Yaşlanma Temel Biyoloji VA Puget Sound Sağlık Sisteminin, Mükemmeliyet Washington Nathan Şok Merkezi Üniversitesi Transgenik Kaynak Çekirdeği Liyakat İnceleme # Gazi İşleri Bakanlığı (EKK) den BX001026 ve kaynakların ve tesislerin kullanımı ile desteklenen (NIA # 5P30AG-013280) ve Washington Diyabet Endokrinoloji Araştırma Merkezi&#39;nin Üniversitesi (NIH # P30 DK-17047). Biz Cynthia Pekow DVM ve Kari L. Koszdin DVM, VA Puget Sound, yazının yararlı yorum sağlanan teşekkür ederim.

Burada açıklanan prosedür VA Puget Sound Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmış, ve Laboratuvar Hayvanları Bakımı ve Kullanımı ILAR Kılavuzu ile uyumludur edildi. 1. Deneysel Hazırlık <ol><li> Kan ya da eğer öyleyse egzersiz gerekli ve kısa bir süre sonra doku toplama, bu prosedürlerin iletimi için egzersiz sonrası aralığını belirlemek önceden karar verin. Örnekler dolaşım (kan toplama gerektiren) içine egzersiz kaynaklı hormon ya da sitokin salınımının belirlenmesi bulunur, ilgi (gerektiren doku toplama ardından ötenazi) mRNA türlerinin egzersiz kaynaklı ifade belirlenmesi. Hemen sonrasında egzersiz kan veya doku toplama belirtiliyorsa, prosedür odasında taraftan bu işlemler için malzeme var. Kurumsal inceleme kurulu onayı alma ve düzenleyici kurallara göre gerçekleştirmek. Tüm deneyler egzersiz sonrası kan ya da doku Collecti gerektirmezile; çalışan dayanıklılık basit bir karşılaştırma gerekli tüm olabilir. </li><li> Fareler için deney grupları ve egzersiz sonrası prosedürleri hakkında önceden karar (yukarıdaki açıklamaya bakınız). </li><li> Bu prosedüre çalışan denemeler sırasında adanmış bir sessiz bir odada sağlam bir masanın üzerine koşu bandı yerleştirin. </li><li> Fare ölçekli şeritleri ve protokole uygun bir eğimle koşu bandını ayarlayın. 5 o eğimi yokuş aşağı çalışma esnasında meydana gelir (daralma olarak, aynı zamanda, kas uzatma) eksantrik egzersize bağlı kas hasarı engellemek için kullanılmaktadır. </li><li> Dışkı yakalamak için koşu bandı kemer altına emici bir yastık yerleştirin. </li></ol> Koşu Bandı ile Fareler 2. Acclimation Farelerin bir &quot;sedanter&quot; (hayır egzersiz) grubu gerekli olup olmadığına karar ve adımları 2.1 belirtildiği gibi çalışan olmadan koşu bandı sedanter fareler maruz - 2.5. 2 veya 4 deney grupları gerekli olup olmadığını belirlemek,. örneğin, Sedanter / Egzersiz (2 grup); Tedavi Tutardaki icra Kontrolleri / (2 grup, hiçbir sedanter hayvanlar); ya da, sedanter / Tutardaki x Kumanda / Arıtma (4 grup). &quot;Tedavi&quot; bir transgenik veya nakavt genotip, bir farmakolojik rejimi, özel bir diyet veya diğer deneysel müdahale olabilir. <ol><li> 2 saat - fare 1, kafes arkadaşları ile onun taşınan evde kafes içinde prosedür odasına gelmesini bekleyin. </li><li> Tek bir fare ve rekor etiket numarasını seçin; fare ve kayıt ağırlığını tartın. </li><li> Motorsuz koşu bandı yerleştirin fare, iklimlendirme için yaklaşık 5 dakika döndü. Koşu bandı kemer çalışmazken, Açma ve fare başka bir 5 dakika boyunca makine gürültüsü gelmesini sağlar. </li><li> (Bkz Not 2) bu noktada koşu bandı ve kafes onları geri dönmek veya deneysel tasarım başına egzersiz sonrası işlemleri yürütmek; (Not 1 kullandıysanız) &quot;sedanter&quot; gruplarında fareler kaldırmak. </li></ol><ol><li> Alışmadan sonra, platform üzerinde düşük bir hızda (10 m / dak) hayvan kemerini keşfetmek zaman ve değil kemerini açın. </li><li> Yavaşça dokunun veya koşu bandı ve kaçak kalmak için isteksiz hayvanları teşvik etmek için bir dil basacağı, bir-üç kez, birlikte fare kıç kaldırın. NOT: Çoğu farenin kolayca çalışacaktır, ama bazen kısa sürelerle durdurmak. Bu durumda, yumuşak dokunun veya akan yeniden başlamasını teşvik etmek için hayvanın arka kaldırma basacağı dil kullan. Genellikle, farenin dil basacağı ile dokundu olmak gerekmez; dil ile eli fark basacağı kendilerine doğru gelen farenin biraz daha çalışmasına neden olur. </li><li> Fare 10 m / dak hızında çalışan ilk kez laboratuar zaman ölçeri başlat. </li><li> Fare bandın üst (yokuş yukarı ucunda) olduğu zaman, 1 m / dakika, yaklaşık her 2 dakika artışlarla, yavaş yavaş hız çevirin. </li><li> Için hızını kısınÖnceki ayar fare defalarca öbekler halinde değil, sabit bir hızda çalışıyorsa. </li><li> Maksimal belirleyin, her fare hızından sürekli (genellikle 14 - 17 m / dak C57BL / 6 fareler için) hızını ayarlayarak ve fareyi izleyerek. Bu hızı kaydedin. NOT: koşu bandı üzerinde hayvanın konumu daha yüksek bir hızda çalıştırmak için hayvanın istekli olarak araştırmacı işaret eder. Fare kadar (yokuş yukarı) sonunda ve duvar çalıştırmak üzere ise, daha yüksek bir hızda çalıştırmak için hazırdır. Fare bandı ortasında sabit bir hızda çalışıyorsa maksimal hızda olabilir veya kaçak kalitesine bağlı olarak, daha fazla ayarlanması gerekebilir. </li></ol> 4. Uç noktalar ve Fareler Durdur <ol><li> Dilini kullanmak basacağı hafifçe dokunun veya çalışan yeniden başlamasını teşvik etmek, durdurmak hayvanların kıç kaldırmaya (bkz 3.2 Not). Çalışan geçici kesintiler için zamanlayıcı bitmiyor. </li><li> Belirleyin ve removçalıştırmak reddediyorum e farenin. Veri tablosunda bu unutmayın. Sizin deneysel tasarım bağlı, çöp farenin farklı bir gün yeniden test edilebilir NOT: Bazı farenin tamamen çalışma reddeder. Bu tür farenin sonra damat ya da &quot;pedal&quot;, yani, platform üzerinde oturmak ve bant üzerinde ön ayaklarını kullanmayı durdurun, öbekler halinde çalışacaktır. Hayvanın altında dikilmiş dört ayak dil basacağı ile koşu bandı üzerine geri itilmesini engellemek için bu farelerin duruş, kambur olduğunu. Bazen bir fare dil ısırma basacağı bir kaçış yolu olarak tırmanırken, basacağı çalıştırmak için isteksiz dil karşı saldırgan olur. Bu fare ya da olmaz, aday olup davanın ilk 5 dakika içinde açıktır. Analizinden çalıştırmak reddediyorum, ama &quot;sedanter&quot; fareler gibi onları sayılmaz fareler kaldırmak. </li><li> Bitkin fareler belirlenmesi ve Sayacı durdurmak. NOT: Yorgunluk, birbirini izleyen üç durak ve yeniden ret ile tanımlanırSume nazik teşviki, artı, zor nefes alma ve yayvan duruş olarak tüketilmesi fiziksel belirtilerine karşın çalışıyor. Fareler 30 dakika 60 içinde yorgunluğunu. </li><li> Zaman toplam miktarını kaydedin tüm hızlarda çalışan geçirdi. </li><li> Deneysel tasarım bağlı olarak, ya fare kafesine için dönmek, ya da kurumsal kurallarına göre kan veya doku toplama gibi acil egzersiz sonrası işlemleri yürütmek. </li><li> Önceki fare kokusu test sonraki farelerin davranışını etkilemez böylece her fare test ettikten sonra bir antiseptik mendil temiz kemer silin. </li><li> Bir sonraki fare sınayın. Taze bir dil kullanın basacağı her fare için. Aynı kafes içinde bulunan fareler prosedür odasının ilave ortama alıştırma olmadan aynı günde ardışık olarak test edilebilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Hill, J. A., Wyatt, H. R., Reed, G. W., Peters, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Obesity+and+the+environment:+where+do+we+go+from+here?.">Obesity and the environment: where do we go from here?.</a> Science. 299 (5608), 853-855 (2003).</li><li>Kahn, S. E., Hull, R. L., Utzschneider, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+linking+obesity+to+insulin+resistance+and+type+2+diabetes.">Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes.</a> Nature. 444 (7121), 840-846 (2006).</li><li>Van Gaal, L. F., Mertens, I. L., De Block, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+linking+obesity+with+cardiovascular+disease.">Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease.</a> Nature. 444 (7121), 875-880 (2006).</li><li>Pischon, T., Nothlings, U., Boeing, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Obesity+and+cancer.">Obesity and cancer.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 67 (2), 128-145 (2008).</li><li>Benton, C. R., Wright, D. C., Bonen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PGC-1&#945;-mediated+regulation+of+gene+expression+and+metabolism:+Implications+for+nutrition+and+exercise+prescriptions.">PGC-1&#945;-mediated regulation of gene expression and metabolism: Implications for nutrition and exercise prescriptions.</a> Appl. Physiol. Nutr. Metab. 33 (5), 843-862 (2008).</li><li>Handschin, C., Spiegelman, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+exercise+and+PGC1alpha+in+inflammation+and+chronic+disease.">The role of exercise and PGC1alpha in inflammation and chronic disease.</a> Nature. 454 (7203), 463-469 (2008).</li><li>Vasunilashorn, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Short+Physical+Performance+Battery+score+to+predict+loss+of+ability+to+walk+400+meters:+analysis+from+the+InCHIANTI+study.">Use of the Short Physical Performance Battery score to predict loss of ability to walk 400 meters: analysis from the InCHIANTI study.</a> J. Gerontol. A Biol. Med. Sci. 64 (2), 223-229 (2009).</li><li>Wang, Y. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+muscle+fiber+type+and+running+endurance+by+PPAR&#948;.">Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPAR&#948;.</a> PLoS Bio. 2 (10), e294 (2004).</li><li>LeBrasseur, N. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myostatin+inhibition+enhances+the+effects+of+exercise+on+performance+and+metabolic+outcomes+in+aged+mice.">Myostatin inhibition enhances the effects of exercise on performance and metabolic outcomes in aged mice.</a> J. Gerontol. A Biol. Med. Sci. 64 (9), 940-948 (2009).</li><li>Burch, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electric+pulse+stimulation+of+cultured+murine+muscle+cells+reproduces+gene+expression+changes+of+trained+mouse+muscle.">Electric pulse stimulation of cultured murine muscle cells reproduces gene expression changes of trained mouse muscle.</a> PLoS ONE. 5 (6), e10970 (2010).</li><li>Li, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+biogenesis+and+peroxisome+proliferator-activated+receptor-&#947;+coactivator-1&#945;+(PGC-1&#945;)+deacetylation+by+physical+activity.">Mitochondrial biogenesis and peroxisome proliferator-activated receptor-&#947; coactivator-1&#945; (PGC-1&#945;) deacetylation by physical activity.</a> Diabetes. 60 (1), 157-167 (2011).</li><li>Knab, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeatability+of+exercise+behaviors+in+mice.">Repeatability of exercise behaviors in mice.</a> Physiol. &amp; Behavior. 98 (4), 433-440 (2009).</li><li>He, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-15+Receptor+deletion+results+in+circadian+changes+of+locomotor+and+metabolic+behavior.">IL-15 Receptor deletion results in circadian changes of locomotor and metabolic behavior.</a> J. Mol. Neurosci. 41 (2), 315-321 (2010).</li><li>Wu, X., Hsuchou, H., Kastin, A. J., Rood, J. C., Pan, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essential+role+of+interleukin-15+receptor+in+normal+anxiety+behavior.">Essential role of interleukin-15 receptor in normal anxiety behavior.</a> Brain Behav. Immun. 24 (8), 1340-1346 (2010).</li><li>Pistilli, E. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+IL-15+receptor+&#945;+alters+the+endurance,+fatigability,+and+metabolic+characteristics+of+mouse+fast+skeletal+muscles.">Loss of IL-15 receptor &#945; alters the endurance, fatigability, and metabolic characteristics of mouse fast skeletal muscles.</a> J. Clin. Invest. 121 (8), 3120-3132 (2011).</li><li>Quinn, L. S., Anderson, B. G., Conner, J. D., Wolden-Hanson, T. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-15+overexpression+promotes+endurance,+oxidative+energy+metabolism,+and+muscle+PPAR&#948;,+SIRT1,+PGC-1&#945;,+and+PGC-1&#946;+expression+in+male+mice.">IL-15 overexpression promotes endurance, oxidative energy metabolism, and muscle PPAR&#948;, SIRT1, PGC-1&#945;, and PGC-1&#946; expression in male mice.</a> Endocrinology. 154 (1), 232-245 (2013).</li><li>Quinn, L. S., Anderson, B. G., Conner, J. D., Wolden-Hanson, T., Marcell, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-15+is+required+for+post-exercise+induction+of+the+pro-oxidative+mediators+PPARdelta+and+SIRT1.">IL-15 is required for post-exercise induction of the pro-oxidative mediators PPARdelta and SIRT1.</a> Endocrinology. , (2013).</li><li>Ward, J. M., Anver, M. R., Mahler, J. F., Devor-Henneman, D. E., Ward, J. M., Mahler, J. F., Maronpot, R. R., Sundberg, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chapter+13,+Pathology+of+mice+commonly+used+in+genetic+engineering+(C57BL/6;+129;+B6,129;+and+FVB/N).">Chapter 13, Pathology of mice commonly used in genetic engineering (C57BL/6; 129; B6,129; and FVB/N).</a> The Pathology of Genetically Engineered Mice. , 161-179 (2000).</li><li>Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interstrain+variation+in+murine+aerobic+capacity.">Interstrain variation in murine aerobic capacity.</a> Med. Sci. Sports Exerc. 33 (12), 2053-2057 (2001).</li><li>Turner, M. J., Kleeberger, S. R., Lightfoot, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+genetic+background+on+daily+running-wheel+activity+differs+with+aging.">Influence of genetic background on daily running-wheel activity differs with aging.</a> Physiol. Genomics. 22 (1), 76-85 (2005).</li><li>Haight, T. J., van der Laan, M. J., Manini, T., Tager, I. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+effects+of+leisure-time+physical+activity+on+walking+speed.">Direct effects of leisure-time physical activity on walking speed.</a> J. Nutr. Health Aging. 17 (8), 666-673 (2013).</li><li>Studenski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gait+speed+and+survival+in+older+adults.">Gait speed and survival in older adults.</a> JAMA. 305 (1), 50-58 (2011).</li><li>Jacobsen, K. R., Kalliokoski, O., Teilmann, A. C., Hau, J., Abelson, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+isoflurane+anaesthesia+and+vasectomy+on+circulating+corticosterone+and+ACTH+in+BALB/c+mice.">The effect of isoflurane anaesthesia and vasectomy on circulating corticosterone and ACTH in BALB/c mice.</a> Gen. Comp. Endocrinol. 179 (3), 406-413 (2012).</li><li>Sellers, T. L., Jaussi, A. W., Yang, H. T., Heninger, R. W., Winder, W. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+exercise-induced+increase+in+glucocorticoids+on+endurance+in+the+rat.">Effect of the exercise-induced increase in glucocorticoids on endurance in the rat.</a> J. Appl. Physiol. 65 (1), 173-178 (1988).</li><li>Cook, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Forced+treadmill+exercise+training+exacerbates+inflammation+and+causes+mortality+while+voluntary+wheel+training+is+protective+in+a+mouse+model+of+colitis.">Forced treadmill exercise training exacerbates inflammation and causes mortality while voluntary wheel training is protective in a mouse model of colitis.</a> Brain Behav. Immun. 33, 46-56 (2013).</li></ol>

Yazarlar ifşa etmek Çıkar çatışması var.

Burada tarif edilen bir şok ızgara kullanılmadan motorlu bir koşu bandı kullanılarak deney farelerinde gönüllü çalışan dayanıklılığı değerlendirmek için bir yöntemdir. Bu yöntem da egzersiz dayanıklılık 16,17 altında yatan faktörler ifade farka neden olur ve sitokin IL-15 ekspresyonunda farklı C57BL / 6 farelerinin alt hatları arasındaki farklılıkları ortaya çıkarabilir. Ilkelerine uygun olarak &quot;Üç R &#39;&quot; laboratuar hayvanları bilim, bu yöntem bir şok ızgara 8-11 kullanmak zorunda egzersiz protokollerine daha insancıl bir alternatif, ya da arıtma, olarak kullanılabilir. Zorla egzersiz de psikolojik stres ve serum sitokin ve hormon olarak çalışan parametreleri ve egzersiz sonrası ölçümleri hem kaçınma davranışı 12 karıştırıcı etkilerini tanıtmak olabilir. Tekniğinin bir sınırlaması sürekli maksimum hızda çalışan bu tespiti, çalıştırmak reddi, ve e son noktasıdırxhaustion her biri, insan gözlemci tarafından sübjektif olarak değerlendirilir. Aparatı yavaş yavaş alıştırıldı Ancak, çoğu genç farenin gönüllü çalışacak; dahası, fareler genellikle çalıştırmak için ret ve çalıştırdıktan sonra ulaştı tükenme sahip açık davranışsal belirtileri gösterirler. Bununla birlikte, bu tekniğin başarılı iletim hayvanlara gözlemciler hassasiyet gerektirir. Bu nedenle, tercihen tedavi kör bir çalışma içinde çalışma için-tüketilmesi testlerin tümü için kullanılmasını tek bir gözlemci, bu parametrelerin belirlenmesinde gözlemci yanlılığı en aza indirmek için tavsiye edilir. Ve koşu hızı zaman-to-tükenme belirlenmesi için uç noktaları biraz öznel doğasına rağmen, bu yöntem sağlam ve bağlı upregülasyonu 16 veya tek bir genin silinmesi 17, IL-15 dayanıklılık çalışan belirgin farklar tespit edebilir. Bu protokol, C57BL / 6 farelerinin farklı alt-çizgileri ile gösterilmiştir ve diğer strai ile test edilmemiştirlaboratuvar farelerinin ns. Bu transgenik fareler 18 ve boşaltma için kullanılan en yaygın genetik arka planı için C57BL / 6 fareleri kullanılmıştır. Lightfoot ve diğerleri tarafından bir çalışma. ark. 19 C57BL / 6 fareleri deney farelerinde inbred türleri arasında, egzersiz dayanıklılık, düşük-orta aralığında gerçekleşmesi göstermiştir. Ancak, bu çalışma maksimal sürekli hız ve çalışan süresinin her ikisi de fare birey, bu tekniğin, oysa koşu bandı bir şok ızgara ile çalışan ve çok daha yüksek hızlara zorla kullandı. Ayrıca, sadece erkek farelerin verileri burada gösterilmiştir. Bu teknik, dişi farelerin (gösterilmemiştir) ile çalışır iken, bu, genellikle transjenik ve nakavt farelerinin çalışmalarında kullanılmıştır değildir. Bu protokolde çalışan gönüllü olduğundan, çalıştırmak için çöp bazı farelerin veri kaybı kaçınılmaz olduğu ve grup tahmin istatistiksel anlamlılık için gerekli boyutları dikkate alınmalıdır. Buna ek olarak, Representative veri eğilimi vahşi tip C57BL / 6 farelerine, yaşla birlikte artar çalıştırmak reddetme göstermektedir. Bu nedenle bu teknik çok eski farelerde egzersiz dayanıklılık tayini için uygun olmayabilir. Ancak genetik manipülasyon ölçüde IL-15 ekspresyonunu artırmak için yaşlı hayvanlarda egzersiz kapasitesinin azalması da yansıtıyor olabilir çalıştırmak reddedilmesinin düşündüren, yaşlı farelerde red yüzdesini düşürdü. Gönüllü egzersiz sıklığı yanı sıra, yürüme hızı, kemirgenler ve insanlarda hem de yaşla birlikte azalma ve metabolik parametreler ve kas kütlesi 20-22 düşüşler yansıtıcı olabilir. Bu bağlamda, zaman-to-bitkinlik ve maksimum sürekli çalışma hızı parametreleri temsilci verileri ayrı ayrı sunuldu. Mesafe koşusu (m) zaman-to-tüketilmesi maksimum sürekli çalışma hızına göre çarpılarak hesaplanır; Ancak, bu önlem nedeniyle biraz daha yavaş hızlarda çalıştırmak başlangıç ​​aşamasında biraz yanlış olur. Kemirgen koşu bandı bazı modellerikesin mesafe koşmak hesaplamak için ayarlanabilir dijital kayıt özellikleri var; Ancak, ayrı ayrı zaman-to-bitkinlik ve hız sunarak daha fazla bilgi verebilir. Son noktaların azaltılmış hassas, koşu hızı ve burada açıklanan tekniği çalıştırmak reddetme farelerin komplikasyonu farklılıklar, tekniği daha insancıl ve farelerin daha az stresli göz göre dengeli edilmektedir. Ancak, bu tür kortikosteron seviyeleri gibi kemirgen stres kan belirteçleri bu teknik bir şok ızgara kullanarak zorla egzersizden daha az stresli olduğunu titizlikle göstermek için kararlı değildi. Bu tespitler glukokortikoid düzeyleri farelerde 23 kan örnekleri elde edilmesinde kullanılan anestezik tarafından eleştirilmiştir çünkü akut egzersiz deneylerinde teknik olarak zor ve egzersiz kendisi 24 tarafından. Bir çalışmada 25 kronik hem psikolojik hem de immün stres uyarılmış bir şok ızgara kullanarak egzersiz zorla belirttifarenin, gönüllü tekerlek (hangi farenin süresini ve çalışan hızını hem de kontrol edebiliyordu) çalışırken ters etkisi vardı. Kendi çalıştırmak gösterdi istekli ve gönüllü çalışan nöbetleri uzun süreler ile birlikte farelerin, Close davranışsal incelenmesi, farenin haksız burada açıklanan protokol tarafından vurguladı değildir öneririz. Dahası, temsilci veri bu protokol nedeniyle doğuştan bir zorlanma 16,17 dahilinde giriş veya tek bir gen ürününün silme çalıştırıyor dayanıklılık belirgin farklılıklar ortaya çıkarabilir göstermektedir. Dolayısıyla, bu protokol sıçan modellerinde egzersiz dayanıklılık tespiti için zorla egzersiz için daha insancıl ve bilimsel kullanışlı bir alternatif temsil eder.

Obezite, insülin direnci ve tip 2 diyabet ABD ve dünya çapında nüfus 1-4 hem sağlığı üzerinde derin etkilere neden birbiriyle metabolik bozukluklar vardır. Dayanıklılık önleyebilir idman, yanı sıra tedavi, bu şartlar, 5,6. Ayrıca, yürüme hızı ve dayanıklılık değerlendirilmesi insan denekler 7 klinik olarak tanı Düşkünlük, sarkopeni testleri ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi diğer hastalıkların sonuçlarını kullanılmaktadır. Vücut kompozisyonu ve insülin duyarlılığına dayanıklılık egzersiz yararlı etkileri altında yatan biyokimyasal yollar gelişmiş veya egzersiz kapasitesi 8-11 azaltılabilir görüntüleyebilen genetik veya farmakolojik değiştirilmiş fareleri kullanarak, aydınlatılamamıştır başlıyor. Ancak, birçok tür çalışmalar 8-11 çalıştırmak için fareler zorlamak için şok ızgara ile donatılmıştır motorlu koşu bandı kullanmıştır. Çalışan çıkın Hayvanlar itilirBir elektrik ayak şoku, bir ızgara üzerinde hareket eden kayış bandı; Negatif uyaran kaçmak için, fareler, kayış üzerinde çalışan döner. Bu tür prosedürler deneysel parametreleri 12 etkileyen faktörler olarak psikolojik stres ve kaçınma davranışlarını tanıtmak olabilir. In kafes tekerlek çalışan bir ışın kırılma cihazı veya kantitatif kullanılarak bu ayaktan etkinliğinin miktarının belirlenmesi ve ölçüm dayanıklılık için diğer yöntemler, sirkadyen sikluslarda, anksiyete, istenmeyen eğitim veya yiyecek davranış 12-16 arayan modülasyonu ile şaşırtıcı olabilmektedir. Ayrıca, bu işlemler tek konut, fareler için psikolojik stres başka bir kaynak gerektirir. Bu nedenle, stres tarafından eleştirilmiştir, egzersiz dayanıklılık doğrudan ölçüm gereklidir. Bu endişeleri gidermek için, bizim laboratuvar geliştirdik ve maksimal koşu kapasitesini değerlendirmek için bir yöntem valide ve equi bir motorlu koşu bandı kullanarak eğitimsiz, naif farelerde hız çalışan korumuşturBir şok ızgara ile pped. Şok ızgara olarak ikamet çalışan kayış, sonunda alanı, daha sonra geri kalan fareler için bir platform olur ve aparat uzaklaştırılana kadar oturmak çalıştırmak için çöp fareler için bir yer sağlar. Fareler nazik vurma kullanarak veya fare bölümünde çalıştırmak için gönüllü istekli hassasiyet ile birleştiğinde bir dil basacağı, dokunmanın insan bir gözlemci tarafından çalıştırmak için teşvik edilmektedir. Bu yöntem, kas kaynaklı sitokin interlökin-15 (IL-15) 16,17 ekspresyonu açısından farklılık genetik olarak modifiye edilmiş ve kontrol C57BL / 6 fareleri arasındaki egzersiz dayanıklılık farkları değerlendirmek için kullanılmıştır. Bu yöntem bir şok ızgara kullanımından kaynaklanan negatif takviye karıştırıcı etkilerini azaltan bir insani arıtma olduğunu.

<table><tbody><tr><td>Open Rodent Treadmill Exer-3/6</td><td>Columbus Instruments, Columbus OH</td><td>1050RM</td><td>This catalog number is for models without shock grid. Shock grids can be removed manually from older models (Eco 3/6)</td></tr><tr><td>Sani Cloth Germicidal Towlettes</td><td>PDI- Professional Disposables, Inc., Orangeburg, NY</td><td>usually ordered through local facility</td><td>Contains 10% isopropyl alcohol; any equivalent product can be used.</td></tr><tr><td>Tongue depressors</td><td>Any local supplier</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Laboratory timer</td><td>Any supplier</td><td></td><td></td></tr><tr><td>IL-15 TG mice*</td><td>JAX, Bar Harbor, ME</td><td>011002</td><td>Murine IL-15 transgene expressed from modified human alpha-skeletal actin promotor with altered signal sequence to facilitate secretion.</td></tr><tr><td>C57BL/6J mice (wild-type)*</td><td>JAX, Bar Harbor, ME</td><td>000664</td><td>Control mice for IL-15 TG</td></tr><tr><td>IL-15 KO mice*</td><td>Taconic Farms, Germantown, NY</td><td>4269-M</td><td>Homozygous IL-15 &quot;knockout&quot; mice on C57BL/6 background</td></tr><tr><td>C57BL/6NTac (wild-type)*</td><td>Taconic Farms, Germantown, NY</td><td>B6-M</td><td>Control mice for IL-15 KO</td></tr><tr><td>*Optional; mouse lines and treatments can be specific to the experimental protocol.</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

assessment of murine exercise endurance without the use of a shock grid: an alternative to forced exercise

Laboratuvar fare modelleri kullanarak, dayanıklılık egzersiz metabolik yararları sorumlu moleküler yollar tanımlanabilir başlıyor. Farelerde egzersiz dayanıklılık değerlendirmek için en yaygın yöntem bir şok ızgara ile donatılmış motorlu bir koşu bandı üzerinde çalışan zorla kullanmaktadır. Çalışan çıkın Hayvanlar bir elektrikli ayak şoku bir ızgara üzerine hareketli koşu bandı kemer tarafından itilir; Negatif uyaran kaçmak için, fareler, kayış üzerinde çalışan döner. Ancak, şok cihazının kullanımı kaçınma ve psikolojik stres çalışan dayanıklılık nicelendirilmesi, hem de egzersiz sonrası serum hormon ve sitokin seviyeleri ölçümleri etkilemesi engelleyebilir. Burada, göstermek ve bir şok ızgara kullanan olmadan bir motorlu koşu bandı üzerinde naif C57BL / 6 laboratuvar fareleri çalışan dayanıklılığı ölçmek için zarif bir yöntem doğrulamak. Farenin koşu bandı için preacclimated, bunlar yürüyüşü ile gönüllü çalışacak her mous özgü hızlarıör. Şok ızgara kullanımı fare bölümünde çalıştırmak için gönüllü istekli hassasiyet ile birleştiğinde bir dil basacağı, kullanan bir operatör tarafından nazik teşviki ile değiştirilir. Zaman-to-tüketilmesi, her fare için çalışan ölçülmesi için net uç noktaları tanımlanır ve bu yayvan duruş ve zor nefes alma gibi yorgunluktan davranışsal belirtileri yansıtılır. Bu yöntem aynı zamanda deneysel parametrelerin stres karıştırıcı etkilerini azaltır insani bir arıtma olduğunu.

Egzersiz dayanıklılığını ölçmek için olan bu işlem tam olarak sitokin IL-15 16,17 ekspresyonunda farklı C57BL / 6 farelerinin farklı ırklarının moleküler ve metabolik profil yansıtır. IL-15 (IL-15 Tg fareleri) bileşimleri belirgin yavru kontroller ile karşılaştırıldığında çalışma için tüketilmemiş kat arttı ifade eden transjenik farenin, IL-15 (IL-15 KO fareleri) sergi yoksun farenin büyük çapta ulaşmak için çalışma süresi azalırken tükenme (Şekil 1A). Yayımlanan çalışmalar, IL-15 kaslar Tg farelerinde 16 daha oksidatif fenotipe doğru kaydırılır göstermiştir; tersine, IL-15 KO farelerde kasları 17 .Bunlar kas fenotipleri kiriş-break cihazında spontan fiziksel aktivite düzeyleri ile ilişkili daha az oksidatif fenotip kaymıştır ve gönüllü çalışma için tüketilmemesi testi kullanılarak egzersiz dayanıklılık ile vardır. Iki farklı kaynaktan (in-house koloni ile ticari bir s gelen vahşi tipli kontrol C57BL / 6 fareleri<html> upplier) önemli ölçüde farklı çalışma süresi (Şekil 1A) göstermezler. Maksimal denge hızı, IL-15 KO fareleri (Şekil 1B), sadece farklı devam etmiştir. Mesafe koşusu (gösterilmemiştir) de hesaplanır ve istatistiksel analiz edilebilir; Bununla birlikte, iki parametre (süre-tükenme ve hız) ayrılması üzerine daha fazla bilgi verir. Bu tekniğin kaçınılmaz bir sınırlama bazı farenin gönüllü çalıştırmak için çöp olduğunu. Çalıştırmak için reddeden genç vahşi tipli kontrol farelerinin yüzdesi 4 aydan önce% 10 civarında olduğu. Red yüzde 8 aydan az% 20 artar ve 16 aylık (Şekil 2) &#39;den fazla% 60 artar. Bununla birlikte, daha büyük yaş grubundaki red yüzdesi, IL-15 Tg fareleri (Şekil 2) göre anlamlı olarak daha düşüktür. <html> OAD / 51846 / 51846fig1highres.jpg &quot;width =&quot; 500 &quot;/&gt; Şekil gönüllü çalışma için tüketilmemesi testi 1. Temsilcisi verileri. (A) yorgunluktan Zaman (B) koşma hızı Sürdürülebilir. Her iki panel için, C57BL / 6 erkek farelere 4 suşları test edilmiştir: WT CON1 (vahşi tip yavru kontrollerde içi transgenik koloniden); IL-15 TG (interlökin-15 ifade eden transjenik farenin 16 WT CON1 arasında yavrular); (Ticari olarak elde vahşi-tipli kontrol fareleri) WT CON2; IL-15 KO (ticari olarak elde edilen, interlökin-15 ile bozulmuş farelerde 17). Barlar + SEM temsil eder; n = 7 - grup başına 29 farenin. Veri sıralarda Kruskal-Wallis tek yönlü ANOVA ile analiz edildi; Farklı üst simgeler ile bar P &lt;0.05 anlamlı olarak farklıdır. Veri dergi izni ile önceki yayınların 16,17 yeniden basıldı edilir. es / ftp_upload / 51846 / 51846fig1highres.jpg &quot;width =&quot; 500 &quot;/&gt; Gönüllü koşulmalarının farelerin Şekil 2. yüzdesi yaşla birlikte artar. Erkek interlökin-15 ifade eden transjenik farenin (IL-15 TG) ve yavru kontroller bir C57BL / 6 arka plan üzerinde, her ikisi de isteğe bağlı çalışma için tüketilmemiş protokolünde test edilmiştir yaş 4, 8, 12, ve 16 ay sonra yapılır. (- Grup başına 29 farenin n = 11) Barlar çalıştırmak için reddetti her yaş grubundaki farelerin yüzdesini temsil eder. Veri Fisher Exact Testi ile analiz edildi; yıldız P &lt;yaşı 16. aylarda kontrol ve IL-15 TG arasında 0.05 önemli bir fark gösterir. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51846/51846fig2highres.jpg" target="_blank">, bu rakamın büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Murine Exercise Endurance Without the Use of a Shock Grid: An Alternative to Forced Exercise at JoVE.com

Assessment of Murine Exercise Endurance Without the Use of a Shock Grid: An Alternative to Forced Exercise

A method to assess exercise endurance in laboratory mice without the use of a shock grid is demonstrated. This method is a humane refinement that can decrease the confounding effects of stress on experimental parameters.

Bir Şok Grid Kullanımı olmadan Kemirgen Egzersiz Endurance Değerlendirilmesi: Zorla Egzersiz Alternatif Bir

Using laboratory mouse models, the molecular pathways responsible for the metabolic benefits of endurance exercise are beginning to be defined. The most ...

assessment-murine-exercise-endurance-without-use-shock-grid-an

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

19.0K Görüntüleme.  VA Puget Sound Health Care System. A method to assess exercise endurance in laboratory mice without the use of a shock grid is demonstrated. This method is a humane refinement that can decrease the confounding effects of stress on experimental parameters.

Video: Assessment of Murine Exercise Endurance Without the Use of a Shock Grid: An Alternative to Forced Exercise

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential pharmaceutical compounds and gene therapy approaches have progressed into clinical trials. With improvement in muscle function being the most important end point in these trials, a lot of emphasis has been placed on setting up reliable, reproducible, and easy to perform functional tests to pre clinically assess muscle function, strength, condition, and coordination in the mdx mouse model for DMD. Both invasive and noninvasive tests are available. Tests that do not exacerbate the disease can be used to determine the natural history of the disease and the effects of therapeutic interventions (e.g. forelimb grip strength test, two different hanging tests using either a wire or a grid and rotarod running). Alternatively, forced treadmill running can be used to enhance disease progression and/or assess protective effects of therapeutic interventions on disease pathology. We here describe how to perform these most commonly used functional tests in a reliable and reproducible manner. Using these protocols based on standard operating procedures enables comparison of data between different laboratories.

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

The primary outcome measure in clinical trials for neuromuscular disorders is generally improved muscle function. Therefore, assessing the effect of potential therapeutic compounds on muscle performance pre clinically in mouse models is of great importance. We here describe several functional tests to address this.

Fonksiyonel Performans değerlendirilmesi<em&gt; Mdx</em&gt; Fare Modeli

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

Davranış

Getting to Compliance in Forced Exercise in Rodents: A Critical Standard to Evaluate Exercise Impact in Aging-related Disorders and Disease

There is a major increase in the awareness of the positive impact of exercise on improving several disease states with neurobiological basis; these include improving cognitive function and physical performance. As a result, there is an increase in the number of animal studies employing exercise. It is argued that one intrinsic value of forced exercise is that the investigator has control over the factors that can influence the impact of exercise on behavioral outcomes, notably exercise frequency, duration, and intensity of the exercise regimen. However, compliance in forced exercise regimens may be an issue, particularly if potential confounds of employing foot-shock are to be avoided. It is also important to consider that since most cognitive and locomotor impairments strike in the aged individual, determining impact of exercise on these impairments should consider using aged rodents with a highest possible level of compliance to ensure minimal need for test subjects. Here, the pertinent steps and considerations necessary to achieve nearly 100% compliance to treadmill exercise in an aged rodent model will be presented and discussed. Notwithstanding the particular exercise regimen being employed by the investigator, our protocol should be of use to investigators that are particularly interested in the potential impact of forced exercise on aging-related impairments, including aging-related Parkinsonism and Parkinson&#8217;s disease.

Exercise may alleviate behavioral impairments associated with neurodegenerative diseases. Studies of the mechanisms underlying exercise-mediated effects have increased in disease models, but the neurobiological background accompanying these diseases, specifically aging, is likely not considered. Here, we illustrate measures to increase the likelihood of a successful exercise paradigm in aged rats.

Kemirgenler Zorla Egzersiz Uyum Başlarken: Eleştirel Bir Standart Yaşlanma ile ilgili Bozukluklar ve Hastalığında Egzersiz Impact değerlendirin

There is a major increase in the awareness of the positive impact of exercise on improving several disease states with neurobiological basis; these ...

The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of current interventions to adequately treat fatigue in all patients leaves a need for new treatment options. Despite the therapeutic need and importance of preclinical research in helping identify promising novel treatments, few preclinical assays of fatigue are available. Moreover, the most common preclinical assay used to assess fatigue-like behavior, voluntary wheel running, is not suitable for use with some strains of mice, may not be sensitive to drugs that reduce fatigue, and has relatively low throughput. The current protocol describes a novel, non-voluntary preclinical assay of fatigue-like behavior, the treadmill fatigue test, and provides evidence of its efficacy in detecting fatigue-like behavior in mice treated with a chemotherapy drug known to cause fatigue in humans and fatigue-like behavior in animals. This assay may be a beneficial alternative to wheel running, as fatigue-like behavior and potential interventions can be assessed in a greater number of mice over a shorter time frame, thus permitting faster discovery of new therapeutic options.

Fatigue is a common, undertreated and frequently poorly-understood symptom in many diseases and disorders. New preclinical assays of fatigue may help to improve current understanding and future treatment of fatigue. To that end, the current protocol provides a novel means of measuring fatigue-like behavior in the mouse.

Koşu Bandı Yorulma Testi: Mouse Yorgunluk gibi Davranış Basit, Yüksek verim Deneyi

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of ...

A Simple and Low-cost Assay for Measuring Ambulation in Mouse Models of Muscular Dystrophy

Measuring functional outcomes in the treatment of muscular dystrophy is an essential aspect of preclinical testing. The assessment of voluntary ambulation in mouse models is a non-invasive and reproducible activity assay that is directly analogous to measures of patient ambulation such as the 6-minute walk test and related mobility scores. Many common methods for testing mouse ambulation speed and distance are based on the open field test, where an animal&#39;s free movement within an arena is measured over time. One major downside to this approach is that commercial software and equipment for high-resolution motion tracking is expensive and may require transferring mice to specialized facilities for testing. Here, we describe a low-cost, video-based system for measuring mouse ambulation that utilizes free and open-source software. Using this protocol, we demonstrate that voluntary ambulation in the dystrophin-null mdx mouse model for Duchenne muscular dystrophy (DMD) is decreased relative to wild-type mouse activity. In mdx mice expressing the utrophin transgene, these activity deficits are not observed and the total distance traveled is indistinguishable from wild-type mice. This method is effective for measuring changes in voluntary ambulation associated with dystrophic pathology, and provides a versatile platform that can be readily adapted to diverse research settings.

This protocol describes a flexible, low-cost system for measuring mouse ambulation in an open field activity assay. We show that a 6-minute ambulation assay based on this system detects a decrease in voluntary movement in mdx mice, and accurately distinguishes improvement in a muscle-specific rescue of these animals.

Ambulation kas distrofisi, fare modellerinde ölçmek için basit ve düşük maliyetli bir tahlil

Measuring functional outcomes in the treatment of muscular dystrophy is an essential aspect of preclinical testing. The assessment of voluntary ambulation ...

Supramaximal Intensity Hypoxic Exercise and Vascular Function Assessment in Mice

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by international guidelines for patients suffering from cardiovascular diseases, more specifically, lower extremity artery diseases, where the patients' walking capacity is considerably altered, affecting their quality of life. 
Traditionally, both low continuous exercise and interval training have been used. Recently, supramaximal training has also been shown to improve athletes' performances via vascular adaptations, amongst other mechanisms. The combination of this type of training with hypoxia could bring an additional and/or synergic effect, which could be of interest for certain pathologies. Here, we describe how to perform supramaximal intensity training sessions in hypoxia on healthy mice at 150% of their maximal speed, using a motorized treadmill and a hypoxic box. We also show how to dissect the mouse in order to retrieve organs of interest, particularly the pulmonary artery, the abdominal aorta, and the iliac artery. Finally, we show how to perform ex vivo vascular function assessment on the retrieved vessels, using isometric tension studies.

High-intensity training in hypoxia is a protocol that has been proven to induce vascular adaptations potentially beneficial in some patients and to improve athletes&#39; repeated sprint ability. Here, we test the feasibility of training mice using that protocol and identify those vascular adaptations using ex vivo vascular function assessment.

Supramaximal yoğunluğu hipoksik egzersiz ve farelerde vasküler işlevi değerlendirme

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by ...

Short Session High Intensity Interval Training and Treadmill Assessment in Aged Mice

High intensity interval training (HIIT) is emerging as a therapeutic approach to prevent, delay, or ameliorate frailty. In particular short session HIIT, with regimens less than or equal to 10 min is of particular interest as several human studies feature routines as short as a few minutes a couple times a week. However, there is a paucity of animal studies that model the impacts of short session HIIT. Here, we describe a methodology for an individually tailored and progressive short session HIIT regimen of 10 min given 3 days a week for aged mice using an inclined treadmill. Our methodology also includes protocols for treadmill assessment. Mice are initially acclimatized to the treadmill and then given baseline flat and uphill treadmill assessments. Exercise sessions begin with a 3 min warm-up, then three intervals of 1 min at a fast pace, followed by 1 min at an active recovery pace. Following these intervals, the mice are given a final segment that starts at the fast pace and accelerates for 1 min. The HIIT protocol is individually tailored as the speed and intensity for each mouse are determined based upon initial anaerobic assessment scores. Additionally, we detail the conditions for increasing or decreasing the intensity for individual mice depending on performance. Finally, intensity is increased for all mice every two weeks. We previously reported in this protocol enhanced physical performance in aged male mice and here show it also increases treadmill performance in aged female mice. Advantages of our protocol include low administration time (about 15 min per 6 mice, 3 days a week), strategy for individualizing for mice to better model prescribed exercise, and a modular design that allows for the addition or removal of the number and length of intervals to titrate exercise benefits.

Short session (&#8804;10 min) high intensity interval training (HIIT) is emerging as an alternative to longer exercise modalities, yet the shorter variants are rarely modeled in animal studies. Here, we describe a 10 min, 3 day a week, uphill treadmill HIIT protocol that enhances physical performance in male and female aged mice.

Kısa oturum yüksek yoğunluklu ara egzersiz ve koşu bandı değerlendirme yaşlı farelerde

High intensity interval training (HIIT) is emerging as a therapeutic approach to prevent, delay, or ameliorate frailty. In particular short session HIIT, ...

Egzersize Maruz Kalan Domuzların Egzersiz Toleransının Değerlendirilmesi

Exercise Test for Evaluation of the Functional Efficacy of the Pig Cardiovascular System

Despite the progress in treatments, cardiovascular diseases are still one of the biggest causes of mortality and morbidity worldwide. Gene therapy-based therapeutic angiogenesis is a promising approach for treating patients with significant symptoms, despite optimal pharmacological therapy and invasive procedures. However, many promising cardiovascular gene therapy techniques have failed to accomplish expectations in clinical trials. One explanation is a mismatch between preclinical and clinical endpoints used to measure efficacy. In animal models, the emphasis has usually been on easily quantifiable endpoints, such as the number and area of the capillary vessels calculated from histological sections. Apart from mortality and morbidity, endpoints in clinical trials are subjective, such as exercise tolerance and quality of life. However, the preclinical and clinical endpoints likely measure different aspects of the applied therapy. Nevertheless, both types of endpoints are required to develop successful therapeutic approaches. In clinics, the main goal is always to alleviate patients' symptoms and improve their prognosis and quality of life. To achieve better predictive data from preclinical studies, endpoint measurements must be better matched to those in clinical studies. Here, we introduce a protocol for a clinically relevant treadmill exercise test in pigs. This study aims to: (1) provide a reliable exercise test in pigs that can be used to evaluate the safety and functional efficacy of gene therapy and other novel therapies, and (2) better match the endpoints between preclinical and clinical studies.

Yazar Spotlight: Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi  

The present protocol describes a large animal exercise test model to assess the functional capacity of the cardiovascular system for evaluating the efficiency of new therapies in the preclinical setting. It is comparable to a clinical exercise test.

Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi

Despite the progress in treatments, cardiovascular diseases are still one of the biggest causes of mortality and morbidity worldwide. Gene therapy-based ...

Genetik

A Method to Study the Impact of Chemically-induced Ovarian Failure on Exercise Capacity and Cardiac Adaptation in Mice

The risk of cardiovascular disease (CVD) increases in post-menopausal women, yet, the role of exercise, as a preventative measure for CVD risk in post-menopausal women has not been adequately studied. Accordingly, we investigated the impact of voluntary cage-wheel exercise and forced treadmill exercise on cardiac adaptation in menopausal mice. The most commonly used inducible model for mimicking menopause in women is the ovariectomized (OVX) rodent. However, the OVX model has a few dissimilarities from menopause in humans. In this study, we administered 4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD) to female mice, which accelerates ovarian failure as an alternative menopause model to study the impact of exercise in menopausal mice. VCD selectively accelerates the loss of primary and primordial follicles resulting in an endocrine state that closely mimics the natural progression from pre- to peri- to post-menopause in humans. To determine the impact of exercise on exercise capacity and cardiac adaptation in VCD-treated female mice, two methods were used. First, we exposed a group of VCD-treated and untreated mice to a voluntary cage wheel. Second, we used forced treadmill exercise to determine exercise capacity in a separate group VCD-treated and untreated mice measured as a tolerance to exercise intensity and endurance.

Two exercise paradigms were tested on a newly developed chemically induced menopausal mouse model to examine the impact of menopause on exercise capacity and cardiac adaption to exercise.

Bir Şok Grid Kullanımı olmadan Kemirgen Egzersiz Endurance Değerlendirilmesi: Zorla Egzersiz Alternatif Bir

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Fonksiyonel Performans değerlendirilmesi

Kemirgenler Zorla Egzersiz Uyum Başlarken: Eleştirel Bir Standart Yaşlanma ile ilgili Bozukluklar ve Hastalığında Egzersiz Impact değerlendirin

Koşu Bandı Yorulma Testi: Mouse Yorgunluk gibi Davranış Basit, Yüksek verim Deneyi

Ambulation kas distrofisi, fare modellerinde ölçmek için basit ve düşük maliyetli bir tahlil

Supramaximal yoğunluğu hipoksik egzersiz ve farelerde vasküler işlevi değerlendirme

Kısa oturum yüksek yoğunluklu ara egzersiz ve koşu bandı değerlendirme yaşlı farelerde

Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi

Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi

Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi

Farelerde Egzersiz Kapasitesi ve Kardiyak Uyum Kimyasal kaynaklı Yumurtalık Yetmezliği Etkisi Eğitim için Bir Yöntem