25.12 : عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم: الجلينيدات

يباجلينيد (براندين) وناتيغلينيد (ستارليكس)، المعروفان باسم الجلينيدات، هما منشطات إفراز الأنسولين عن طريق الفم والتي تحفز إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية عن طريق إغلاق قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP (قناة K_ATP). يتحكم ريباجلينيد في إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية عن طريق إدارة تدفق البوتاسيوم. يشترك في موقعين للارتباط مع السلفونيل يوريا وله أيضًا موقع فريد، مما يشير إلى آليات متداخلة للعمل. مع بداية سريعة ومدة تتراوح من 4 إلى 7 ساعات، فإنه يدير بشكل فعال ارتفاعات الجلوكوز بعد الوجبة عند تناوله قبل الوجبات مباشرة. تزداد مخاطر نقص السكر في الدم إذا تأخرت الوجبات أو تخطيتها أو كانت منخفضة الكربوهيدرات. مناسب للمرضى المسنين وأولئك الذين يعانون من حساسية شديدة للكبريت أو السلفونيل يوريا، ويمكن استخدامه بمفرده أو مع البيغوانيدات.

يتم امتصاص ريباجلينيد بسرعة، حيث يصل إلى مستويات الذروة في الدم في غضون ساعة، مما يجعله مناسبًا للاستخدام قبل الوجبة. يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة الكبد، مع معالجة كمية صغيرة بواسطة الكلى، مما يستلزم الحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. التأثير الجانبي الرئيسي له هو انخفاض سكر الدم، ويمكن أن تنخفض فعاليته بعد التحسن الأولي. قد تعزز بعض الأدوية تأثيره عن طريق تغيير عملية التمثيل الغذائي له أو إزاحته من مواقع ربط بروتين البلازما.

يعزز ناتيغلينيد إفراز الأنسولين بسرعة ولكن بشكل أقل ديمومة من عوامل مضادة للسكري عن طريق الفم الأخرى. يقلل بشكل فعال من ارتفاع نسبة السكر في الدم بعد الوجبة عند تناوله قبل الوجبات بفترة وجيزة. يتم استقلابه في المقام الأول بواسطة CYPs الكبدية، ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد. قد تقلل بعض الأدوية من تأثير ناتيغلينيد الخافض للجلوكوز أو تزيد من خطر انخفاض سكر الدم. على عكس عوامل إفراز الأنسولين الأخرى، قد يؤدي ناتيغلينيد إلى عدد أقل من نوبات انخفاض سكر الدم ولكن لديه معدلات فشل ثانوية مماثلة.