9.10 : الأدوية الخافضة للضغط: حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II

في نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون، يلعب هرمون يسمى أنجيوتنسين II دورًا حاسمًا. يرتبط بمستقبلات AT1 في العضلات الملساء الوعائية إلى جانب بروتينات Gq. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تنشيط إنزيم يسمى فسفوليباز C، الذي يطلق جزيئين: إينوزيتول ثلاثي الفوسفات وثنائي الجلسرين. تسبب هذه الجزيئات تفاعلًا متسلسلًا يؤدي إلى فسفرة سلاسل الميوسين الضوئية ويعزز التفاعل بين الأكتين والميوسين، مما يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء وانقباض الأوعية الدموية. هذا التأثير المضيق للأوعية يزيد من مقاومة تدفق الدم في الأجزاء الطرفية من الجسم، مما يؤدي إلى زيادة في ضغط الدم.

يؤدي تنشيط مستقبل AT1 أيضًا إلى تحفيز إفراز الألدوستيرون، وهو هرمون يعزز احتباس الصوديوم والماء في الكلى، مما يزيد من حجم الدم وضغطه. تُستخدم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) مثل اللوسارتان والفالسارتان لعلاج ارتفاع ضغط الدم. تتنافس هذه الأدوية مع الأنجيوتنسين II للارتباط بمستقبل AT1 وإلغاء تنشيطه، مما يقلل من تضيق الأوعية. نتيجة لذلك، تتوسع الأوعية الدموية، وتقل المقاومة المحيطية، وينخفض ضغط الدم. يؤدي انسداد مستقبل AT1 أيضًا إلى تثبيط إفراز الألدوستيرون، مما يقلل من إعادة امتصاص الصوديوم والماء عن طريق الكلى ويقلل من حجم الدم وضغطه. على عكس مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، التي تزيد من مستويات البراديكينين والتي تؤدي إلى السعال الجاف، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ليس لها هذا التأثير ولا تحدت سعالا جافا.