13.1 : Opioidrezeptoren: Übersicht

Opioidrezeptoren, einschließlich der Typen mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) und kappa (κ, KOR), gehören zur Rhodopsin-Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Diese Rezeptoren befinden sich im gesamten zentralen und peripheren Nervensystem und in nicht-neuronalen Geweben wie Makrophagen und Astrozyten. Opioidrezeptorliganden können in Agonisten oder Antagonisten eingeteilt werden. Zu den hochselektiven Agonisten gehören [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-Enkephalin oder DAMGO für MOR, [D-Pen^2, D-Pen^5]-Enkephalin oder DPDPE für DOR und U-50,488 für KOR, während Buprenorphin ein partieller Agonist für MOR ist. Zu den Antagonisten zählen Naloxon oder Naltrexon als Panantagonisten, CTOP als MOR-Antagonist, Naltrindol als DOR-Antagonist und Nor-BNI als KOR-Antagonist. Die Struktur dieser Rezeptoren umfasst einen extrazellulären N-Terminus, sieben Transmembranhelices, drei extrazelluläre und intrazelluläre Schleifen und einen langen intrazellulären Aminoterminus mit Glykosylierungsstellen. Natriumionen beeinflussen die konstitutive Aktivität und Ligandenspezifität des Rezeptors. Die Rezeptoren können auch Homo- und Heterodimere bilden, wodurch ihre pharmakologischen Eigenschaften verändert werden.

Die Signalisierung des Opioidrezeptors wird durch die Kopplung von MOR, DOR und KOR an die Pertussis-Toxin-sensitiven G_i/G_o-Proteine ​​vermittelt. Zu den intrazellulären Ereignissen gehören die Hemmung der Adenylatcyclase-Aktivität, die verringerte Neurotransmitterfreisetzung aus präsynaptischen Endstellen, die Stimulation des Kaliumstroms durch GIRKs und die Aktivierung von Proteinkinase C und Phospholipase Cβ. Opioide, die an Opioidrezeptoren wirken, können natürlich vorkommende Alkaloide (Opiate wie Morphin, Codein, Thebain und Papaverin) oder synthetische Verbindungen sein. Sie können Vollagonisten, Teilagonisten oder Antagonisten sein, je nach ihrer intrinsischen Aktivität oder Wirksamkeit. Beispielsweise ist Morphin ein Vollagonist am μ-Opioidrezeptor und hat eine höhere Bindungsaffinität als Codein. Einige Opioide können an verschiedenen Opioidrezeptoren sowohl agonistische als auch antagonistische Wirkungen hervorrufen, und ihre rezeptoraktivierenden Eigenschaften und Affinitäten können durch pharmazeutische Chemie manipuliert werden.