This work was supported by Onderzoekstoelagen grant OT/13/090 of the KU Leuven and by grant G0A3114N of the FWO-Vlaanderen.

참고 :이 절에 설명 된 모든 실험 절차는 기관 동물 관리 및 Katholieke Universiteit Leuven의 연구 자문위원회에 의해 승인되었다 (프로젝트 : 2,013분의 154-B 드 기 스트). 왼쪽 앞쪽에 내림차순 관상 동맥 1. 영구 결찰 <ol><li> / kg의 펜 토바 비탈 나트륨 70 mg의 40 ㎎ / kg의 복강 내 투여에 의한 마우스를 마취. 더 이상 회사 발가락 핀치 반응 할 때 마우스가 마취의 적절한 비행기에 도달하지 확인합니다. 항상 적절한 마취 어떤 수술이나 간섭하기 전에이 방법을 확인합니다. 마취 동안 각막의 건조를 방지하기 위해 안과 연고를 윤활 사용합니다. 절차 (부 프레 노르 핀 0.05 ㎎ / kg SQ)이 시작되기 전에 수술 전 통증 2-4 시간을 제공합니다. <ol><li> 생존 수술 중 일치하는 무균 기술을 적용합니다. 최대로 가능한 범위 미생물 사기에 억제하는 절차를 구현오염물 중요한 감염이나 화농이 발생하지 않도록. 이러한 절차는이 사이트의 수술 부위 소독을 통해 멸균 악기와 멸균 자료의 사용, 외과 영역의 소독 및 모피 / 머리의 제거를 포함한다. </li></ol></li><li> 자기 제조 무디게 20 게이지 바늘을 가진 마우스를 삽관. <ol><li> 머리의 과신전으로 누운 위치에 마우스를 놓습니다. <ol><li> 목 부위에 빛을 초점을 맞 춥니 다. 무딘 pincet와 혀를 들어 올립니다. 후두의 입구는 명확하게 볼 수 있습니다. </li><li> 직접 비전 아래 기관에 후두를 통해 무딘 바늘을 전달합니다. 인공 호흡기에 마우스를 연결하여 올바른 삽관을 평가 (μL에 박출​​량 : 3 × 체중 (g) + (155), 주파수 : 분당 120 타). </li></ol></li><li> 또한, 먼저 신중하게기도를 노출하여 기관 내 삽관의 시각화를 향상시킬 수 있습니다. <ol><li> 5mm 중반 넥 절개를하고 철회다만기도 상기 근조직. </li><li> 기관의 직접 시각화를위한 수술 실체 현미경을 사용하여 삽관을 수행합니다. 혀를 들어 올려 기관에 자체 준비 무딘 20 게이지 바늘을 입력합니다. 인공 호흡기에 마우스를 연결하여 올바른 삽관을 확인 (μL에 박출​​량 : 3 × 체중 (g) + (155), 주파수 : 분당 120 타). </li></ol></li></ol></li><li> 앙와위에서 마우스를 유지하고 테이프로 마우스를 고정합니다. 저체온증을 방지하기 위해 가열 패드에 수술을 수행한다. <ol><li> 면도와 베타 딘으로 피부를 소독. 왼쪽 뒷다리가 수술 중 좌심실에 더 잘보기를 얻기 위해 오른쪽 뒷다리 교차주의한다. </li></ol></li><li> 흉골까지 작은 가로 피부 절개를하고 기본 피부와 근육을 분리합니다. </li><li> m를 옆으로 빼냅니다. pectoralis 미성년자와 m. 5-0 실크 봉합사와 주요 pectoralis. </li><li> 내가 확인무딘 pincet을 삽입하여 세 번째 늑간에서 ncision. </li><li> 흉골에 도달 할 때까지 내측하는 측면에서 늑간 근육 아래에 pincet 이동합니다. 피부 내부에서 pincet을 눌러 흉부 벽에 구멍을. 주의 깊게 단지 작은 가위로 pincet 위의 늑간 근육을 절단하여 개흉술을 완료합니다. 폐의 천공을 방지하기 위해이 기술을 사용합니다. </li><li> 폐를 보호하기 위해 공동에 0.9 % NaCl을 침지 스폰지를 넣어. 심장의 좌측의 노출을 얻을 늑간에 상처 스프레더 (가슴 권취)를 소개한다. 현재로서는, 좌심방, 좌심실, 관상 동맥 좌전 하행은 실체 현미경 아래에서 볼 수 있습니다. </li><li> 좌심방의 끝에서 1mm에 대한 하나의 6-0 prolene의 합자로 관상 동맥 좌전 하행의 결찰을 수행합니다. 이것은 제 분기에서 대각선 말단이다. 참고 : 또는 7-0 (00.05 mm 직경) 8-0 또는 스레드 (0.04 mm 직경)이 사용될 수있다. 바늘은 C-1 13mm 3/8 원 테이퍼 포인트 바늘입니다. 관상 동맥 좌전 하행의 성공적인 결찰은 영향을받는 지역에 옅은 나타나는 심근의 결과로, 즉시 변색을 유도한다. </li><li> 상처 스프레더 (가슴 트랙터)를 제거합니다. <ol><li> 늑간 공간 주위에 세 6-0 티 - Cron의 봉합을 놓습니다. 봉합을 체결하기 전에, 흉강에서 스폰지를 제거하고 인공 호흡기의 유출을 차단하여 폐를 다시 확장합니다. 이렇게함으로써, 폐 벽측 흉막과 다시. </li><li> 그 후, 단단히 봉합을 당겨 가슴을 눌러서 재 팽창을 반복합니다. (가슴에 압력을인가 할 때 기포가 보이지되어야 함)의 생리 식염수를 이용하여 소량의 흉부의 성공적인 폐쇄를 확인한다. </li><li> 폐의 정상적인 확장을 확인하는 늑간 근육을 통해 봐. 두 pectoralis 근육의 위치를​​ 조정 역할기흉의 예방을위한 여분의 장벽. </li></ol></li><li> 5-0 실크 봉합사로 피부를 닫습니다. </li><li> 인공 호흡기에서 마우스를 분리하고 가열 패드에 복구 할 수 있습니다. 이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 방치하지 마십시오. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 지속적으로 수술 후 통증 (수술 후 최소 48 시간 동안 프레 노르 핀 0.05 ㎎ / kg SQ BID)를 제공합니다. </li></ol> 마우스 2. 생체 침략 혈역학 적 측정 <ol><li> 전 절차 신호 드리프트를 최소화하기 위해 적어도 30 분 동안 37 ℃에서 멸균 수 1.0 프랑스어 밀라 압력 카테터 잠수함. 전자적 2000 Hz에서 0 mmHg에서 100 mmHg의 압력에서 센서 및 기록 데이터를 보정. </li><li> 1.4 g / kg 우레탄의 복강 내 투여에 의해 마취를 수행합니다. 그 확인더 이상 회사 발가락 핀치 반응 할 때 마우스를 마취의 적절한 비행기에 도달하지 않습니다. </li><li> 앙와위에서 마취 마우스를 놓습니다. 테이프로 팔다리를 고정합니다. 가열 패드와 체온을 유지하고 직장 프로브를 모니터링 할 수 있습니다. 넥 영역을 면도 갑상선을 노출 넥 영역 정중선 절개. </li><li> 구부러진 바늘 목을 고정합니다. </li><li> 타액선을 옆으로 당겨 우측 총 경동맥을 노출. 흰색 스레드 유사한 미주 신경은, 동맥을 따라 놓여있다. 조심스럽게 곡선 집게를 사용하여 미주 신경에서 경동맥을 분리합니다. </li><li> 다른 조직에서 분리 오른쪽 경동맥에서 곡선 집게를 전달합니다. 동맥 주위의 결합 조직을 제거합니다. </li><li> 오른쪽 경동맥에서 두 6-0 실크 와이어를 전달합니다. 가까운 머리쪽으로 배치되는 상단 선에 꽉 매듭을 확인하고 KOCHER (원위부 폐색 결찰)로 고정한다. PROXI 전달말 와이어를 두 번 왼쪽에서 오른쪽으로 2 kochers (근위 비 폐쇄성 와이어) 고정하십시오. </li><li> 멸균 0.9 % NaCl을 놓아 습기 경동맥을 유지합니다. 면봉으로 물기를 닦아냅니다. </li><li> 원위부 결찰 및 근위부 비 폐쇄성 와이어 사이에 26 게이지 바늘로 오른쪽 경동맥의 절개를합니다. </li><li> 동맥에 압력 센서를 소개한다. 더 혈액 손실이 없는지 확인합니다. 부드럽게 전방 1.0 프랑스어 밀라 압력 카테터를 밀어 카테터 쇄골 아래 스루 와이어 신중하게 통과 할 수있는 방식으로 근위 비 폐쇄성 와이어를 조정한다. <ol><li> 근위 비 폐쇄성 와이어의 조정시 혈액 손실을 최소화합니다. 매우 깨지기 때문에 진행하는 동안 너무 많은 압력 센서를 압축하지 마십시오. 근위 와이어 동맥을 폐색되지해야하기 때문에, 혈관 혈액으로 가득 유지되어야합니다. </li></ol></li><li> 압력 신호를 기록하기 시작한다. 동맥압 신호 fluctuat70 mmHg에서 100의 수축기 압력 - - 120 mmHg로 (60)의 이완기 혈압 사이의 건강한 마우스에 말이지. </li><li> 무명 동맥을 통해 좌심실에 대동맥을 통해 카테터를 직접. 120 mmHg로 - 심실 압력 0 mmHg에서 100 사이의 변동. 카테터는 좌심실 내부 안정화 할 수 있습니다. 실험 조건에 따라 60 분, 30 분의 신호를 기록한다. </li><li> 실험 종료 후, 30 분 동안 1 % Alconox 사의 카테터 담근다. 밀리 Q 물 카테터를 씻으십시오. 발포체 블록에 저장 카테터. </li><li> 추가 분석을 위해 레코딩 소프트웨어에서 데이터를 검색합니다. <ol><li> 데이터 분석을 위해, 압력 신호가 안정 시간 간격을 고려한다. 관심있는 기록 된 데이터의 최소 10 연속 심장주기를 선택합니다. </li><li> 심박수, 최대 좌심실 수축기 압, 최소 이완기 왼쪽 ventr를 분석 LabChart 소프트웨어 버전 8.0을 사용하여 유사한icular 압력 isovolumetric 좌심실 수축 (DP / DT 최대), isovolumetric 좌심실 이완 (DP / DT 분), 이완 기말 좌심실 압력 피크 레이트의 최고 속도 및 isovolumetric 좌심실의 시정 압력 가을 (타우) 7. 참고 : 이완 기말 압력이 즉시 isovolumetric 수축에 의해 유도 된 압력 서지 전에 시간 시점에서의 압력에 해당합니다. 타우 계산은 단지 수 감쇠 곡선에 좌심실 압력 피팅에 기반 P (t)로 표현이 수식에서, P 0 즉 -t / 타우 + B에 = P (t)는 시간에 좌심실 압력은 DP / DT의 최대 음의 값을 후 t에 도달했습니다. 파라미터 B는 단순 접근법에서 0으로 가정 될 수있는 이론적 점근선에 대응한다. 향상된 isovolumetric 휴식은 타우의 작은 값을 초래한다. </li></ol></li></OL&gt;

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None of the authors reports competing financial interests.

심근 구조 및 기능의 변화는 만성 심부전에 좌심실 기능 장애의 개발, 진행은 여러 뮤린 모델 (12)에 조사 될 수있다. 심장 리모델링 및 기능 장애는 심근 손상에 의해 유발 또는 압력에 의해 대동맥 수축을 횡단하는 보조 과부하, 또는 팽창 심근 병증 (12)의 유전 적 모델에서 조사 할 수있다 할 수있다. 물론, 쥐 모델의 가장 뚜렷한 장점은 형질 전환 및 세포 형 특정 및 유도 유전자 변형 모델을 포함하여 녹아웃 균주의 큰 숫자의 가용성이다. 이러한 모델에서 심장 리모델링 평가 크게 압력 볼륨 루프 분석 용 초 고분해능 2D- 및 3D-심장 초음파, 마이크로 자기 공명 영상, micromanometry를 사용 혈역학 평가, micromanometer 컨덕턴스 기술 같은 기술의 개발에 의해 촉진되었다. 이 보고서에서, 우리는 모드에 초점을 맞추고있다심근 손상의 엘 좌심실 micromanometry에 의해 관상 동맥 및 좌심실 기능의 평가 좌전 하행의 영구 결찰에 의해 유도. 심근 경색의 첫 번째 쥐 모델은 Zolotareva 등 알 (13)에 의해 1978 년에 설명했다. 영구 폐쇄의이 모델은 분명히 최초의 마이클 등 알 (14)에 의해 설명 된 관상 동맥 좌전 하행의 과도 폐색의 쥐 모델에서 식별되어야한다. 이 후자의 모델은 영구 결찰이 심근 경색 심장 리모델링의 병태 생리를 연구하기 위해 적용되는 반면, 허혈 - 재관류 손상과 심근 회수를 조사하는 데 사용됩니다. 마우스의 심장 동맥 트리 인간에 비해 15-17 다르다. 마우스의 중격 관상 동맥 기원 15-17에서 변수입니다. 그것은 우 관상 AR의 지점으로 고전 발생18, 19를 떨뿐만 아니라, 또는 예외적으로 왼쪽 관상 동맥 16 발 살바 (17)의 오른쪽 동에 별도의 질구에서 발생할 수 있습니다. 관상 동맥 나무의 해부학은 약간 다른 균주 (20) 사이에 다를 수 있습니다. 그러나, 전 외측, 후방 및 조직 학적으로 증명하고 15, 17을 심 초음파 검사로 심장의 혀끝의 영역을 포함하는 재생 가능한 대형 경색의 왼쪽 귓바퀴 결과 바로 아래에 나온다으로 관상 동맥 좌전 하행의 결찰. 중요하게는, 격막이 별개 중격 관상 동맥의 존재를 반영 경색, 없앤다. 마우스와 대조적으로, 인간의 격벽의 혈액 공급은 주로 관상 동맥 (21) 좌전 하행의 지점에 의해 제공된다. 해부학의 차이와 마우스의 격막의 결과 스페어 링은 심장의 리모델링에 영향을 미칠 것입니다. 결과에 명시된 바와 같이S 부, 마우스에서 관상 좌전 하행 결찰 좌심실 9,10의 50 % 내지 60 %를 포함하는 큰 심근 경색을 유도한다. 마우스에서 심근 경색 후 첫 2 주 심실 파열의 발생은 22, 23 빈번한이다. 심근 경색이 합병증 변형 의존과 여성의 쥐 (22)에 비해 남성 쥐에서 훨씬 더 자주 발생합니다. 또한, 심실 파열 normocholesterolemia 9의 조건에서보다 콜레스테롤 혈증 쥐에서 더 자주 발생합니다. 마우스에서 심실 파열의 발생이 오른쪽 측면에 배치해야합니다. 우선, 이러한 합병증은 경색 팽창 표현이다. 경색 세그먼트의 불균형이 얇아 팽창뿐만 아니라 심근 파열을 유도뿐만 아니라 심장 리모델링 및 울혈 성 심부전 24-27에 대한 트리거입니다. 따라서 심근 파열 주파수는경색 확장의 정도 및 따라서 생존 마우스의 심장 리모델링과 심장 기능 장애의 개발의 정도의 지표. 심실 파열에 관한 두 번째 중요한 고려 사항은 기능 또는 구조 데이터가 중재 연구 (10)에서 두 그룹을 비교하면 계정에 생존 바이어스를 취할 필요성이 바로 여기에있는 것이다. 이 심실 파열에 굴복 할 가장 두드러 경색 확장을 그 쥐를 가정하는 것이 합리적이다. 두 군간의 생존율의 차이 인 경우, 하나의 마우스는 기능적 또는 구조적 분석에서 제외 죽었다 알고 있어야한다. 따라서, 바이어스는 특정 시간 시점에서 생존 한 쥐의 비교에 도입된다. 상술 한 바와 같이, 많은 다른 기술은 심근 경색 후의 심 리모델링을 평가 가능하다. 그러나 첨단 복합 기술의 가용성여러 연구자에 대한 제한 될 수 있습니다. 경동맥을 통해 도입 micromanometer 압력 센서를 이용하여 혈역학 평가는 비교적 간단하고 다른 기술보다 훨씬 덜 비싸다. 그러나, 좌심실 micromanometry의 해석에 본질적인 한계가 있음을 강조한다. 대조적으로, 좌심실 압력 - 부피 관계의 분석 (예, 컨덕턴스 micromanometry를 사용)을 28 그대로 심장 기능을 평가하는 가장 엄격하고 포괄적 인 접근을 구성한다. 심장 기능을 측정하는 압력 볼륨 방법의 고유 한 이점은 독립적으로 로딩 조건 및 심박수 (29)의 좌심실의보다 구체적인 성능 측정을 가능하게한다는 것이다.

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with the cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure1.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. In other words, ventricular remodelling concerns an alteration of the left ventricular architecture. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload (e.g., mitral insufficiency). Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure.
Loss of myocardial tissue following acute myocardial infarction results in a decreased systolic ejection and an increased left ventricular end-diastolic volume and pressure. The Frank-Starling mechanism, implying that an increased end-diastolic volume results in an increased pressure developed during systole, may help to restore cardiac output. However, the concomitant increased wall stress may induce regional hypertrophy in the non-infarcted segment, whereas in the infarcted area expansion and thinning may occur. Experimental animal studies show that the infarcted ventricle hypertrophies and that the degree of hypertrophy is dependent on the infarct size2. 
The loss of myocardial tissue following acute myocardial infarction results in a sudden increase in loading conditions. Post-infarct remodelling occurs in the setting of volume overload, since the stretched and dilated infarcted tissue increases the left ventricular volume. An increased ventricular volume not only implies increased preload (passive ventricular wall stress at the end of diastole) but also increased afterload (total myocardial wall stress during systolic ejection). Afterload is increased since the systolic radius is increased. Therefore, ventricular remodelling post-myocardial infarction is characterized by mixed features of volume overload and pressure overload.
The myocardium consists of 3 integrated components: cardiomyocytes, extracellular matrix, and the capillary microcirculation. All 3&#160;components are involved in the remodelling process. Matrix metalloproteinases produced by inflammatory cells induce degradation of intermyocyte collagen struts and cardiomyocyte slippage. This leads to infarct expansion characterized by the disproportionate thinning and dilatation of the infarct segment3. In later stages of remodelling, interstitial fibrosis is induced, which negatively affects the diastolic properties of the heart. 
The vascular and cardiomyocyte compartment in the myocardium should remain balanced in the process of ventricular remodelling to avoid tissue hypoxia4,5. Whether hypertrophy progresses to heart failure or not may be critically dependent on this balance between the vascular and cardiomyocyte compartment in the myocardium. 
A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion6. In contrast, the infarct area at 24 hours after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1061">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Reagents</td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:495px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Buprenorphine (Buprenex&#174;)</td>
			<td style="width:223px;">Bedford Laboratories</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:221px;">Sodium Pentobarbital (Nembutal&#174;)</td>
			<td style="width:223px;">Ceva</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="31">
			<td height="31" style="height:31px;width:221px;">Betadine&#174;</td>
			<td style="width:223px;">VWR internationals</td>
			<td>200065-400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">5 - 0 silk suture</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>K890H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">6 - 0 prolene suture&#160;</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>F1832</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">6 - 0 Ti- Cron suture</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>F1823</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Urethane&#160;</td>
			<td style="width:223px;">Sigma</td>
			<td>94300</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alconox</td>
			<td>Alconox Inc.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;"></td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Equipment</td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:221px;">Ventilator, MiniVent Model 845</td>
			<td style="width:223px;">Hugo Sachs</td>
			<td style="width:123px;">73-0043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:221px;">Chest retractor or Thorax retractor</td>
			<td style="width:223px;">Kent Scientific corporation</td>
			<td style="width:123px;">INS600240</td>
			<td>ALM Self-retaining, serrated, 7cm long, 4 x 4 &#34;L&#34; shaped prongs, 3mm x 3mm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">1.0 French Millar pressure catheter&#160;</td>
			<td style="width:223px;">Millar Instruments&#160;</td>
			<td style="width:123px;">SPR - 1000/NR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Powerlab</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">LabChart&#174; software</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Rectal probe</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: a model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure

심장 마비는 심장이 휴식 또는 스트레스 동안 세포 산소 요구에 상응하는 속도로 혈액을 펌프에 실패하는 증후군이다. 그것은 노력에 특히 체액 저류, 호흡 곤란, 피로, 특징입니다. 심장 마비는 성장 공중 보건 문제, 입원의 주요 원인 및 사망의 주요 원인이다. 허혈성 심장 질환이 심장 기능 상실의 주요 원인이다. 심실 리모델링 좌심실의 구조, 크기 및 형태의 변화를 의미한다. 좌심실이 구조적 리모델링 (예, 전신 동맥 고혈압 또는 대동맥판 협착증), 또는 볼륨과 부하 압력 과부하에 의해 부상 (예를 들면, 심근 경색)에 의해 유도된다. 심실 벽 리모델링 응력에 영향을 받기 때문에, 이는 심장 기능에 심부전의 발전에 지대한 영향을 미친다. 왼쪽 전방 descendin의 영구 결찰 모델마우스에서 g 관상 동맥은 심실 리모델링과 심장 기능 심근 경색을 조사하는 데 사용됩니다. 이 모델은 관상 좌전 하행의 과도 결찰 모델의 비교 목적 및 병태 생리 학적 관련성의 관점에서 근본적으로 다르​​다. 허혈 / 재관류 손상의 후자의 모델에서 초기 경색의 정도는 재관류 심근 회수에 영향을 미치는 인자에 의해 조절 될 수있다. 대조적으로, 관상 좌전 하행 영구적 결찰 후 24 시간에서 경색 부분은 고정되어있다. 이 모델에서 심장 기능은 1) 경색 확장, 경색 치유 및 흉터 형성의 과정에 의해 영향을 받는다; 2) 좌심실 팽창, 심장 비대, 심실 리모델링의 수반 개발. 관상 동맥, 침습적 혈역학 MEA의 기술 좌전 하행의 영구 결찰의 모델 외에마우스의 숏 상세하게 제시된다.

심근 경색의 정도는 에반스 블루 / 2,3,5- 트리 페닐 클로라이드 (TTC)을 두 번 염색에 의해 평가 될 수있다. TTC는 NADH (8)의 존재의 다양한 탈수소 효소의 활성에 의한 조직 생활에 깊은 붉은 1,3,5- triphenylformazan로 변환됩니다 산화 환원 표시입니다. (1) 24 시간 이후에 심장의 대표 섹션을 보여줍니다 관상 동맥 좌전 하행의 결찰. 블루 염색 분야는 비 허혈성 / 일반 지역을 나타냅니다. 위험 심근 영역은 관상 동맥 좌전 하행의 결찰에서 원심 침대 관류 내에서 심근 조직으로 정의된다. 부정적인 스테인드 지역 (엷은 적색) 경색 영역을 나타내는 반면, 딥 레드 염색 분야는 허혈성하지만 가능한 지역 (위험 비 경색 영역) 영역을 나타냅니다. 이 모델에서, 위험 비 경색 영역은 일의 영구적 인 성격을 반영하는이 이미지에서 무시할 수 없습니다 볼 수 있습니다관상 동맥 좌전 하행의 전자 결찰. 총 좌심실 벽 영역의 60 % 9,10 - 경색 영역은 일반적으로 50 사이이다. 경색 영역의 진화에 두 개의 구성 요소가 식별되어야한다 : 1) 경색의 3 차원 형상)은 경색 전량 얇고 더 확장 심근 경색 선도 경색 팽창의 결과로 변화하며이있다 상처 수축과 흉터 형성 치유 과정을 반영하는, 감소 할 수있다. 심근 경색은 확장 길이 및 두께 경색 10 시간 코스를 평가함으로써 정량화 할 수있다. 그림 2에 표시됩니다 대표는 시리우스 레드 관상 동맥 좌전 하행의 영구 결찰 후 28 일에 심장의 단면을 스테인드. 이미지가 실질적으로 뻗어있다 경색을 보여줍니다. 단면에,이 확장 absolu의 증가에 대응테 경색 길이 경색 두께의 감소. 입체 형상 및 경색의 볼륨 고려 사항 외에도, 경색 파라미터 해석에 관한 또 다른주의가 고려되어야한다. 가능한 심근 조직 비후도 겪을 것이기 때문에, 그것은 총 좌심실 벽 영역에 비해 경색 부분의 비율은 시간의 함수로서 감소 할 것이 명백하다. 경색 영역의 길이 변화의 평가는 따라서 절대 매개 변수와 관련 매개 변수의 차이에 명확한 통찰력을 필요로한다. 동맥 및 심실 압력 레지스터는도 3에 도시된다. 카테터, 심박수, 최대 수축기 좌심실 압력 최소화 이완기 좌심실 압력 isovolumetric 좌심실 수축 (DP / DT 최대)의 피크 레이트, 단부 안정 해지면 -diastolic 좌심실의 압력, 그리고 tisovolumetric 좌심실 이완 (DP / DT 분)의 그는 최고 속도가 결정된다. isovolumetric 좌심실 압력 하강 (타우)의 시정 와이즈 등. (7)의 방법을 이용하여 정량화된다. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/52206/52206fig1highres.jpg" width="700" /> 그림 위험과 심근 경색의 크기로 영역 1. 평가 심근 경색 후 일일. 왼쪽에서 이미지는 바로 마음의베이스에 심장 정점에서 이동합니다. 24 시간 관상 좌전 하행의 영구적 결찰 후에, 에반스 블루 염료의 용액을 관류 심근의 체적을 계량하는 대동맥 루스로 주입 하였다. 마음을 CDCl3 이후의 주입에 의해 이완기에 (100 μL, 0.1 N) 체포, 초과 파란색 염료를 씻어 생리 식염수로 플러시를, 5 % 낮은 겔화 온도 아가로 오스에 포함되었다. AFterwards 500 μm의 두께 단면은 HM 650 V 진동 마이크로톰을 사용하여 제조하고, 슬라이스 한 후 37 ° C에서 30 분 동안 등장 성 인산염 완충액 (pH 7.4)를 함유하는 1.5 % 2,3,5- 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드로 배양 하였다. 이미지는 스테레오 Lumar 12 절 현미경을 사용 하였다. 경색 조직, 위험에 붉은 얼룩이 비 경색 영역 및 블루 스테인드 비 허혈성 건강한 심실 벽 영역의 부정적인 오염 된 곳은 이미지 J 소프트웨어를 사용하여 정량화 하였다. 스케일 바는 0.5 mm를 나타냅니다. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/52206/52206fig1highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/52206/52206fig2display.jpg" width="700" /> 그림 2. 대표 시리우스 레드 관상 동맥 좌전 하행의 결찰 후 28 일에 심장의 단면을 스테인드. IMAG을왼쪽에서 ES는 바로 마음의베이스에 심장 정점에서 이동합니다. Junqueira 등. (11)의 표준 프로토콜은 시리우스 레드 염색을 위해 적용되었다. 이 조직 화학적 방법은 섬유 성 경색 조직 어두운 빨간색과 건강한 조직 오렌지 얼룩. 스케일 바 1mm를 나타냅니다. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/52206/52206fig2highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/52206/52206fig3highres.jpg" /> 정상 마우스의 카테터 삽입 후의도 3 동맥 (A)와 좌심실 (B) 압력 레지스터. 동맥 신호 및 심실 신호 사이의 분명한 차이점은 후자 신호 이완기 약 0mm에 Hg로 떨어진다는 것이다. LVP : 좌심실의 압력.

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Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

마우스의 왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰 : 심근 경색 리모델링과 심장 마비의 모델

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

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Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

27.7K 조회수.  Catholic University of Leuven. Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

비디오: Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo. With the advent of genetic modifications to the whole organism or the myocardium and an array of biological and/or synthetic materials, there is great potential for any combination of these to assuage the extent of acute ischemic injury and impede the onset of heart failure pursuant to myocardial remodeling. 
Here we present the methods and materials used to reliably perform this microsurgery and the modifications involved for temporary (with reperfusion) or permanent coronary artery occlusion studies as well as intramyocardial injections. The effects on the heart that can be seen during the procedure and at the termination of the experiment in addition to histological evaluation will verify efficacy. 
Briefly, surgical preparation involves anesthetizing the mice, removing the fur on the chest, and then disinfecting the surgical area. Intratracheal intubation is achieved by transesophageal illumination using a fiber optic light. The tubing is then connected to a ventilator. An incision made on the chest exposes the pectoral muscles which will be cut to view the ribs. For ischemia/reperfusion studies, a 1 cm piece of PE tubing placed over the heart is used to tie the ligature to so that occlusion/reperfusion can be customized. For intramyocardial injections, a Hamilton syringe with sterile 30gauge beveled needle is used. When the myocardial manipulations are complete, the rib cage, the pectoral muscles, and the skin are closed sequentially. Line block analgesia is effected by 0.25% marcaine in sterile saline which is applied to muscle layer prior to closure of the skin. The mice are given a subcutaneous injection of saline and placed in a warming chamber until they are sternally recumbent. They are then returned to the vivarium and housed under standard conditions until the time of tissue collection. At the time of sacrifice, the mice are anesthetized, the heart is arrested in diastole with KCl or BDM, rinsed with saline, and immersed in fixative. Subsequently, routine procedures for processing, embedding, sectioning, and histological staining are performed. 
Nonsurgical intubation of a mouse and the microsurgical manipulations described make this a technically challenging model to learn and achieve reproducibility. These procedures, combined with the difficulty in performing consistent manipulations of the ligature for timed occlusion(s) and reperfusion or intramyocardial injections, can also affect the survival rate so optimization and consistency are critical.

Numerous genetic manipulations and/or intramyocardial injections of genes, proteins, cells, and/or biomaterials are superimposed upon the dimension of time in studies of acute ischemia/ reperfusion injury and chronic remodeling in mice. This video illustrates the microsurgical procedures for ischemia/reperfusion, permanent coronary artery ligation, and intramyocardial injection studies.

경색의 Murine 모델에서 관상 동맥 내고과 Intramyocardial 사출

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

연구

의학

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to develop suitable animal models to study the events that unfold during ischemic insult. These techniques include transient or permanent, focal or global ischemia models using many different animal models, with the most common being rodents.
The permanent MCA ligation method which is also referred as pMCAo in the literature is used extensively as a focal ischemia model in rodents 1-6. This method was originally described for rats by Tamura et al. in 1981 7. In this protocol a craniotomy was used to access the MCA and the proximal regions were occluded by electrocoagulation. The infarcts involve mostly cortical and sometimes striatal regions depending on the location of the occlusion. This technique is now well established and used in many laboratories 8-13. Early use of this technique led to the definition and description of &#x201C;infarct core&#x201D; and &#x201C;penumbra&#x201D; 14-16, and it is often used to evaluate potential neuroprotective compounds 10, 12, 13, 17. Although the initial studies were performed in rats, permanent MCA ligation has been used successfully in mice with slight modifications 18-20 .
This model yields reproducible infarcts and increased post-survival rates. Approximately 80% of the ischemic strokes in humans happen in the MCA area 21 and thus this is a very relevant model for stroke studies. Currently, there is a paucity of effective treatments available to stroke patients, and thus there is a need for good models to test potential pharmacological compounds and evaluate physiological outcomes. This method can also be used for studying intracellular hypoxia response mechanisms in vivo. 
Here, we present the MCA ligation surgery in a C57/BL6 mouse. We describe the pre-surgical preparation, MCA ligation surgery and 2,3,5 Triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining for quantification of infarct volumes.

Middle cerebral artery (MCA) ligation is a technique to study focal cerebral ischemia in animal models. In this method, the middle cerebral artery is exposed by craniotomy and ligated by cauterization. This method gives highly reproducible infarct volumes and increased post-operative survival rates compared to other methods available.

마우스에 영구 중간 대뇌 동맥 내고의 응용

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI we need better knowledge about pathophysiology of myocardial ischemia. This knowledge may be valuable to define new therapeutic targets for innovative cardiovascular therapies4. Experimental MI model in mice is an increasingly popular small-animal model in preclinical research in which MI is induced by means of permanent or temporary ligation of left coronary artery (LCA)5. In this video, we describe the step-by-step method of how to induce experimental MI in mice.
The animal is first anesthetized with 2% isoflurane. The unconscious mouse is then intubated and connected to a ventilator for artificial ventilation. The left chest is shaved and 1.5 cm incision along mid-axillary line is made in the skin. The left pectoralis major muscle is bluntly dissociated until the ribs are exposed. The muscle layers are pulled aside and fixed with an eyelid-retractor. After these preparations, left thoracotomy is performed between the third and fourth ribs in order to visualize the anterior surface of the heart and left lung. The proximal segment of LCA artery is then ligated with a 7-0 ethilon suture which typically induces an infarct size ~40% of left ventricle. At the end, the chest is closed and the animals receive postoperative analgesia (Temgesic, 0.3 mg/50 ml, ip). The animals are kept in a warm cage until spontaneous recovery.

The surgical procedure used to induce experimental myocardial infarction in mice begins with left thoracotomy between the third and the fourth ribs in order to visualize the anterior surface of the heart and left lung. The left coronary artery is ligated, the chest is closed and the mouse is allowed to recover spontaneously.

마우스의 관상 동맥 결합에 대한 수정 기술

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms at work during MI and developing effective therapeutic approaches requires methodology to reproducibly simulate the clinical incidence and reflect the pathophysiological changes associated with MI. Here, we describe a surgical method to induce MI in mouse models that can be used for short-term ischemia-reperfusion (I/R) injury as well as permanent ligation. The major advantage of this method is to facilitate location of the left anterior descending artery (LAD) to allow for accurate ligation of this artery to induce ischemia in the left ventricle of the mouse heart. Accurate positioning of the ligature on the LAD increases reproducibility of infarct size and thus produces more reliable results. Greater precision in placement of the ligature will improve the standard surgical approaches to simulate MI in mice, thus reducing the number of experimental animals necessary for statistically relevant studies and improving our understanding of the mechanisms producing cardiac dysfunction following MI. This mouse model of MI is also useful for the preclinical testing of treatments targeting myocardial damage following MI.

We introduce a surgical method to induce experimental ischemia/reperfusion (I/R) injury to simulate myocardial infarction (MI) in mouse models that allows for more clarity in positioning of the ligation on the left anterior descending artery (LAD) to increase the reproducibility of MI experiments in mice.

왼쪽 앞쪽에 내림차순 동맥의 결찰을 통해 심근 허혈 - 재관류 손상의 생쥐 모델

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Modeling Stroke in Mice: Permanent Coagulation of the Distal Middle Cerebral Artery

Stroke is the third most common cause of death and a main cause of acquired adult disability in developed countries. Only very limited therapeutical options are available for a small proportion of stroke patients in the acute phase. Current research is intensively searching for novel therapeutic strategies and is increasingly focusing on the sub-acute and chronic phase after stroke because more patients might be eligible for therapeutic interventions in a prolonged time window. These delayed mechanisms include important pathophysiological pathways such as post-stroke inflammation, angiogenesis, neuronal plasticity and regeneration. In order to analyze these mechanisms and to subsequently evaluate novel drug targets, experimental stroke models with clinical relevance, low mortality and high reproducibility are sought after. Moreover, mice are the smallest mammals in which a focal stroke lesion can be induced and for which a broad spectrum of transgenic models are available. Therefore, we describe here the mouse model of transcranial, permanent coagulation of the middle cerebral artery via electrocoagulation distal of the lenticulostriatal arteries, the so-called &#8220;coagulation model&#8221;. The resulting infarct in this model is located mainly in the cortex; the relative infarct volume in relation to brain size corresponds to the majority of human strokes. Moreover, the model fulfills the above-mentioned criteria of reproducibility and low mortality. In this video we demonstrate the surgical methods of stroke induction in the &#8220;coagulation model&#8221; and report histological and functional analysis tools.

Various murine models of middle cerebral artery occlusion (MCAO) are widely used in experimental brain research. Here, we demonstrate the model of transcranial permanent distal MCAO which produces consistent cortical infarction of a size corresponding to damage imposed by the majority of human ischemic strokes.

마우스의 모델링 스트로크 : 말초 중간 대뇌 동맥의 영구 응고

Stroke is the third most common cause of death and a main cause of acquired adult disability in developed countries. Only very limited therapeutical ...

Ultrasound Based Assessment of Coronary Artery Flow and Coronary Flow Reserve Using the Pressure Overload Model in Mice

Transthoracic Doppler echocardiography (TTDE) is a clinically useful, noninvasive tool for studying coronary artery flow velocity and coronary flow reserve (CFR) in humans. Reduced CFR is accompanied by marked intramyocardial and pericoronary fibrosis and is used as an indication of the severity of dysfunction. This study explores, step-by-step, the real-time changes measured in the coronary flow velocity, CFR and systolic to diastolic peak velocity (S/D) ratio in the setting of an aortic banding model in mice. By using a Doppler transthoracic imaging technique that yields reproducible and reliable data, the method assesses changes in flow in the septal coronary artery (SCA), for a period of over two weeks in mice, that previously either underwent aortic banding or thoracotomy. 
During imaging, hyperemia in all mice was induced by isoflurane, an anesthetic that increased coronary flow velocity when compared with resting flow. All images were acquired by a single imager. Two ratios, (1) CFR, the ratio between hyperemic and baseline flow velocities, and (2) systolic (S) to diastolic (D) flow were determined, using a proprietary software and by two independent observers. Importantly, the observed changes in coronary flow preceded LV dysfunction as evidenced by normal LV mass and fractional shortening (FS). 
The method was benchmarked against the current gold standard of coronary assessment, histopathology. The latter technique showed clear pathologic changes in the coronary artery in the form of peri-coronary fibrosis that correlated to the flow changes as assessed by echocardiography. 
The study underscores the value of using a non-invasive technique to monitor coronary circulation in mouse hearts. The method minimizes redundant use of research animals and demonstrates that advanced ultrasound-based indices, such as CFR and S/D ratios, can serve as viable diagnostic tools in a variety of investigational protocols including drug studies and the study of genetically modified strains.

Coronary flow reserve (CFR) is useful for assessment of myocardial oxygen demand and evaluation of cardiovascular risk. This study establishes a step-by-step transthoracic Doppler echocardiographic (TTDE) method for longitudinal monitoring of the changes in CFR, as measured from coronary artery in mice, under the experimental pressure overload of aortic banding.

마우스의 압력 과부하 모델을 사용하여 관상 동맥 흐름 및 관상 동맥 흐름 준비 제도 이사회의 초음파를 바탕으로 평가

Transthoracic Doppler echocardiography (TTDE) is a clinically useful, noninvasive tool for studying coronary artery flow velocity and coronary flow ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by reduced blood supply to the heart, resulting in the loss of oxygen to and the ensuing necrosis of the heart muscle. The MI model has gained popularity for its use as a short-term ischemia-reperfusion model and a long-term permanent ligation model. Below, we describe a reliable method for the permanent ligation of the LAD. With mouse genetic engineering technology becoming more advanced, and with an increasing availability of quality murine surgical instruments, the mouse has become a popular model for MI surgeries. Our surgical model incorporates the use of an easily reversible anesthetic for the rapid recovery of the mouse; a minimally invasive endotracheal intubation without involving a tracheotomy; and a thoracentesis through the original thoracotomy site without creating an additional incision in the chest, as is done in some other methods, to effectively remove excess blood and air from the chest cavity. This method is comparatively less invasive than other methods, which dramatically reduces surgical and post-surgical complications and mortality and improves reproducibility.

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

We provide a reliable method for left anterior descending artery (LAD) ligation in a mouse model. This method is comparatively less invasive than other methods, involving endotracheal intubation, a left-sided thoracotomy approach, and thoracentesis. This method can be used as a model for both acute and chronic myocardial infarction (MI).

쥐 왼쪽 앞쪽에 내림차순 (LAD) 관상 동맥 결찰 : 심근 경색에 대한 개선 및 단순화 된 모델

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ischemia and infarction in children. If left untreated, it results in a 90% mortality rate in the first year of life. In patients who survive to the adulthood, the coronary steal phenomenon and retrograde left-sided coronary flow provide a substrate for chronic subendocardial ischemia, which may lead to left ventricular dysfunction, ischemic mitral regurgitation, malignant ventricular arrhythmias, and sudden cardiac death. The average age of life-threatening presentation is 33 years and of sudden cardiac death 31 years. Therefore, surgical correction is highly recommended as soon as the diagnosis is made, regardless of age. In adult-type ALCAPA originating from the right-facing sinus of the pulmonary artery, direct re-implantation of the ALCAPA into the aorta is the more physiologically sound repair technique to re-establish the dual-coronary perfusion system and is recommended. This protocol describes the technique of direct re-implantation of adult-type ALCAPA into the aorta.

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

Surgical correction of ALCAPA is highly recommended, regardless of age or the degree of intercoronary collateralization. This protocol presents a technique for the direct re-implantation of adult-type ALCAPA into the aorta to re-establish the dual-coronary perfusion. Whenever feasible, direct re-implantation is preferred to other surgical correction techniques.

폐 동맥에서 좌측 관상 동맥의 변칙 기원과 성인에서 대동맥으로 왼쪽 관상 동맥의 직접 재 주입 (좌 관상 동맥 폐동맥 이상 연결 증)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine models of MI with permanent ligation of left-anterior descending (LAD) coronary artery closely mimics MI in humans. Murine models benefit from the extensive genetic engineering available nowadays. Here we propose a reproducible murine surgical model of myocardial infarction by permanent LAD coronary ligation. Our technique comprises anesthesia with ketamine/xylazine that can be rapidly reversed by administration of an antagonist, intubation without tracheotomy for mechanical-assisted ventilation, ventilation with application of extrinsic positive end-expiratory pressure (PEEP) to avoid alveolar collapse, a thoracotomy method limiting to the minimum surgical lesions made to skeletal muscles, and lung inflation without thoracentesis. This method is sparsely invasive, reproducible and reduces post-surgery mortality and complications.

Herein we describe a surgical procedure showing how to achieve permanent ligation of the left-anterior descending coronary artery in mice. This model is of high relevance to investigate the pathophysiology of myocardial infarction and the concomitant biological processes.

왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰을 사용하는 뮤린 심근 경색 모델

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...