الهدف العام لهذا النموذج هو تقييم فعالية المخدرات المضادة للكحولية المحتملة باستخدام نماذج القوارض من اضطراب تعاطي الكحول. يمثل اضطراب تعاطي الكحول أزمة صحية عامة كبرى. العلاجات الحالية غير فعالة، وهناك حاجة إلى البحوث الجارية قبل السريرية.
يسمح لنا بروتوكولنا بتقييم سلامة وفائدة العلاج المحتمل وكذلك إلقاء نظرة على البيولوجيا العصبية الأساسية للاضطراب نفسه. بدء الإجراء عن طريق تسخين سكين فائدة على الموقد Bunsen. باستخدام هذا السكين، وقطع ما يقرب من شبر واحد من أعلى وأسفل نهايات من ماصات بلاستيكية 18 ملليلتر المصلية.
المقبل دافئة ماصة تحت بندقية الحرارة. إدراج الكرة تحمل أنبوب رشق في نهاية الجزء السفلي من ماص. ثم باستخدام بندقية التفاف انكماش المتاحة تجاريا، وختم أنبوب sipper في مكان مع التفاف تقليص.
كاب قبالة افتتاح الأخرى مع سدادة السيليكون. لتعود الحيوانات، عند الوصول، منزل واحد كل فأر في قفص البولي البولي البوليفين القياسية مع الفراش والغذاء والماء وأعلى قفص الشبكة المعدنية. ابتداء من اليوم الرابع من أسبوع واحد السكن التأقلم، وقياس وتسجيل الجسم الماوس اليومية والوزن الغذائي.
قياس كمية المياه باستخدام النقوش جنبا إلى جنب مع زجاجة مقلوب، لتسجيل أعلى نقطة من الغضروف المفصلي. مرة واحدة وقد استقر تناول المياه إلى زائد أو ناقص 10٪ تقلب من متوسط الأيام الثلاثة الماضية، تبدأ الوصول الإيثانول مع إما TBC أو DID. لإجراء TBS، وإعداد 10٪ من محلول الإيثانول في 1،000 ملليلتر عن طريق إضافة 105.3 ملليلتر من 190 الايثانول الحبوب واقية إلى 894.7 ملليلتر من الماء، ثم يهزها تماما.
وبالنظر إلى أن الإيثانول يتبخر بسرعة، استبدال الحل مرتين في الأسبوع. في اليوم الأول من TBC، في كل قفص، فارغة واحدة من اثنين من زجاجات المياه وملئه إلى حافة مع محلول الإيثانول الطازجة. وبالنظر إلى أن الإيثانول والماء من الصعب أن تكون مميزة بصريا، وتسمية بوضوح الزجاجات مع محتوياتها المقابلة.
إضافة المزيد من حل لزجاجة المياه حسب الحاجة. ثم ضع الزجاجة مرة أخرى في القفص ، مع التأكد من أن الغطاء مغلق بشكل آمن ويخلو من أي فقاعات هواء أو تسرب من صنبور. إزالة أي فقاعات الهواء عن طريق التنصت ببساطة على زجاجة بحيث الهواء يمكن الهروب من الزجاجة.
بالتناوب موقف من زجاجة كل يومين لتصحيح مكان مشروط التفضيل التأثيرات ذات الصلة في نشاط الشرب. سجل مستوى تناول الإيثانول وتحليل 10٪ من تناول الإيثانول ونسبة التفضيل. بمجرد أن أصبح تناول الإيثانول مستقرًا ، إدارة حقن داخل الصفتون تحكم واحد لكل فأرة أثناء روتين القياس اليومي ، لتعتاد الماوس على الحقن.
مرة واحدة خط أساس الإيثانول مع انخفاض تقلب قد تم تأسيسها، تقسيم الفئران إلى مجموعات التحكم والتجريبية باستخدام قيم تناول الإيثانول بحيث جميع المجموعات لديها تقريبا متوسط متوسط قيم المدامول الإيثانول. تبدأ الدوّاية اليوميّة، إما لمدة حادة أو عدّة أيام. لإجراء DID، في كل يوم من أيام الوصول إلى الإيثانول المجدول، تسجيل القياسات لحجم المياه، وتناول الطعام ووزن الجسم، وإجراء الجرعات الدوائية.
قم بإجراء ذلك خلال فترة محددة مسبقًا خلال دورة الضوء التي يتم اختيارها وفقًا لمستحضرات التجميل الدوائية للدواء بحيث يقترب المركب من الحد الأقصى لتركيز الدماغ خلال فترة الشرب. المقبل، وإعداد 20٪ من محلول الإيثانول في 1، 000 ملليلتر عن طريق إضافة 210.5 ملليلتر من 190 الايثانول الحبوب واقية إلى 789.5 ملليلتر من الماء. ثم يهز تماما.
ملء زجاجة الإيثانول قبل بدء جلسة الشرب بحيث بمجرد أن يبدأ DID، يمكن ببساطة أن يتم استبدال زجاجة المياه مع زجاجة الكحول. خلال جلسة DID بأكملها، استخدم مصباح اضاءة أحمر للضوء لعدم إزعاج الحيوان. في بداية جلسة الشرب DID ، والتي من المقرر أن تبدأ ثلاث ساعات في الدورة المظلمة قبل دورة الضوء ، وتسجيل حجم الماء لكل فأرة.
ثم استبدال كل زجاجة مياه مع زجاجة من 20٪ من محلول الإيثانول وتسجيل حجم الإيثانول بدءا. قراءة وتسجيل مجلد الإيثانول النهائي ساعتين في وقت لاحق في نهاية جلسة الشرب في أيام واحدة من خلال ثلاث وأربع ساعات في وقت لاحق في اليوم الرابع. ثم تحليل 20٪ من تناول الإيثانول.
في وقت لاحق، استبدال زجاجة الإيثانول مع زجاجة المياه وحجم المياه قياسية. ويبين هذا الرقم تقييم آثار الجرعة الحادة من الأكسيدين بمعدل خمسة ملليغرام في الكيلوغرام على تناول الإيثانول وتفضيله. جرعة واحدة من moxidectin خفضت بشكل كبير تناول الكحول في ما يزيد على 45٪ مقارنة مع حقن ما قبل الموكسيداتين وتفضيل ما يزيد على 30٪ 10٪ تناول الإيثانول وتفضيل على حد سواء تبقى أقل بكثير من المالحة في اليوم الذي يلي مباشرة العلاج MOX.
هنا ، تم تصميم شرب الشراهة باستخدام إجراء DID. أدارت فئران كان المالحة على أيام واحدة من خلال أربعة مع خط أساس 20٪ الإيثانول يُنشأ في اليوم أربعة. في الأيام الأولى من خلال ثلاثة من الدورة الأسبوعية الثانية، تلقت جميع الفئران حقنة ملحية يومية أخرى.
ثم استخدمت قيم تناول الإيثانول من اليوم الثالث لتقسيم الفئران إلى مجموعتين تلقيا فيما بعد إما حقنة واحدة من الأكسيدين بخمسة ملليغرام في الكيلوغرام أو المالحة في اليوم الرابع. في الأسبوع التالي، تلقت جميع الفئران حقن ملحية يومية في الأيام الأولى إلى أربعة وتم قياس تناول الإيثانول مرة أخرى في اليوم الرابع. تم تحليل الإدارة الحادة لمكاتد الـ MOX ووجدت أنها خفضت بشكل كبير تناول الكحول بما يزيد عن 54٪ مقارنة بحقن ما قبل المخدرات.
نضع في اعتبارنا أن التجارب المستقبلية باستخدام هذا البروتوكول يجب أن يتم لتقييم آلية, الزلاجة والسمية من المخدرات المحتملة وكذلك لتقييم فعاليتها فيما يتعلق بخيارات العلاج الحالية.
