-designed 30G cannula for precise intravenous injections into mice. Monitoring of animal health during scanning, including temperature and heart rate, ensures their well-being throughout the procedure. Dosages for PET and SPECT scans are predetermined to balance data acquisition with minimizing radiation exposure to animals and researchers. Similarly, CT scans employ pre-programmed settings to limit radiation exposure, especially pertinent in long-term studies assessing treatment effects. By optimizing these steps, the workflow aims to standardize procedures, reduce variability, and enhance the quality of small animal PET/SPECT/CT imaging. This resource provides valuable insights for researchers seeking to improve the accuracy and reliability of preclinical investigations in molecular imaging, ultimately advancing the field.

This paper describes the radiosynthesis, formulation, quality control of a new radiolabeled probe (i.e., 68Ga-labeled nanobody NM-02), and its use for small animal PET/CT imaging in a xenograft model.

Small animal Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging techniques are crucial in preclinical ...

Automated Production of [68Ga]Ga-FAPI-46 on the iPHASE MultiSyn Synthesizer

An Automated Radiosynthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 for Routine Clinical Use

[68Ga]Ga-FAPI-46 is a promising new tracer for the imaging of fibroblast activation protein (FAP) by positron emission tomography (PET). Labeled FAP inhibitors (FAPIs) have demonstrated uptake in various types of cancers, including breast, lung, prostate, pancreatic and colorectal cancer. FAPI-PET also possesses a practical advantage over FDG-PET as fasting and resting are not required. [68Ga]Ga-FAPI-46 exhibits enhanced pharmacokinetic properties, improved tumor retention, and higher contrast images than the earlier presented [68Ga]Ga-FAPI-02 and [68Ga]Ga-FAPI-04. Although a manual synthesis protocol for [68Ga]Ga-FAPI-46 was initially described, in recent years, automated methods using different commercial synthesizers have been reported.
In this work, we describe the development of the automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 using the iPHASE MultiSyn synthesizer for clinical applications. Initially, optimization of the reaction time and comparison of the performance of four different solid phase extraction (SPE) cartridges for final product purification were investigated. Then, the development and validation of the production of 0.6-1.7 GBq of [68Ga]Ga-FAPI-46 were conducted using these optimized parameters. The product was synthesized in 89.8 &#177; 4.8% decay corrected yield (n = 6) over 25 min. The final product met all recommended quality control specifications and was stable up to 3 h post synthesis.

This work describes the automated production of up to 1.7 GBq of [68Ga]Ga-FAPI-46 on the iPHASE MultiSyn synthesizer for PET imaging of fibroblast activation protein.

[68Ga]Ga-FAPI-46 is a promising new tracer for the imaging of fibroblast activation protein (FAP) by positron emission tomography (PET). Labeled FAP ...

Automated Preparation of [68Ga]Ga-3BP-3940 on a Synthesis Module for PET Imaging of the Tumor Microenvironment

A fast, efficient method has been developed on the GAIA synthesis module for automated gallium-68 radiolabeling of 3BP-3940, a molecular imaging probe targeting the fibroblast activation protein for positron emission tomography imaging of the tumor microenvironment. The reaction conditions involved acetate buffer (final concentration: 0.1 M), methionine as an anti-radiolysis agent (final concentration: 5.4 mg/mL), and 30 &#181;g of 3BP-3940, with heating for 8 min at 98 &#176;C. A final purification step on a C18 cartridge was necessary to obtain a radiolabeled product of high purity. In contrast, the generator-produced 68Ga was used directly without a concentration step on a cation exchange cartridge. The production of three validation batches confirmed the method&#39;s reliability, allowing the synthesis of [68Ga]Ga-3BP-3940 in 22.3 &#177; 0.6 min with high radiochemical purity (RCP), as determined by both radio-HPLC (99.1% &#177; 0.1%) and radio-TLC (99.2% &#177; 0.1%). The average radiochemical yield, based on RCP values measured by radio-HPLC, was 74.4% &#177; 3.3%. The stability of the radiolabeled product was demonstrated for up to 4 h after preparation. This protocol provides a reliable, rapid, and efficient methodology for the preparation of [68Ga]Ga-3BP-3940, which can easily be transposed to a clinical setting.

This research describes the automated process for [68Ga]Ga-3BP-3940 production with the GAIA V2 synthesizer, for PET imaging of fibroblast activation protein. The results of quality control tests performed on three test batches are also presented.

A fast, efficient method has been developed on the GAIA synthesis module for automated gallium-68 radiolabeling of 3BP-3940, a molecular imaging probe ...

Preparation, Purification, and Characterization of Lanthanide Complexes for Use as Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging

Polyaminopolycarboxylate-based ligands are commonly used to chelate lanthanide ions, and the resulting complexes are 
useful as contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI). Many commercially available ligands are especially useful because they contain 
functional groups that allow for fast, high-purity, and high-yielding conjugation to macromolecules and biomolecules via amine-reactive 
activated esters and isothiocyanate groups or thiol-reactive maleimides. While metalation of these ligands is considered common 
knowledge in the field of bioconjugation chemistry, subtle differences in metalation procedures must be taken into account when 
selecting metal starting materials. Furthermore, multiple options for purification and characterization exist, and selection of the most 
effective procedure partially depends on the selection of starting materials. These subtle differences are often neglected in published 
protocols. Here, our goal is to demonstrate common methods for metalation, purification, and characterization of lanthanide complexes 
that can be used as contrast agents for MRI (Figure 1). We expect that this publication will enable biomedical scientists to incorporate 
lanthanide complexation reactions into their repertoire of commonly used reactions by easing the selection of starting materials and 
purification methods.

We demonstrate the metalation, purification, and characterization of lanthanide complexes. The complexes described here can be conjugated to macromolecules to enable tracking of these molecules using magnetic resonance imaging.

Herstellung, Reinigung und Charakterisierung von Lanthanoidkomplexe für die Verwendung als Kontrastmittel für die Magnetresonanz-Tomographie

Polyaminopolycarboxylate-based ligands are commonly used to chelate lanthanide ions, and the resulting complexes are 
useful as contrast agents for ...

Biologie

Preparing a 68Ga-labeled Arginine Glycine Aspartate (RGD)-peptide for Angiogenesis

The &#945;v&#946;3 integrin is a heterodimeric adhesion molecule involved in tumor cell migration and angiogenesis. The integrin is overexpressed in angiogenic tumor endothelial cells, where it typically has a low concentration. This specific expression of &#945;v&#946;3 makes it a valid biomarker for antiangiogenic and imaging drugs. As a functional imaging modality, positron emission tomography (PET) provides information about biochemical and physiological changes in vivo, due to its unique high sensitivity at the nanomolar scale. Hence, radiometal-based PET radiopharmaceuticals have received great attention for the non-invasive quantification of tumor angiogenesis. This paper provides a systemic protocol to prepare a new radiometal-labeled peptide for the evaluation of angiogenesis. This protocol contains information about radiochemical reliability, lipophilicity, cell uptake, serum stability, and pharmacokinetic properties. The 68Ga-RGD-peptide is one of the representative PET ligands toward &#945;v&#946;3 integrin. Here, we introduce a protocol to prepare a 68Ga-RGD-peptide and the evaluation of its biological efficacy.

Preparing a 68Ga-labeled Arginine Glycine Aspartate RGD-peptide for Angiogenesis

The &#945;v&#946;3 integrin is a type of adhesion protein that is highly expressed on activated endothelial cells undergoing angiogenesis. Thus, evaluating the integrity of the integrin is of great interest in oncology. Here, we introduce a method to prepare 68Ga-labeled radiopeptides and a method to assess its biological effectiveness.

Vorbereitung einer 68Ga-Label Arginin Glycin Aspartat-(RGD)-Peptid für Angiogenese

The &#945;v&#946;3 integrin is a heterodimeric adhesion molecule involved in tumor cell migration and angiogenesis. The integrin is overexpressed in ...

Untersuchungen über die Ga (III) -Komplexes von EOB-DTPA and Its

Zusammenfassung

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Ein praktischer Leitfaden für die Produktion und PET/CT-Bildgebung von ⁶⁸Ga-DOTATATE für neuroendokrine Tumoren in der täglichen klinischen Praxis

Vorbereitung und

Herstellung und Auswertung der

Die Nutzung der Bioorthogonale inversem Elektronenbedarf Diels-Alder-Cycloaddition für Pretargeted PET Imaging

Entwicklung eines ⁶⁸Gallium-markierten D-Peptid-PET-Tracers für die Bildgebung der programmierten Expression des Todesliganden 1

Radiosynthesis, Quality Control, and Small Animal Positron Emission Tomography Imaging of ⁶⁸Ga-Labelled Nano Molecules

An Automated Radiosynthesis of [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 for Routine Clinical Use

Automated Preparation of [⁶⁸Ga]Ga-3BP-3940 on a Synthesis Module for PET Imaging of the Tumor Microenvironment

Herstellung, Reinigung und Charakterisierung von Lanthanoidkomplexe für die Verwendung als Kontrastmittel für die Magnetresonanz-Tomographie

Vorbereitung einer ⁶⁸Ga-Label Arginin Glycin Aspartat-(RGD)-Peptid für Angiogenese