Name: gene regulation and targeted therapy in gastric cancer peritoneal metastasis: radiological findings from dual energy ct and pet/ct
Uploaded: 2018-01-22T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 28 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT at JoVE.com

이 작품 (No. NSFC에 의해 지원 되었다 U1532107)와 상해 Jiao 집게 대학 공학 프로젝트 (제 YG2014MS53)입니다. 저자 그들의 유용한 의견 및 DECT 및 애완/코네티컷 이미징 방법 개발에 기술 지원 노력에 대 한 연 심 예젠잉 리를 인정 하 고 싶습니다.

이 작품 관리 및 사용의 실험실 동물의 상해 Jiao 집게 대학에 대 한 지침에 의해 설립 하는 표준에 따라 수행 하 고 실험실 Ruijin 병원의 동물 윤리 위원회에 의해 승인 되었다.
1. 위 암 복 막 전이 동물 모델
<ol><li>적당히 차별화 된 SGC-7901 인간 위 암 세포 라인을 SGC-7901/sFRP1 그룹과 SGC-7901/벡터 그룹으로 나눕니다. 10% 태아 둔감 한 혈 청, 100 단위/mL 스, 5% CO2습도 분위기에서 37 ° C에서 100 µ g/mL 페니실린과 보충 RPMI 1640에 별도로 셀의 문화 두 그룹.</li>
	<li>4-6 주를 사용 하 여-동물 시설에서 특정 병원 체 자유로운 조건에서 25 ~ 30 g. 장소 동물의 몸 무게를 가진 오래 된 여성 athymic BALB/c 누드 마우스.</li>
	<li>SFPR1 overexpression 그룹 및 sFPR1 빈 로드 그룹에 임의로 마우스를 나눕니다. 참고: 각 그룹이 했다 10 누드 마우스; 20 쥐 TGF-β1 치료 그룹과 동물 케이지 당 최대 5 누드 마우스 TGF-β1 컨트롤 그룹으로 무작위로 분할 되었다.</li>
	<li>복 부 구멍; 통해 SGC-7901/sFRP1 셀의 150 µ L (2 x 106 셀/mL) 정지 관리 sFPR1 overexpression 복 막 전이 종이 식 모델 그룹 설정 SGC-7901/벡터 셀 빈 로드 그룹 설정 관리 됩니다. 참고: 셀20의 농도 결정 하 hemocytometer 계산 메서드를 사용 합니다.</li>
	<li>
복 부 구멍을 통해 SGC-7901 셀 150 µ L (2 x 106 셀/mL) 정지를 투여 하 여 복 막 전이 종이 식 모델 그룹을 설정 합니다. 처리 그룹에서 마우스를 매일 몸 무게의 100 µ L/10 g의 복용량에 복 주입 하 여 성장의 2 주 후 TGF-β1 억제 물 SB431542의 대상 치료를 관리 합니다.
	<ol>
<li>마우스 컨트롤 그룹에 동일한 복용량에 정상적인 염 분을 관리 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>DECT 및 애완/코네티컷 1 일 치료 전과 1 일, 7 일, 14 일, 그리고 치료 후 21 일 검사를 수행 합니다.</li>
</ol>2입니다. 복 막 전이 동물 모델에 대 한 DECT
참고: 이미징 실험 동물 듀얼 에너지 CT 스캐너에 달성 했다 ( 재료의 표참조). 이전 연구에 따르면 관련된 DECT 이미징 프로토콜을 만들었습니다.
<ol><li>DECT 이미징 프로토콜에 대 한 설정
	<ol>
<li>이미징 콘솔 컴퓨터에서 다음 인터페이스를 "프로토콜 관리" 아이콘을 선택 다음 프로토콜 관리 화면을 볼 "프로토콜 관리" 옵션을 클릭 합니다.</li>
		<li>'사용자 프로토콜' 인터페이스에 복 부 영역 복 부 프로토콜 목록 입력을 선택 합니다.</li>
		<li>프로토콜 목록에서 빈 공간을 클릭 하 고 새 프로토콜 이름을 입력 하려면 "새로 만들기" 단추를 선택: "동물 DECT 스캔". 키보드에 "Enter" 키를 누르면 팝업 창에서 "스카우트" 버튼을 선택, 스카우트 시리즈 (첫번째 시리즈)을 설정 하려면 "확인"을 클릭 합니다.</li>
		<li>' 해 부 참조 포인트 '에 대 한 "XY" 모드와 ' 환자 방향 '에 대 한 "머리 우선 부정사 위치"를 선택 합니다. "자동 전송" 옵션을 클릭 하 고 이미지 시리즈를 업로드 될 것입니다 워크스테이션 위치 선택. 이름 "스카우트 단계" 시리즈 설명입니다.</li>
		<li>수정 보기 ' 화면에서 관련 검색 매개 변수는 다음과 같이 설정 되어 있는지 확인: "시작 위치"와 "끝 위치" 옵션 설정 "S50"와 "I50" 각각 "KV" "100", "엄마" "80", "옆 스카우트 위치", "AP 스카우트 위치에 대 한" 0도 "에 대 한" 90 ° " ", 그리고" 400/40 "에서"스카우트 WW/WL".</li>
		<li>다음, 검색 강화 된 비에 대 한 두 번째 시리즈를 만듭니다. "만들기 새 시리즈", "축" 및 "후" 만들기 아이콘을 선택 하는 팝업 창에서를 클릭 합니다.</li>
		<li>이름으로 시리즈 "-C 단계" 시리즈 설명 및 설정에 "지역화"에 표시. 스캔 유형 인터페이스에서 선택 "나선형" 검색 유형 및 0.5 s "회전 시간"에 대 한 매개 변수를 설정 하려면 "두꺼운 속도" 옵션을 클릭 (40 m m, 헬리컬 두께 0.625 m m, 피치 및 0.516:1/20.62, 0.5에서 회전 시간에 속도 검출기 범위 s) 팝업에서 창, 0.625 m m, 0, SFOV 선택 작은 몸, 100, kV에서 갠트리 젖꼭지 간격 "엄마"를 클릭 한 다음 수동 mA에 600을 입력.</li>
		<li>"정찰 매개 변수" 아이콘을 클릭 하 고 "정찰 옵션" 팝업 창을 엽니다. 선택 "플러스" 정찰 모드; 'ASiR 설정 화면'에서 "ss50 슬라이스 50%" 모드를 선택 하려면 "슬라이스" 아이콘을 클릭 합니다. 나머지 매개 변수를 다음과 같이 설정: 25 cm, R/L과 A에서 DFOV / P 센터 0 cm, 정찰 종류에서 "Stnd", 512에서 매트릭스 크기 선택.</li>
		<li>2.1.8 단계를 반복 하 여 검색 강화에 대 한 세 번째 스캔 시리즈를 만들, 그것으로 "+ C 품질 관리 단계" 설정 "지역화 보기"; 첫 번째 그룹은 동맥 단계 시리즈의 설정.</li>
		<li>'검색 유형' 인터페이스에서 "GSI (보석 스펙트럼 영상)" 클릭 "나선형" 검색 유형 선택, ' 복 부 GSI 프리셋 선택 ' 창에서 "GSI-52" 프로토콜을 선택 합니다. 설정 위치를 시작 하 고 비-향상 된 검색에 따라 위치를 끝.<ol>
<li>"정찰 매개 변수" 아이콘을 클릭 하 고 "정찰 옵션" 팝업 창을 엽니다. 정찰기 모드로 선택 하 고 'GSI 옵션'에서 "플러스" 클릭 "QC"; 나머지 매개 변수는 같은 단계 2.1.8.</li>
		</ol>
</li>
		<li>"R2" 아이콘을 클릭 하 고 0.625에서 선택 "두께" "정찰기 사용" 탭에서 "예" 선택 하 고 "간격"에 대 한 0.625를 입력. 정찰기 모드에서 "정찰 옵션" 팝업 창을 열고 선택 "플러스"; GSI 옵션에서 "모노"를 클릭 하 고 70에는 케빈을 설정 케빈; ASiR 설정 창에서 선택에서 "GS40 40%" GSI ASiR 설치에 대 한 모드. 나머지 매개 변수는 단계 2.1.8 설정 됩니다. 이 단계 이름 "+ C 70keV 단계".</li>
		<li>"R3" 아이콘을 클릭 하 고 선택 "예" "정찰기 사용" 탭에서 설정된 "두께" 1.25 유형과 0.625에서 "간격". 정찰기 모드에서 "정찰 옵션" 팝업 창을 열고 선택 "플러스"와 "IQ 향상"; GSI 옵션에서 "모노"를 클릭, 70는 케빈을 설정 케빈과 "GSI 데이터 파일"; GSI ASiR 설치는 13 단계에 따라 확인 합니다. 나머지 매개 변수는 단계 2.1.8로 설정 됩니다. 이 이름 "+ C 모노 단계".</li>
		<li>"그룹 추가"를 클릭 만들을 두는 포털 및 지연 위상을 각각 나타내는 그룹을 스캔. 각 검색 단계 "시작 위치"와 "끝 위치" 범위는 일관 되 고 나머지 매개 변수는 동맥 단계와 동일 다는 것을 확인 하십시오. "준비 그룹"에서 지연 시간을 입력: 0에서 첫 번째 그룹 (동맥 단계) s, 8에서 두 번째 그룹 (포털 단계) s, 및 16 세 번째 그룹 (위상 지연) s.</li>
		<li>"수락" 옵션 프로토콜 모든 설정 완료 후 저장을 클릭 합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>DECT 이미징 프로세스
	<ol>
<li>각 검색 전에 치료 및 제어 그룹에서 누드 마우스를 무작위로 선택 합니다. 새 장에 선택한 동물을 놓고 그들을 별도로 표시 합니다.</li>
		<li>빠른 4 h 물으로 하지 않고 음식이 나 침구에 대 한 마우스.</li>
		<li>동물 실험 센터 검색 하기 전에 1 h에서에서 실험 쥐를 제거 하 고 쥐 스캔 시작 될 때까지 새로운 따뜻한 환경에 배치 되어 있는지 확인 하십시오.</li>
		<li>DECT 전에 2.5 %pentobarbital 나트륨 (1.0 mL/kg 체중)의 복 주사와 실험 쥐 스캔 이미징, 모든 anesthetize 고 마 취의 깊이 발가락 핀치 반사 합니다. 마 취에서 건조를 방지 하기 위해 눈에 연 고를 사용 합니다. 참고: 내부 장기에 손상을 감소 약물을 주입 하는 경우 각 누드 마우스의 머리는 더 낮은 위치에 인지 확인 합니다. 사출 사이트와 삽입의 깊이에 주의. 오른쪽/왼쪽 낮은 복 부의 안쪽에 45 ° 각도로 주사기의 끝을 배치 하 고 바늘 깊이 주입 대 장 및 다른 장기에 피해를 확인 하십시오.</li>
		<li>환자 ID 및 이름을 포함 하는 마우스에 대 한 기본 정보를 입력, "새로운 환자" 아이콘을 클릭 합니다. '사용자 프로토콜', "복 부 프로토콜"을 클릭 하 고 작업 인터페이스를 "동물 DECT 스캔" 프로토콜을 선택 합니다.</li>
		<li>일단 마 취 유도 부정사 위치에 동물 기구 플랫폼에 각 마우스를 이동 하 고 구 부 하지 않는 다는 것을 확인 하는 테이프와 그것의 꼬리를 수정. 꼬리 정 맥에 알코올 후속 대조 대리인 주사에 대 한 꼬리를 소독.</li>
		<li>외부 위치 라인 레이저는 동물의 더 낮은 복 부 CT 검사 침대를 이동 합니다. 완료 되는 위치 "재설정" 버튼을 클릭 합니다. 참고: 동물의 더 낮은 복 부를 통해 외부 위치 선의 배치 하면 동물 꼬리 정 맥에 쉽게 대조 에이전트 관리 컴퓨터의 외부에 가능한 한 멀리 위치 하.</li>
		<li>"확인" 아이콘을 클릭 하 고 검색 스카우트를 완료 하려면 키보드 버튼의 깜박이 순서를 따라. "다음 시리즈"을 선택 스캔 스카우트 후 아이콘 완료 되 고 비 강화 된 검색 인터페이스를 입력.</li>
		<li>오른쪽 화면에서 설정 "시작 위치"와 "끝 위치" 스카우트에 검색 범위를 정의 하려면 보기. '측면 스카우트'와 'AP 스카우트'에서 같은 범위를 유지 하 고 동물의 몸 전체 볼륨을 커버.</li>
		<li>"확인" 아이콘을 클릭 하 고 검색 스카우트를 완료 하려면 키보드 버튼의 깜박이 순서를 따라.</li>
		<li>복용량의 0.2 mL/100 g 꼬리 정 맥을 통해에 iopamidol와 함께 각 마우스를 주사. 참고: 우리는 수동으로 대조 매체를 관리 하 고 주입 속도 최대한 안정 유지를 선택 했다. 그것은 편리한 이미징 동안 종양의 초기 향상을 잡으려고입니다.</li>
		<li>클릭 "다음 시리즈" 향상 된 검색을 수행 하려면. 비 강화 된 검사에 의하여 "시작 위치"와 "끝 위치"를 설정 합니다. "확인" 아이콘을 클릭 하 고 동적 향상 된 스캔, includingarterial 단계, 포털 단계 및 지연 된 단계를 완료 하려면 키보드에 있는 버튼의 깜박이 순서를 따라. 참고: 대비 에이전트 주입 후 검사 시작 바로 "확인" 아이콘을 클릭 합니다. 이것은 동맥 위상의 이미지를 캡처 수 있도록 향상 된 검색에 대 한 중요 한 필수입니다. 그러나, 일부 실험 직원 검사 실에서 안전 하 게 철회 했다 보장할 수 있습니다 "확인" 아이콘을 클릭 한 후 시간 지연.</li>
		<li>"시험 종료"를 클릭 완료; 되는 스캔 스캔 인터페이스를 종료 하려면 이미지 시리즈는 워크스테이션에 자동으로 업로드 됩니다.</li>
		<li>모든 마우스, 검사의 완료 후에 빈으로 동물을 배치 하 고 그들은 의식 회복 할 때까지 그들을 관찰. 두지 마십시오 동물 무인 sternal recumbency를 유지 하기 위해 충분 한 의식 회복 될 때까지. 그런 다음 깨끗 한 동물 방으로 쥐를 전송.</li>
	</ol></li>
	<li>DECT 이미징 분석 게시물
	<ol>
<li>DECT workstationinterface에 마우스 시리즈를 찾습니다 ( 재료의 표참조)을 선택 하 고는 "+ C 모노 위상" 시리즈 목록. "GSI 볼륨 뷰어"를 열고 ' GSI 프로토콜 관리자 ' 인터페이스에서 "GSI VV 일반" 프로토콜을 선택 합니다.</li>
		<li>이미지 뷰포트 왼쪽 위 모서리에 "보기 형식" 활성 주석을 클릭 하 고 드롭 다운 메뉴에서 "코로나" 방향을 선택 합니다.</li>
		<li>하나의 이미지 뷰포트에 대 한 왼쪽 위 모퉁이에서 "볼륨 1" 활성 주석을 클릭 하 고 드롭 다운 메뉴에서 "모노" 볼륨을 선택 합니다. 마찬가지로, 다른 이미지 뷰포트에서 "요오드 (물)" 볼륨을 선택 합니다. 클릭 하 고 마우스 왼쪽된 버튼을 누른 상태, "모노"를 "요오드 (물)" 뷰포트에서 이미지를 드래그 하 고 융합 하는 컬러 이미지를 "혼합 보기" 확인란.</li>
		<li>클릭 하 고 이미지를 관찰 하는 "이미지 스크롤" 아이콘에서 드래그 합니다. 융합 하는 컬러 이미지와 긍정적인 결과 표시 하는 이미지를 저장 합니다.</li>
	</ol></li>
</ol>3. 복 막 전이 동물 모델에 대 한 PET/CT.
참고: 사용 하는 PET/CT 영상에 대 한 자료의 표를 참조. 이미징이 제21에 따라 프로토콜 관련된 PET/CT을 만들었습니다.
<ol><li>
마이크로-PET/CT 영상 프로토콜 설치
	<ol>
<li>전체-시체 CT 검사, 설정 현재 500 µ A, 80에서 전압 kV, 200 ms에서 노출 시간 및 240 240 ° 회전 단계. X-선 검출기 "낮은 시스템 확대" 78 m m 축 이미징 분야와 싱글 침대 모드에서 해상도 선택 합니다. "일반적인 콘-빔 재건" 방법을 사용 하 고 호스트 PC 작업을 시작 하는 전용된 실시간으로 재구성 (코브라) 컴퓨터와 연결할 수 있도록 "실시간으로 재구성" 옵션을 선택 합니다.</li>
		<li>애완 동물에 대 한 수집, "시간에 의해 획득" 옵션에서 설정 "고정된 검색 시간" 600 s (10 분). "동위 원소 연구" F-18 및 350-650 keV에 "에너지 레벨"을 설정 합니다.</li>
		<li>애완 동물 막대 그래프를 생성 하려면 "동적 프레임" 정적 검사를 달성 하기 위해 전체 기간에 대 한 하나의 프레임으로 데이터를 처리 하기 "블랙"으로 설정 합니다. 막대 그래프 유형을 "3D"로 설정 하 고 "분산형 수정" 옵션을 선택 합니다.</li>
		<li>애완 동물 재건을 위해 뒤에 지도 또는 빠른 지도22 애완 동물/c T workstationsoftware에서 제공 하는 OSEM3D 알고리즘을 사용 하 여 이미지를 재구성 ( 재료의 표참조).</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 전에 준비
	<ol>
<li>빠른 4 h DECT 실험을 받은 고 새로운 동물 케이지 이미징 하기 전에 30 분을 쥐 쥐.</li>
		<li>쥐의 무게 고 자신의 체중을 기록 합니다.</li>
		<li>취득 하 고 방사성 물질 (RAM) 포함 된 패키지를 수행 하는 연구소의 안전 절차를 따르십시오. 보호 쉴드를 사용 하 여 수행 18F FDG (5 mCi)는 총 18F FDG와 복용량 교정기의 방사능을 측정 하 고.</li>
		<li>18F FDG 마우스 주입의 적절 한 방사능을 정상적인 염 분을 희석. 참고: 18F FDG의 희석된 활동 각 마우스에 대 한 100-200 µCi/100 µ L에서 사용할 수 있어야.<ol>
<li>1 mL 주사기로 200 µ L 18F FDG 솔루션을 그립니다. 복용량 교정기와 전체 주사기의 방사능을 측정 하 고 18F FDG 준비 시간을 기록 합니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>200 µ L 18F FDG 솔루션 꼬리 정 맥 주사 루트를 통해 각 마우스 주입 하 고 18F FDG 주사 시간을 기록 합니다. 모든 마우스의 주입 후 즉시 복용량 교정기와 주사기의 잔여 방사능을 측정 하 고 측정 주입의 완료 후 찍은 시간을 기록 합니다.</li>
		<li>다음 수식에 의해 계산 하는 각 마우스에 대 한 주입된 18F FDG 활동: 활동 (µCi)를 주입 주입-주사기에 주입 후 활동 하기 전에 주사기에 활동 =.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 과정
	<ol>
<li>동물 마 취 유도 실;에 넣어 anesthetize 흡입된 3%를 사용 하 여 마우스 Isoflurane 산소 18F FDG 주입의 완료 후에. 참고: 동작에 대 한 적절 한 모든 동물 복지 지침에 따라 쥐가 열 패드를 사용 하 여 따뜻한 유지. 마 취에서 건조를 방지 하기 위해 눈에 연 고를 사용 합니다.</li>
		<li>일단 마 취 유도 연속 마 취를 유지 하 고 온난 하면서 마이크로 CT 스캐닝 침대 위에 마우스를 이동 합니다. 지속적으로 Isoflurane (2%) 자세 DECT에서 그와 일치 하는지 확인 하는 부정사 위치에서 마우스 2 L/분의 유량에서 산소에서 제공 하는 콘 얼굴 마스크 내에서 마우스의 머리를 배치 합니다.</li>
		<li>PET/CT 스캐너의 입구에 동물 도구 모음 보기에서 "레이저" 아이콘을 클릭 하 고 터치 패드 제어 인터페이스를 사용 하 여 침대를 이동 하는 마우스의 복 부 스캔 하는 동안 애완 동물 및 CT-의-시야 (FOV)의 중심에 위치는 이동 합니다. "레이저 정렬" 창에서 "먼저 스캔 형식"으로 선택 "ct", 및 "애완 동물 수집 워크플로에 포함" 옵션으로 합니다.</li>
		<li>"스카우트 보기" 창을 열고 스카우트 보기 x 선 방사선 사진 확보. CT의 보기의 센터 필드는 마우스 바디의 중심에 위치한 동물 침대의 위치를 조정 합니다.</li>
		<li>설립 이전 (3.1 단계) 프로토콜을 선택 합니다. 팝업 창에서 (연속) 몇 군데 하 고 "설치" 옵션을 클릭 하는 마우스의 수 입력 후 무게를 입력 하십시오. 다음 "설치" 옵션을 다시 클릭 하 고 설치를 완료 하려면 팝업 창 지침을 따르십시오.</li>
		<li>검색을 시작 하려면 "워크플로 시작" 아이콘을 클릭 합니다.</li>
		<li>모든 검사를 완료 한 후 인수 CT와 애완 동물 이미지의 품질을 평가 합니다. 추가 연구에 대 한 분석 영상 게시물에 네트워크를 통해 데이터를 전송. 참고: 창 너비 및 장기의 대비 제대로 표시 되도록 이미지의 창 레벨을 조정 합니다. 이미지 품질을 확인 하는 이미지에 장기 해상도 확인 하십시오.</li>
		<li>영상에서 동물을 제거 하 고 자 궁 경부 전위에 의해 즉시 안락사. 다음 동물에 대 한 이미징 시스템을 연속적으로 사용 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 분석을 게시
	<ol>
<li>소프트웨어에 CT와 애완 동물 이미지 시리즈 데이터 가져오기, PET/CT 워크스테이션 소프트웨어를 엽니다. "등록" 창에서 함께, CT와 애완 동물 이미지를 등록 하려면 "일반 분석" 옵션을 클릭 하 고 CT와 애완 동물 이미지 사이의 완벽 한 정렬 표시를 "검토" 창에서 "하늘" 모델을 선택 합니다.</li>
		<li>"관심 (ROI) 정량화의 영역" 창에서 공동 등록된 이미지에서 제공 하는 참조와 함께 복 혹을 식별 합니다.</li>
		<li>"관심 (ROI) 정량화의 영역" 창에서 융합 이미지 도구로 투자 수익을 그릴 ROI, 기록 SUV최대 값의 형태와 크기를 편집 후 출력을 선택한 병합 된 이미지를 저장.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
	<li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+incidence+and+mortality+worldwide:+sources,+methods+and+major+patterns+in+GLOBOCAN+2012.">Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012.</a> Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).</li><li>Kobayashi, D., Kodera, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraperitoneal+chemotherapy+for+gastric+cancer+with+peritoneal+metastasis.">Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis.</a> Gastric Cancer. 20, 111-121 (2017).</li><li>Gu, W., Li, X., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=miR-139+regulates+the+proliferation+and+invasion+of+hepatocellular+carcinoma+through+the+WNT/TCF-4+pathway.">miR-139 regulates the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through the WNT/TCF-4 pathway.</a> Oncol Rep. 31 (1), 397-404 (2014).</li><li>Sugai, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+analysis+of+gastric+differentiated-type+intramucosal+and+submucosal+cancers.">Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers.</a> Int J Cancer. 127 (11), 2500-2509 (2010).</li><li>Shi, Y., He, B., You, L., Jablons, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+secreted+frizzled-related+proteins+in+cancer.">Roles of secreted frizzled-related proteins in cancer.</a> Acta Pharmacol Sin. 28 (9), 1499-1504 (2007).</li><li>Amin, N., Vincan, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Wnt+signaling+pathways+and+cell+adhesion.">The Wnt signaling pathways and cell adhesion.</a> Front Biosci (Landmark Ed). 17, 784-804 (2012).</li><li>Jones, S. E., Jomary, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secreted+Frizzled-related+proteins:+searching+for+relationships+and+patterns.">Secreted Frizzled-related proteins: searching for relationships and patterns.</a> Bioessays. 24 (9), 811-820 (2002).</li><li>Qu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+levels+of+secreted+frizzled-related+protein+1+correlate+with+poor+prognosis+and+promote+tumourigenesis+in+gastric+cancer.">High levels of secreted frizzled-related protein 1 correlate with poor prognosis and promote tumourigenesis in gastric cancer.</a> Eur J Cancer. 49 (17), 3718-3728 (2013).</li><li>Pan, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determining+gastric+cancer+resectability+by+dynamic+MDCT.">Determining gastric cancer resectability by dynamic MDCT.</a> Eur Radiol. 20 (3), 613-620 (2010).</li><li>Pan, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastric+cancer+staging+with+dual+energy+spectral+CT+imaging.">Gastric cancer staging with dual energy spectral CT imaging.</a> PLoS One. 8 (2), 53651 (2013).</li><li>Kim, M. J., Hong, J. H., Park, E. S., Byun, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastric+metastasis+from+primary+lung+adenocarcinoma+mimicking+primary+gastric+cancer.">Gastric metastasis from primary lung adenocarcinoma mimicking primary gastric cancer.</a> World J Gastrointest Oncol. 7 (3), 12-16 (2015).</li><li>Maeda, H., Kobayashi, M., Sakamoto, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+treatment+of+malignant+ascites+secondary+to+gastric+cancer.">Evaluation and treatment of malignant ascites secondary to gastric cancer.</a> World J Gastroenterol. 21 (39), 10936-10947 (2015).</li><li>Bensinger, S. J., Christofk, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+aspects+of+the+Warburg+effect+in+cancer+cell+biology.">New aspects of the Warburg effect in cancer cell biology.</a> Semin Cell Dev Biol. 23 (4), 352-361 (2012).</li><li>Smyth, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+prospective+evaluation+of+the+utility+of+2-deoxy-2-[(18)+F]fluoro-D-glucose+positron+emission+tomography+and+computed+tomography+in+staging+locally+advanced+gastric+cancer.">A prospective evaluation of the utility of 2-deoxy-2-[(18) F]fluoro-D-glucose positron emission tomography and computed tomography in staging locally advanced gastric cancer.</a> Cancer. 118 (22), 5481-5488 (2012).</li><li>Oka, S., Uramoto, H., Shimokawa, H., Iwanami, T., Tanaka, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+expression+of+Ki-67,+but+not+proliferating+cell+nuclear+antigen,+predicts+poor+disease+free+survival+in+patients+with+adenocarcinoma+of+the+lung.">The expression of Ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with adenocarcinoma of the lung.</a> Anticancer Res. 31 (12), 4277-4282 (2011).</li><li>Zhao, C. H., Bu, X. M., Zhang, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypermethylation+and+aberrant+expression+of+Wnt+antagonist+secreted+frizzled-related+protein+1+in+gastric+cancer.">Hypermethylation and aberrant expression of Wnt antagonist secreted frizzled-related protein 1 in gastric cancer.</a> World J Gastroenterol. 13 (15), 2214-2217 (2007).</li><li>Cheson, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+functional+imaging+in+the+management+of+lymphoma.">Role of functional imaging in the management of lymphoma.</a> J Clin Oncol. 29 (14), 1844-1854 (2011).</li><li>Fuster, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preoperative+staging+of+large+primary+breast+cancer+with+[18F]fluorodeoxyglucose+positron+emission+tomography/computed+tomography+compared+with+conventional+imaging+procedures.">Preoperative staging of large primary breast cancer with [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography compared with conventional imaging procedures.</a> J Clin Oncol. 26 (29), 4746-4751 (2008).</li><li>Lin, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secreted+frizzled-related+protein+1+overexpression+in+gastric+cancer:+Relationship+with+radiological+findings+of+dual-energy+spectral+CT+and+PET-CT.">Secreted frizzled-related protein 1 overexpression in gastric cancer: Relationship with radiological findings of dual-energy spectral CT and PET-CT.</a> Scientific Reports. 7, 42020 (2017).</li><li>Cadena-Herrera, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+three+viable-cell+counting+methods:+Manual,+semi-automated,+andautomated.">Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, andautomated.</a> Biotechnol Rep (Amst). 7, 9-16 (2015).</li><li>Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+imaging+of+brown+fat+in+mice+with+18F-FDG+micro-PET/CT.">Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT.</a> J Vis Exp. (69), (2012).</li><li>Grootjans, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+of+3DOSEM+and+MAP+algorithms+for+reconstructing+low+count+SPECT+acquisitions.">Performance of 3DOSEM and MAP algorithms for reconstructing low count SPECT acquisitions.</a> Z Med Phys. 26 (4), 311-322 (2016).</li><li>Chang, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improving+gastric+cancer+preclinical+studies+using+diverse+in+vitro+and+in+vivo+model+systems.">Improving gastric cancer preclinical studies using diverse in vitro and in vivo model systems.</a> BMC Cancer. 16, 200 (2016).</li><li>Chang, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HNF4alpha+is+a+therapeutic+target+that+links+AMPK+to+WNT+signalling+in+early-stage+gastric+cancer.">HNF4alpha is a therapeutic target that links AMPK to WNT signalling in early-stage gastric cancer.</a> Gut. 65 (1), 19-32 (2016).</li><li>Zheng, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BTG1+expression+correlates+with+pathogenesis,+aggressive+behaviors+and+prognosis+of+gastric+cancer:+a+potential+target+for+gene+therapy.">BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy.</a> Oncotarget. 6 (23), 19685-19705 (2015).</li><li>Yamada, A., Oguchi, K., Fukushima, M., Imai, Y., Kadoya, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose+positron+emission+tomography+in+gastric+carcinoma:+relation+to+histological+subtypes+depth+of+tumor+invasion,+and+glucose+transporter-1+expression.">Evaluation of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression.</a> Ann Nucl Med. 20 (9), 597-604 (2006).</li><li>Hirose, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose+uptake+and+clinicopathological+factors+in+patients+with+diffuse+large+B-cell+lymphoma.">Relationship between 2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose uptake and clinicopathological factors in patients with diffuse large B-cell lymphoma.</a> Leuk Lymphoma. 55 (3), 520-525 (2014).</li><li>Tchou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Degree+of+tumor+FDG+uptake+correlates+with+proliferation+index+in+triple+negative+breast+cancer.">Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer.</a> Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).</li><li>Coleman, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concurrent+PET/CT+with+an+integrated+imaging+system:+intersociety+dialogue+from+the+Joint+Working+Group+of+the+American+College+of+Radiology+the+Society+of+Nuclear+Medicine,+and+the+Society+of+Computed+Body+Tomography+and+Magnetic+Resonance.">Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance.</a> J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).</li><li>Brepoels, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+corticosteroids+on+18F-FDG+uptake+in+tumor+lesions+after+chemotherapy.">Effect of corticosteroids on 18F-FDG uptake in tumor lesions after chemotherapy.</a> J Nucl Med. 48 (3), 390-397 (2007).</li><li>Spaepen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=[18)F]FDG+PET+monitoring+of+tumour+response+to+chemotherapy:+does+[(18)F]FDG+uptake+correlate+with+the+viable+tumour+cell+fraction.">[18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 30 (5), 682-688 (2003).</li></ol>

저자는 선언 하는 관심의 없습니다 충돌 있다.

동물 모델 기본 위 암 분자 메커니즘의 다양 한 치료 전략23,,2425실험 연구에서 널리 사용 되었습니다. 이 연구에서 우리가 위 암 복 막 전이 누드 마우스 모델링, 실시간 모니터링 복 막 전이에 종양 세포 증식을 식별 하는 데 이미지 위 종양 DECT 및 PET/CT를 사용에 대 한 자세한 프로토콜 설명 했습니다, 위 암 동물 모델에서 치료 내정간섭에 응답 합니다. 이 방법은 위 암 또는 종양을 더 통합 하 고 정확한 계획 수립에 이미징 실험의 분자 메커니즘을 공부에 관련 된 연구를 활성화할 수 있습니다. 또한, 우리는 DECT 및 PET/CT 장치 이미징 성능을 유전자 규칙 및 대상 치료 종양을 발견 하기 위한 플랫폼으로 사용할 수 있는 사용 설명. 따라서, 이해 하 고 암 재발 및 진행의 생물 학적 과정을 탐험 과학자 들에 의해 메서드를 사용할 수 있습니다. 우리는 비-침략 적 이미징 적임 DECT 및 애완/코네티컷 동시에, 복 막 전이 치료 개입 대상 후에 긍정적인 결과와 유전자의 overexpression에 의해 증가 tumorigenesis 감지할 수 있는 증명 하고있다 억제제 애완/코네티컷에 부정적인 FDG 통풍 성능을 보였다 SUVmax 종양 작은 혹의 치료 사이클의 확장에 의해 하향 추세를 제시.
우리의 연구에서 우리는 변화에에서 사용 FDG 이해 치료 효과의 평가 지표로 서 복 막 전이 대 한. 위대한 노력을 넣어 앞뒤 FDG 글귀는 종양 적극성26와 관련 된 표시에. 진보적인 위 carcinomas, 침공, 림프 투과, 혈관 내 습, 및 종양 크기의 깊이 의해 표시 높은 FDG 통풍 관27표시. 양적 평가에서 연구 제안 SUV최대 확산과 긍정적인 상관 관계에에서 있는 다양 한 악성15,28. 우리의 결과 긍정적으로 sFRP1 overexpression 컨트롤 그룹과 비교 하는 그림 1에 입증 했다 향상 및 복 막 종양의 높은 FDG 글귀를 크게 증가 함께 눈에 띄게 더 큰 혹을 유도 설명 했다. 또한,는 SUVmax 제어 그룹에 변화는 달리 취급 하는 대상 그룹에는 명백한 변경 추세를 보였다. 이 결과 치료 그룹의 일반적인 염 (그림 4 분을 부여 했다 컨트롤 그룹에 있는 마우스에 대 한 1.26 가까이 변경 되지 않은 SUVmax 값의 반대 0.83 가까운 SUVmax와 함께 감소 FDG 글귀와 그림 3 에서 설명 되었다 ). 우리의 결과 표시는 DECT 등 PET/CT, 비 침 습 이미징 기법, 이미지 기술을 사용 하 여 종양 세포의 분자 수준에서 정보를 평가의 가능성을 제공 하 고 결합 DECT의 응용 프로그램의 유효성을 입증 그리고 위 암 연구를 위한 유전자 변조에 의해 유도 된 PET/CT 종양 혹 모니터링 가능한, 재현성, 및 비-침략 적 이미징 전략을 제공 하. FDG 통풍 관 종양 적극성26와 관련 있기 때문에, 애완 동물/CT 종양 침입과 치료의 정도 평가 하기 위해 이미징의 활용은 가능 합니다.
우리의 이전 연구에서 우리는 주입 시간 발견 하 고 방법을 DECT 스캔 이미징 결과 영향을 미칠 수 있습니다. 순환으로 쥐, 그리고 복 막 전이의 향상에 신속 하 게 chanages 주로 발생 동맥 단계에서 복 막 전이 혹 하지 표시 될 수 있습니다 완전히 스캔 주입 시간 보다 상당히 늦게 시작 합니다. 누드 마우스 마우스 PET/CT에서 과도 한 잔여 대비 에이전트 18F FDG PET/CT 영상에서의 작은 혹의 통풍 관에 영향을 피하기 위해 이미징 하기 전에 12 h 동안 휴식을 시키는 시험 후 따뜻하고 깨끗 한 환경에 배치 해야 합니다 몸입니다. 주의 주입 시간과 활동 준비에 FDG의 주입에 지불 되어야 합니다. 18F FDG PET/CT에 대 한 최적의 활동 농도 100-200µCi/100µL 각 주입에 대 한에 대 한 했다. 너무 높은 농도의 수 순환 시스템의 부담을 증가 하 고 농도의 너무 낮은 하는 동안 마우스의 죽음에 결과 종양 글귀 이미지를 방해할 수 있습니다. 그래서, 그것은 효율성과 18F FDG 구성의 정확성을 보장 하기 위해 중요 한입니다. 누드 마우스의 위치를 이미징 PET/CT는 종양 이미지의 일치를 촉진 하기 위하여 DECT 이미징의 일치 다는 것을 확인 하십시오.
우리의 연구를 몇 가지 제한이 있습니다. DECT의 제한 된 해상도 일부 복 막 종양 크기를 충분히 증가 전시 수 있습니다 가시성에 대 한 부정적인 성능에 기여할 수 있습니다. PET/CT는 해부학 지역화의 부족과 낮은 특이성 및 apoptosis와 화학요법 약물 개입에 의해 유도 된 종양 세포의 괴 사가 18F FDG 통풍 관29,30 에 영향을 미칠 수 알려져 있다 . 또한, 창 자 루프 및 18F FDG 보존 ureters과 방광에 정상적인 생리 활동 가양성 PET/CT 이미지31신흥에 기여할 수 있다. 누드 마우스 모델에서 복 막 전이의 과정은 치료 적 개입 및 이미징 실험에 적절 한 시기의 선택은 특히 중요 하다 그래서 검색 하 고 모니터링, 어렵다. 따라서, 작은 종양의 조기 진단은 여전히 해결 해야 할 문제 이다.
결론적으로, 우리는 DECT 및 PET/CT 이미징 정확한 감지 및 타겟된 치료의 효능 평가 위한 기술 이용 하는 방법을 설명 했습니다. 우리의 결과 비 침략 적 영상 설명 된 프로토콜을 사용 하 여 모니터링 및 동물 모델을 사용 하 여 복 막 전이 진행의 평가 대 한 수를 보여 줍니다. 이 방법의 응용 질병 진단 또는 치료 modalities을 평가 하는 데 유용 수 있는 위 암 복 막 전이를 목표로 전 임상 연구에 대 한 쉽게 적응 될 것입니다.

위 암 (GC) 네번째 가장 흔한 악성 종양 및 암 사망률 세계1의 두 번째 주요 원인이 남아 있습니다. 위 암의 치료와 진단 정확도 크게 개선 되었습니다, 하지만 복 막 전이 위 암 예 후 또는 재발의 가장 핵심 포인트 이며 수술 후 죽음2의 최종 결정. 그것은 일반적으로 복 막 보급 전이, 어떤 점에서 질병 통제 되 고 복 막 보급 설정 되 면 환자의 예 후는 가난의 생명이 모드는 허용 됩니다. 따라서, 검색 및 위 암 복 막 전이의 치료 효과 평가 임상 연습을 위한 중요 한.
증가 부각 및 위 암 사망률의 분자 메커니즘을 식별 하는 연구 발달을 촉진 했다. Frizzled-관련 단백질 분 비 1 등 유전자의 높은 식 (sFRP1) 위 암, 종양 성장, 확산, 감 별 법, apoptosis3 과정 추진의 초기 단계에서 신호 통로의 활성화로 이어질 수도 있습니다. , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1 overexpression 셀의 TGFβ, 그것의 하류 대상 및 TGFβ 중재 응급8식에 증가 보여주었다. 이전 연구는 TGF-β1 수준 복 막 전이 위 암의 TNM 단계와 상관은 설명 했다. 우리 sFRP1 overexpression 및 TGF-β1 억제, 암 세포 증식의 변화를 설명 하 고 설립된 동물 유전자 규칙의 효과에서 종양 이미징의 성능을 보여 복 막 전이 대 한 모델.
위 암에 대 한 동물 모델은 종양의 개발을 연구 하 고 실험 동물을 희생 하지 않고도 다양 한 치료 전략을 위한 필수적인 도구입니다. 동물 모델은 종양의 형성 메커니즘 및 근원의 세포를 공부 하 고, 암 줄기 세포의 존재를 결정 하 고 다양 한 새로운 치료 전략을 검토에 유용한 입증 했다. 따라서, 실시간 비-침략 적 기술 위 종양 및 종양 응답 누드 마우스에 작은 혹 복 막 전이의 개발을 식별 하 고의 변경 내용을 모니터링 수 있는 치료의 개발에 대 한 정확한 설명을 제공할 수 있는 다양 한 실험과 치료 내정간섭에 응답에 종양.
현재, 다중 검출기 CT (MDCT) 위 암의 TNM 준비에 중요 한 역할 및 preoperatively 종양 resectability를 예측 하는 데 유용은9. 그러나 조직학 입증 된 위 암 환자의 방사능 연구 형태에 주로 기초 되어 있다. DECT 이미징 단색 이미지를 제공 하 여 기능 정보를 반영 하도록 매개 변수를 확장 하 고 N 준비 위 암에 대 한 정확도 향상을 위한 도움이 될 수 있습니다. 또한,이 기술은 재료 분해 이미지를 차별화 하 고 미 분화 위 암 및 전이성과 비 전이성 림프절10 차별화 하는 데 유용할 수 있습니다 인수 하면 . DECT의 소개와 함께 CT의 기능 이미징 측면 또한 치료 효능과 예측 환자 예11,,1213의 평가에 기여 하는 임상 응용 프로그램에 추가 되었습니다. PET/CT는 유용한 이미징 기술 검색 및 위 암 및 수의 종양의 재발을 효과적으로 평가14. 종양 세포 증식 및 신생 둘다 감지 종양15의 개발에 필요한 것으로 간주, 종양 혹 보여 긍정적인 성능으로 높은 SUV최대 애완 동물/코네티컷 기반에 대 한 자신의 선호에 에어로빅 분해, 18F-FDG, 포도 당 아날로그, 애완 동물/c T16와 결합 하는 악성 종양의 진단에 유망한 추적 프로그램으로 악용 되었습니다. 이 방법은 종양 조직의 급속 한 포도 당 소비에 의존 하 고 있다 감지, 준비, 및 종양의 예 후의 평가에 도움으로 종양의 치료17 응답 모니터링을 포함 하 여 광범위 한 임상 응용 프로그램 , 18. 비-침략 적 방법, DECT 및 PET/CT 이용 되었습니다 악성 종양을 진단 하 고 평가 하는 다양 한 치료에 종양 응답.
우리 그룹은이 방법을 사용해 왔다 비-침략 적 이미징 DECT 및 PET/CT 스캐너를 감지 하 여 종양의 성장 및 생활에 전이의 과정을 모니터링 마우스19. 확인 위 암 세포에서 vivo에서 DECT와 PET/CT, 누드 마우스를 사용 하 고 TGF-β1 억제제에 의해 SUV최대 값의 다음 변경 내용을 대상으로 치료를 설명 sFRP1 overexpression에 의해 유도 된 이미징 결과 탐험 유전자 유도, 후 복 막에 종양 작은 혹의 개발 또한 실험적 치료에 종양 작은 혹의 변화를 공부 하 고. 이 문서에서는 마우스에서 위 종양 복 막 전이 및 그것의 탐지 및 DECT와 PET/CT와 모니터링에 대 한 자세한 절차 소개

<table><tbody><tr><td>Iohexol</td><td>BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD</td><td>NMPN:H20053800</td><td>non-ionic contrast medium for DECT scan</td></tr><tr><td>normal saline</td><td>HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD</td><td>NMPN:H43020455</td><td>placebo of control group</td></tr><tr><td>BALB/c nude mice&amp;nbsp;</td><td>SLAC LABORATORY ANIMAL</td><td>BALB/cASlac-nu</td><td>animal model</td></tr><tr><td>SGC-7901&amp;nbsp; cells</td><td>Library of typical culture of Chinese academy of sciences</td><td>TCHu 46</td><td>gastric cancer cell&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>SB431542</td><td>Selleck</td><td>No.S1067</td><td>TGF-&amp;beta;1 inhibitor</td></tr><tr><td>GE Discovery CT750 HD</td><td>GE Healthcare</td><td></td><td>dual-energy spectral CT scanner&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>AW Volumeshare5</td><td>GE Healthcare</td><td></td><td>dual-energy spectral CT workstation</td></tr><tr><td>Siemens Inveon micro-PET/CT</td><td>Siemens Preclinical Solution</td><td></td><td>positron emission tomography/&lt;br/&gt; computed tomography scanner&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Inveon Acquisition Workplace</td><td>Siemens Preclinical Solution</td><td></td><td>PET-CT workstation</td></tr></tbody></table>

gene regulation and targeted therapy in gastric cancer peritoneal metastasis: radiological findings from dual energy ct and pet/ct

위 암 암 발생률 5 년 생존의 단지 20%-30%는 전세계에서 4 남아 있습니다. 복 막 전이 전이 unresectable 위 암 동반 하 고 예 후의 최종 결정은 그의 가장 빈번한 유형. 방지 하 고 복 막 전이의 개발을 제어 위 암 환자의 생존을 연장 하는 데 역할을 재생할 수 있습니다. 비-침략 적이 고 효율적인 이미징 기술 침공과 복 막 전이의 전이 과정을 식별 하 고 치료에 대 한 응답에 종양 작은 혹의 변화를 모니터링 하는 데 도움이 됩니다. 이것은 개발 프로세스에 대 한 정확한 설명 및 위 암의 분자 메커니즘을 수 있게 된다. 우리는 최근 실험 검출을 위한 듀얼 에너지 CT (DECT)과 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영 (PET/CT) 플랫폼을 사용 하 여 고 누드 마우스 모델에서 위 종양 전이의 모니터링을 설명 했습니다. 우리는 DECT 및 애완/코네티컷 주간 연속 모니터링 복 막 전이에 동적 변화를 식별할 수 있습니다 나타났습니다. 위 암 마우스 모델에서 sFRP1 overexpression 보여 긍정적인 방사능 성능, 높은 FDG 통풍 관 및 증가 향상, 그리고는 SUV최대 (표준화 된 통풍 관 값) 작은 혹의 설명에 명백한 변경 추세 TGF-β1 억제제의 타겟된 치료에 응답. 이 문서에서는, 우리는 동물 모델을 사용 하 여 위 암 복 막 전이에 더 복잡 한 연구를 수행 자세한 비 침략 적 영상 절차를 설명 하 고 대표 이미징 결과 제공. 비-침략 적 이미징 기술 사용 하 여 더 나은 tumorigenesis의 메커니즘을 이해, 종양 성장, 모니터링 및 위 암에 대 한 치료 개입의 효과 평가 사용 해야 합니다.

DECT 및 PET/CT 검사는 세포 선 주사의 2 주 후 누드 마우스에 수행 했다. GSI 이미지 sFRP1 overexpression 그룹에 대 한 복 부의 윤곽 넘어 피하 전이 표시 하기 위한 우수한 결과 굴복 하 고 주변 향상으로 전이-색조 이미지 (그림 1-c)에 의해 확인 되었다. PET/CT 이미지 묘사 전이, 복 막 및 피하 전이 (그림 1의d) 등의 비정상적인 focally FDG 통풍 관. 복 막 전이 및 DECT 및 PET/CT 이미지에 표시 된 큰 피하 전이 있었다 추가 일러스트 총 견본 및 조직학 단면도 (그림 1e-f). 보이는 병 변, 분명 비정상적인 향상 또는 DECT 및 PET/CT 이미지 (그림 2-b)에서 sFRP1 빈 로드 그룹에서 복 부 구멍의 높은 FDG 이해 했다 긍정적인 식 그룹과 비교. 비록 총 견본 및 조직학 결과의 이미지 확인이 그룹 (그림 2c d)에 대 한 성공적인 이식을 했다.
TGF-β1 억제제 및 placebowere의 개입 치료 셀 선 주사의 2 주 후 누드 마우스에 수행 그리고 DECT 및 PET-CT 검사의 치료 2 주 후 누드 마우스에 수행 했다. 확인 하려면 대상 치료의 개시에서 쥐 작은 혹 복 막 전이의 형성 과정, 후속 DECT 및 PET/CT 검사 수행 했다. 비 침략 적 영상 검사는 TGF-β1 대상으로 치료의 효과 평가 하기 위해 수행 되었습니다. TGF-β1 처리 그룹에서 마우스에 대 한 이미지는 분명 향상 및 DECT 및 PET/CT (그림 3-b)의 코로나 융합된 이미지에서 전이의 초점 비정상적인 FDG 글귀 그려져 있습니다. 총 표본만 8 혹 복 부 구멍에서 확산된 분포와 복 막 전이그림 3(c)의 그림. 양적, 그림 3 DECT는 SUV최대 0.83 가까이 감소 된 FDG 통풍 관에 적당 한 주변 향상을 보였다. 다른 한편으로, 정상적인 염 분을 부여 했다 컨트롤 그룹에 있는 마우스 또한 보였다 보이는 병 변 및 전이의 focally 비정상적인 글귀 DECT 및 PET/CT (그림 4-b)의 코로나 융합된 이미지. 총 표본 그림 22 혹 복 막 전이그림 4(c)의 그리고 현지 전이 혹 복 부 구멍에 부착. 일반적인 염 분을 부여 했다 컨트롤 그룹에 있는 마우스 (1.26)에 종양에 SUVmax 값 변경 되지 않았습니다.
그것은 때로는 창 자 FDG 가벼운 섭취 하면 고 이미지에서 밝은 영역 거짓 긍정적인 결과 생산할 예정 이다 주목할 만하다. 심장 및 방광 또한 이미지에 밝은 반점으로 표시 될 수 있습니다 FDG의 많은 수집 합니다. 그것은 종양의 진짜 FDG 이해 영역을 결정 하 수준 관련 이미지를 피하기 위해 해야 합니다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56526/56526fig1.jpg"> 그림 1 : SFRP1 overexpression 그룹 복 막 전이 DECT, PET/CT와 얼룩이 그에 해당 모델의 Tomogram. (c는-) GSI 단색 이미지 포털 단계에서: 가로 단색 이미지 (a), (b) 가로 융합 하는 컬러 이미지, (c) 코로나 색조 이미지; (d) 코로나 융합 PET/CT, (e) 총 견본, (f) 조직학 섹션의 이미지. 화살표는 화살표 머리 피하 전이 표시 하는 동안 복 막 전이 작은 혹을 나타냅니다. 그림 1 f 는 병 적인 얼룩의 결과 이다 종양 결 절; 이미지 표시 형태 및 분포 종양 세포; 눈금 막대 = 100 µ m. 이 그림은 참조19에서 수정 되었습니다. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56526/56526fig2.jpg"> 그림 2 : SFRP1 DECT, PET/CT 및 조직학 분석 그룹 복 막 전이 모델을 로드 하 고 빈의 Tomogram. (한) GSI 색조 융합 포털 단계에서 얻은 이미지, (b) 융합 PET/CT 이미지, (c) 총 견본, 및 (d) 조직학 섹션. 보이는 병 변, 분명 비정상적인 향상 또는 높은 FDG 통풍 관은 복 부 구멍에 표시 했다. (c) (d) 확인 성공적인 이식. 그림 2c 화살표 머리 SGC-7901/벡터 셀 라인으로 인 한 복 막 전이 혹 지적 했다. 심장과 방광 그림 2b명백한 FDG 상승을 했다. 그림 2 d 는 병 적인 얼룩의 결과 이다 종양 결 절; 이미지 표시 형태 및 분포 종양 세포; 눈금 막대 = 100 µ m. 이 그림은 참조19에서 수정 되었습니다. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56526/56526fig3.jpg"> 그림 3 : DECT 및 PET/CT와 해당 총 표본 TGF-β1 치료 그룹 복 막 전이 모델의 Tomogram. (a)는 코로나 융합 DECT, (b)의 이미지 애완/코네티컷 (c) 총 견본의 융합된 이미지. 마음 고 방광 명백한 FDG 상승 그림 3b에서 보여주는. 총 표본 8 혹 복 막 전이의 그림. 화살표는 해당 방사선 발견 하는 전이성 혹 지적. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56526/56526fig4.jpg"> 그림 4 : DECT 및 PET/CT와 해당 총 표본 TGF-β1 컨트롤 그룹 복 막 전이 모델의 Tomogram. (a)는 코로나 융합 DECT의 이미지, PET/CT, 및 (c) 총 표본 (b)는 융합된 이미지. 총 표본 22 혹 복 막 전이의 그림. 화살표는 해당 방사선 발견 하는 전이성 혹 지적. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Supplementary Figure 1" src="/files/ftp_upload/56526/56526supfig1.jpg"> 보충 그림 1: 샘플 가로 컬러 융합 이미지. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526supfig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Supplementary Figure 2" src="/files/ftp_upload/56526/56526supfig2.jpg"> 보충 그림 2: 샘플 코로나 색상 융합 이미지. <a href="//cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56526/56526supfig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT at JoVE.com

Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

이 프로토콜 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 종양 이미징 및 효능 평가 방법 이미징의 값을 설명 합니다. 이 문서에서는 연구 방법 및 결과 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이의 타겟된 치료를 평가 하 여 인수를 보여 줍니다.

유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이에 타겟된 치료: 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT에서 방사능 발견

Gastric cancer remains fourth in cancer incidence worldwide with a five-year survival of only 20%-30%. Peritoneal metastasis is the most frequent type of ...

gene-regulation-targeted-therapy-gastric-cancer-peritoneal-metastasis

Nanyang Technological University

Research

Education

JoVE Journal

JoVE Core

Cell Biology

Medicine

Unit 1

Cancer

SCIENTISTS IN ACTION

10.8K 조회수.  Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. 이 프로토콜 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 종양 이미징 및 효능 평가 방법 이미징의 값을 설명 합니다. 이 문서에서는 연구 방법 및 결과 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이의 타겟된 치료를 평가 하 여 인수를 보여 줍니다.

비디오: Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

Looking for Driver Pathways of Acquired Resistance to Targeted Therapy: Drug Resistant Subclone Generation and Sensitivity Restoring by Gene Knock-down

The past two decades have seen a shift from cytotoxic drugs to targeted therapy in medical oncology. Although targeted therapeutic agents have shown more impressive clinical efficacy and minimized adverse effects than traditional treatments, drug resistance has become the main limitation to their benefits. Several preclinical in vitro/in vivo models of acquired resistance to targeted agents in clinical practice have been developed mainly by using two strategies: i) genetic manipulation for modeling genotypes of acquired resistance, and ii) in vitro/in vivo selection of resistant models. In the present work, we propose a unifying framework, for investigating the underlying mechanisms responsible for acquired resistance to targeted therapeutic agents, starting from the generation of drug-resistant cellular subclones to the description of silencing procedures used for restoring the sensitivity to the inhibitor. This simple time- and cost-effective approach is widely applicable, and could be easily extended to investigate resistance mechanisms to other targeted therapeutic drugs in different tumor histotypes.

This is a time- and cost-effective in vitro protocol investigating the mechanisms of acquired resistance to targeted therapeutic agents, which is a highly unmet medical need in cancer management.

타겟된 치료에 저항을 취득의 드라이버 경로 찾고: 약물 내성 Subclone 생성 및 감도 유전자 때 려 눕에 의해 복원

The past two decades have seen a shift from cytotoxic drugs to targeted therapy in medical oncology. Although targeted therapeutic agents have shown more ...

연구

암 연구학

PET and MRI Guided Irradiation of a Glioblastoma Rat Model Using a Micro-irradiator

For decades, small animal radiation research was mostly performed using fairly crude experimental setups applying simple single-beam techniques without the ability to target a specific or well-delineated tumor volume. The delivery of radiation was achieved using fixed radiation sources or linear accelerators producing megavoltage (MV) X-rays. These devices are unable to achieve sub-millimeter precision required for small animals. Furthermore, the high doses delivered to healthy surrounding tissue hamper response assessment. To increase the translation between small animal studies and humans, our goal was to mimic the treatment of human glioblastoma in a rat model. To enable a more accurate irradiation in a preclinical setting, recently, precision image-guided small animal radiation research platforms were developed. Similar to human planning systems, treatment planning on these micro-irradiators is based on computed tomography (CT). However, low soft-tissue contrast on CT makes it very challenging to localize targets in certain tissues, such as the brain. Therefore, incorporating magnetic resonance imaging (MRI), which has excellent soft-tissue contrast compared to CT, would enable a more precise delineation of the target for irradiation. In the last decade also biological imaging techniques, such as positron emission tomography (PET) gained interest for radiation therapy treatment guidance. PET enables the visualization of e.g., glucose consumption, amino-acid transport, or hypoxia, present in the tumor. Targeting those highly proliferative or radio-resistant parts of the tumor with a higher dose could give a survival benefit. This hypothesis led to the introduction of the biological tumor volume (BTV), besides the conventional gross target volume (GTV), clinical target volume (CTV), and planned target volume (PTV).
At the preclinical imaging lab of Ghent University, a micro-irradiator, a small animal PET, and a 7 T small animal MRI are available. The goal was to incorporate MRI-guided irradiation and PET-guided sub-volume boosting in a glioblastoma rat model.

In the past, small animal irradiation was usually performed without the ability to target a well-delineated tumor volume. The goal was to mimic the treatment of human glioblastoma in rats. Using a small animal irradiation platform, we performed MRI-guided 3D conformal irradiation with PET-based sub-volume boosting in a preclinical setting.

애완 동물 및 MRI 유도 세포종 쥐 모델의 방사선 마이크로 irradiator를 사용 하 여

For decades, small animal radiation research was mostly performed using fairly crude experimental setups applying simple single-beam techniques without ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (18F-FDG PET) imaging. Co-mutations in the KRAS proto-oncogene and the LKB1 tumor suppressor gene are frequent events in lung cancer that drive hypermetabolic, glycolytic tumor growth. A critical pathway regulating the growth and metabolism of these tumors is the mechanistic target of the rapamycin (mTOR) pathway, which can be effectively targeted using selective catalytic mTOR kinase inhibitors. The mTOR inhibitor MLN0128 suppresses glycolysis in mice bearing tumors with Kras and Lkb1 co-mutations, referred to as KL mice. The therapy response in KL mice is first measured by 18F-FDG PET and computed tomography (CT) imaging before and after the delivery of MLN0128. By utilizing 18F-FDG PET/CT, researchers are able to measure dynamic changes in the glucose metabolism in genetically engineered mouse models (GEMMs) of lung cancer following a therapeutic intervention with targeted therapies. This is followed by ex vivo autoradiography and a quantitative immunohistochemical (qIHC) analysis using morphometric software. The use of qIHC enables the detection and quantification of distinct changes in the biomarker profiles following treatment as well as the characterization of distinct tumor pathologies. The coupling of PET imaging to quantitative histology is an effective strategy to identify metabolic and therapeutic responses in vivo in mouse models of disease.

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

In this protocol, we describe how to utilize [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography and computed tomography (18F-FDG PET/CT) imaging to measure the tumor metabolic response to the targeted therapy MLN0128 in a Kras/Lkb1 mutant mouse model of lung cancer and coupled imaging with high resolution ex vivo autoradiography and quantitative histology.

18F FDG PET/CT 영상 및 정량 조직학 폐암의 마우스 모델에서 포도 당 물질 대사에 있는 동적인 변화를 측정 하

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. Although heterogeneous in presentation, a common denominator among these tumors is the overexpression of somatostatin receptors. 68Ga-DOTATATE is a somatostatin analog labeled with the positron emitter gallium-68 (68Ga). For well-differentiated neuroendocrine tumors, 68Ga-DOTATATE positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) imaging is used for diagnosis, determination of disease burden, and therapy selection.
This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiolabeling of 68Ga-DOTATATE is performed with a fully automated labeling module coupled to a germanium-68 (68Ge)/68Ga generator. Quality control of the final product evaluates radiochemical purity with instant thin-layer chromatography and solid-phase chromatography, and pH prior to patient injection. Periodic quality control is performed to determine 68Ge breakthrough, sterility, and (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid (HEPES) content. Patient preparation includes patient instructions, a protocol for 68Ga-DOTATATE during treatment with somatostatin analogs, and intravenous administration of the radiopharmaceutical. For PET/CT imaging, the acquisition and reconstruction settings are described. For each step, radiation safety will be highlighted, as well as time constrictions due to the short half-life of 68Ga.
Fully automated in-house production and quality control of 68Ga-DOTATATE leads to very high success rates (95%) and produces two to four patient dosages per batch, depending on the yield of the generator. In conclusion, 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging is a noninvasive and fast method of providing information on the tumor burden of neuroendocrine tumors (NETs) while also assisting in diagnosis and therapy selection.

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Well-differentiated neuroendocrine tumors overexpress somatostatin receptors which can be utilized for diagnostic imaging with the radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE. This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiation safety and time constrictions due to the short half-life of 68Ga are taken into account.

생산 및 매일 임상 연습에서 신경 내 분 비 종양에 대 한 68Ga-DOTATATE의 PET/CT 영상에 대 한 실용적인 가이드

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic target analyses and drug response monitoring using patient derived xenografts (PDX). This strategy was validated using ovarian tumors as an example. The mate-pair next generation sequencing (MPseq) protocol was used to identify structural alterations and followed by analysis of potentially targetable alterations. Human tumors grown in immunocompromised mice were treated with drugs selected based on the genomic analyses. Results demonstrated a good correlation between the predicted and the observed responses in the PDX model. The presented approach can be used to test the efficacy of combination treatments and aid personalized treatment for patients with recurrent cancer, specifically in cases when standard therapy fails and there is a need to use drugs off label.

Here we present a protocol to test the efficacy of targeted therapies selected based on the genomic makeup of a tumor. The protocol describes identification and validation of structural DNA rearrangements, engraftment of patients&#8217; tumors into mice and testing responses to corresponding drugs.

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic ...

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe respiratory motion artifact in the abdominal area. Orthotopic tumor models offer advantages over subcutaneous ones, because those can reflect the primary tumor microenvironment affecting blood supply, neovascularization, and tumor cell invasion. We have recently established a protocol of DCE-MRI of orthotopic pancreatic tumor xenografts in mouse models by securing tumors with an orthogonally bent plastic board to prevent motion transfer from the chest region during imaging. The pressure by this board was localized on the abdominal area, and has not resulted in respiratory difficulty of the animals. This article demonstrates the detailed procedure of orthotopic pancreatic tumor modeling using small animals and DCE-MRI of the tumor xenografts. Quantification method of pharmacokinetic parameters in DCE-MRI is also introduced. The procedure described in this article will assist investigators to apply DCE-MRI for orthotopic gastrointestinal cancer mouse models.

The goal of this protocol is to apply dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for orthotopic pancreatic tumor xenografts in mice. DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy.

동소 이식 췌장 암 마우스 모델의 동적 대비 강화 된 자기 공명 영상

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe ...

의학

Quantitation of Intra-peritoneal Ovarian Cancer Metastasis

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the leading cause of death from gynecologic malignancy in the United States. Mortality is due to diagnosis of 75% of women with late stage disease, when metastasis is already present. EOC is characterized by diffuse and widely disseminated intra-peritoneal metastasis. Cells shed from the primary tumor anchor in the mesothelium that lines the peritoneal cavity as well as in the omentum, resulting in multi-focal metastasis, often in the presence of peritoneal ascites. Efforts in our laboratory are directed at a more detailed understanding of factors that regulate EOC metastatic success. However, quantifying metastatic tumor burden represents a significant technical challenge due to the large number, small size and broad distribution of lesions throughout the peritoneum. Herein we describe a method for analysis of EOC metastasis using cells labeled with red fluorescent protein (RFP) coupled with in vivo multispectral imaging. Following intra-peritoneal injection of RFP-labelled tumor cells, mice are imaged weekly until time of sacrifice. At this time, the peritoneal cavity is surgically exposed and organs are imaged in situ. Dissected organs are then placed on a labeled transparent template and imaged ex vivo. Removal of tissue auto-fluorescence during image processing using multispectral unmixing enables accurate quantitation of relative tumor burden. This method has utility in a variety of applications including therapeutic studies to evaluate compounds that may inhibit metastasis and thereby improve overall survival.

Ovarian cancer metastasis is characterized by numerous diffuse intra-peritoneal lesions, such that accurate visual quantitation of tumor burden is challenging. Herein we describe a method for in situ and ex vivo quantitation of metastatic tumor burden using red fluorescent protein (RFP)-labeled tumor cells and optical imaging.

복강 내 난소 암 전이의 정량

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the leading cause of death from gynecologic malignancy in the United States.  Mortality is due to diagnosis of 75% of ...

Implantation and Monitoring by PET/CT of an Orthotopic Model of Human Pleural Mesothelioma in Athymic Mice

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare and aggressive tumor arising in the mesothelium that covers the lungs, the heart, and the thoracic cavity. MPM development is mainly associated with asbestos. Treatments provide only modest survival since the median survival average is 9&#8211;18 months from the time of diagnosis. Therefore, more effective treatments must be identified. Most data describing new therapeutic targets were obtained from in vitro experiments and need to be validated in reliable in vivo preclinical models. This article describes one such reliable MPM orthotopic model obtained after injection of a human MPM cell line H2052/484 into the pleural cavity of immunodeficient athymic mice. Transplantation in the orthotopic site allows studying the progression of tumor in the natural in vivo environment. Positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) molecular imaging using the clinical [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose ([18F]FDG) radiotracer is the diagnosis method of choice for examining patients with MPM. Accordingly, [18F]FDG-PET/CT was used to longitudinally monitor the disease progression of the H2052/484 orthotopic model. This technique has a high 3R potential (Reduce the number of animals, Refine to lessen pain and discomfort, and Replace animal experimentation with alternatives) since the tumor development can be monitored non-invasively and the number of animals required could be significantly reduced.
This model displays a high development rate, a rapid tumor growth, is cost-efficient and allows for rapid clinical translation. By using this orthotopic xenograft MPM model, researchers can assess biological responses of a reliable MPM model following therapeutic interventions.

This article describes the generation of an orthotopic mouse model of human pleural mesothelioma by implantation of H2052/484 mesothelioma cells into the pleural cavity of immunocompromised athymic mice. The longitudinal monitoring of the development of intrapleural tumors was assessed by non-invasive multimodal [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography and computed tomography imaging.

심질 마우스에 있는 인간 흉막 중피종의 정형외 모형의 PET/CT에 의한 이식 및 모니터링

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare and aggressive tumor arising in the mesothelium that covers the lungs, the heart, and the thoracic cavity. ...

면역학 및 감염병학

A Preclinical Human-Derived Autologous Gastric Cancer Organoid/Immune Cell Co-Culture Model to Predict the Efficacy of Targeted Therapies

Tumors expressing programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) interact with programmed cell death protein 1 (PD-1) on CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) to evade immune surveillance leading to the inhibition of CTL proliferation, survival, and effector function, and subsequently cancer persistence. Approximately 40% of gastric cancers express PD-L1, yet the response rate to immunotherapy is only 30%. We present the use of human-derived autologous gastric cancer organoid/immune cell co-culture as a preclinical model that may predict the efficacy of targeted therapies to improve the outcome of cancer patients. Although cancer organoid co-cultures with immune cells have been reported, this co-culture approach uses tumor antigen to pulse the antigen-presenting dendritic cells. Dendritic cells (DCs) are then cultured with the patient's CD8+ T cells to expand the cytolytic activity and proliferation of these T lymphocytes before co-culture. In addition, the differentiation and immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in culture are investigated within this co-culture system. This organoid approach may be of broad interest and appropriate to predict the efficacy of therapy and patient outcome in other cancers, including pancreatic cancer.

The goals of the protocol are to use this approach to 1) understand the role of the immunosuppressive gastric tumor microenvironment and 2) predict the efficacy of patient response, thus increasing the survival rate of patients.

Tumors expressing programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) interact with programmed cell death protein 1 (PD-1) on CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) to ...

Ion Torrent 시퀀싱을 사용한 위암의 SNP 유도 5-FU 요법

Multi-Gene Single Nucleotide Polymorphism Detection in Gastric Cancer Based on Ion Semiconductor Sequencing Platform

Gastric cancer is a common heterogeneous tumor. Most patients have advanced gastric cancer at the time of diagnosis and often need chemotherapy. Although 5-fluorouracil (5-FU) is widely used for treatment, its therapeutic sensitivity and drug tolerance still need to be determined, which emphasizes the importance of individualized administration. Pharmacogenetics can guide the clinical implementation of individualized treatment. Single nucleotide polymorphisms (SNPs), as a genetic marker, contribute to the selection of appropriate chemotherapy regimens and dosages. Some SNPs are associated with folate metabolism, the therapeutic target of 5-FU. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) rs1801131 and rs1801133, dihydrofolate reductase (DHFR) rs1650697 and rs442767, methionine synthase (MTR) rs1805087, gamma-glutamyl hydrolase (GGH) rs11545078 and solute carrier family 19 member 1 (SLC19A1) rs1051298 have been investigated in different kinds of cancers and antifolate antitumor drugs, which have potential forecasting and guiding significance for application of 5-FU. The ion torrent next-generation semiconductor sequencing technology can rapidly detect gastric cancer-related SNPs. Each time a base is extended in a DNA chain, an H+ will be released, causing local pH changes. The ionic sensor detects pH changes and converts chemical signals into digital signals, achieving sequencing by synthesis. This technique has low sample requirement, simple operation, low cost, and fast sequencing speed, which is beneficial for guiding individualized chemotherapy by SNPs.

저자 스포트라이트: 위암에서 플루오로우라실 반응을 위한 유전자 프로파일링

This protocol proposes holistic laboratory procedures required to detect single nucleotide polymorphisms in gastric cancer samples based on an ion semiconductor sequencing platform. The target sequences, ligating adapters, library amplification and purification, and quality control criteria are also described in detail.

Ion Semiconductor Sequencing Platform을 기반으로 한 위암의 Multi-gene Single Nucleotide Polymorphism 검출

Gastric cancer is a common heterogeneous tumor. Most patients have advanced gastric cancer at the time of diagnosis and often need chemotherapy. Although ...

유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이에 타겟된 치료: 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT에서 방사능 발견

요약

더 많은 비디오 탐색

이 비디오의 챕터