עבודה זו נתמכה על ידי השוויצרי הלאומי למדע קרן גרנט 150271.

פרוטוקול נסיוני זה אושרה על ידי המשרד הווטרינרי הקנטונים, פריבורג ומרכז השוויצרי הפדראלי וטרינרית Office, שוויץ (FR 2015/58).
 הערה: ארנבונים זכר NZW במשקל בין 2.8 ל 3.2 ק ג שימשו. החיות שוכנו בתנאים רגילים (אור 12 h ומחזור כהה, סיפק מזון ומים ad libitum). לפני חסיפה בלון, בעלי חיים היו שאמבטיה במשך שבוע, במהלכו הם האביסו דיאטה רגילה צ'או. אחרי שבוע 1 של הסתגלות, ארנבים הוחלפו לתזונה atherogenic המורכב של שומן גבוהה (8.6%), רווי חומצות שומן תזונה כולסטרול (1%) 205 מ"ג/ק"ג למשך כל המחקר. בלון פגיעה בעורק השמאלי iliac בוצעה 1 שבוע לאחר דיאטה החניכה, חיות הוקרבו לאחר 2 שבועות או 4 שבועות של בלון פציעה.
 1. הליכים לפני הניתוח <ol><li>לעקר כל מכשירי ניתוח לפני השימוש מעקר חרוז זכוכית או מכשיר מתאים אחרים.</li>
	<li>הכן לבדוק את מכלול קטטר בלון.
	<ol><li>צרף מנעול סכינים סטריליים 1 מ"ל מזרק מלא עם תמיסת מלח לחלק נעל-סכינים סטריליים של הקטטר בלון. בזהירות לפקח על ההיעדרות האוויר לכודה. בדוק את הדליפות ולהבטיח האינפלציה בלון נאותה על ידי לחיצה על הבוכנה של המזרק.</li>
	</ol></li> <li>שוקל את הארנב ותדליק את thermopad ל- 37 מעלות צלזיוס.</li>
	<li>להשתמש פתרון הבופרנורפין-ריכוז של 0.3 mg / ml. תזריק מנה של 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.</li>
	<li>Anesthetize הארנב עם 5% איזופלוריין ו- 5 L/דקה O 2 חדר אינדוקציה במשך 10-15 דקות</li>
	<li>הצב את הארנב anesthetized על כרית חימום שמרה על פלטפורמת כירורגי. מקם את התיקון ואת קליפים כדי לפקח על טמפרטורה, נשימה ו רל.</li>
	<li>לצרף את החוטם של הארנב מסיכת פנים מחובר למכונה אלחוש מתאימים. לשמור על ההרדמה עם איזופלוריין (4.0% עם 2.5 L/דקה O 2). לאשר ההרדמה המתאים (שצוין על-ידי חוסר טונוס שרירים ואובדן רפלקסים איסור פרסום ו- pinnae).</li>
	<li>להחיל משחה אופטלמולוגיות בשתי העיניים כדי למנוע ייבוש של הקרנית. לעטוף את הארנב עם סדין כירורגי סטרילי עם רק את האיבר התחתון חשוף.</li>
</ol> 2. פרוטוקול כירורגי <ol><li>להסיר השיער מאזור הגחון מתחת המפרקים בברך בעזרת קוצץ שיער בעלי חיים.</li>
	<li>לנגב את האזור עם חומר חיטוי מתאים כדי לנקות את העור ולהסיר ופזור.</li>
	<li>אתר העורק saphenous גדולות, עושים חתך קטן בעור של כ 1.5 ס מ אורך באמצעות אזמל.</li>
	<li>לחשוף רק חלק קטן של עורק saphenous גדולות עם מלקחיים קטנים מעוקלים מבלי להזיק את וריד הירך ואת העצב הירך.</li>
	<li>מקום שתי לולאות קשירה רופף (5-0 משי) מתחת העורק saphenous גדולות, קושרים לולאה אחת קשירה לקראת הקצה הדיסטלי של העורק. מניחים מעל הקשירה לעצור את זרימת הדם של העורק iliac מלחציים microvascular.</li>
	<li>Topically להחיל טיפה אחת של papaverine להתרחב העורק וכדי למנוע vasospasm.</li>
	<li>להרים את העורק saphenous בעזרת קשירה קשור ולהערכת לעשות חתך קטן arteriotomy שימוש בגודל 24 המחט.</li>
	<li>העלה את המדפים החתך עם מלקחיים בסדר ולהוסיף לאט איסוף וריד או מחט המנחה לתוך לומן של העורק.</li>
	<li>להכניס צנתר עורקי הכריתה פוגרטי צרפתית 2 העורק saphenous גדולות. להסיר את הווריד פיק, סוגרים microvascular.</li>
	<li>לקדם הקטטר עד הסימן השישי (20-25 ס מ) המתאים למיקום בערך 2-5 ס מ מעל ההסתעפות iliac.</li>
	<li>לנפח את הבלון עם 0.1 מ"ל תמיסת באמצעות מזרק 1 מ"ל או בלחץ נומינלי של 6 atm באמצעות וסת פרסיזיון ידנית מוסדר כפי שמתואר 16 , 22-</li>
	<li>החזק את הצנתר בלון עם מלקחיים וגרור עד 6 ס מ דרך arterytoward iliac את נקודת החדירה, תוך כדי סיבוב את הצנתר.</li>
	<li>השטחת קצה את הבלון על ידי למשוך בחזרה על הבוכנה של המזרק.</li>
	<li>חזור על שלבים 2.10 כדי 2.13 שלוש פעמים כדי לוודא חסיפה אנדותל מלאה.</li>
	<li>להסיר את הצנתר ועניבה מיד הלולאה קשירה מעל האתר arteriotomy כדי לעצור את הדימום.</li>
	<li>החל מתאימים חיטוי מסביב הפריפריה של הפצע, דגימה משם קרישי הדם. סגירת החתך בעור בתפר 5-0, ולחטא אתר הניתוח עם povidone יוד פתרון.</li>
	<li>חזור על שלבים 2.1 כדי 2.16-contralateral iliac באמצעות צנתר חדש.</li>
	<li>דגימה המשחה אופטלמולוגיות מעיני.</li>
</ol> 3. טיפול לאחר הניתוח <ol><li>לניהול sulfadoxine 40 מ"ג/ק"ג, ילדים מתחת לגיל 8 מ"ג/ק"ג או כל אנטיביוטיקה מתאימה אחרים מיד לאחר הליך כירורגי.</li>
	<li>במהלך תקופת התאוששות הרדמה, לשמור את הארנב מעל כרית החימום מניחים בתוך כלוב נקי בלוק.</li>
	<li>להסיר את תיקון ניטור ואת קטעי.</li>
	<li>לאחר התאוששות, להחזיר את הארנבים לכלובים שלהם הביתה. מזריקים subcutaneously הבופרנורפין 0.05 - 0.1 מ"ג/ק"ג פרסם - שמעשית כל 6-12 h עבור 48 ה המשך דיאטה atherogenic עוד שבועיים או ארבעה שבועות.</li>
</ol> 4. קצירת רקמות והרכב ניתוח של פלאק <ol><li>אחרי שבועיים (עבור לוח דק מוקדם) או שלושה שבועות של פגיעה בלון, עזים ומתנגד הארנב באמצעות איזופלוריין בצורה דומה, כפי שתואר לעיל.</li>
	<li>פתח את חלל בית החזה, המתת חסד הארנבים לדימום intracardial.</li>
	<li>לבודד את העורקים. iliac כמתואר ב- 23.
	<ol><li>בקצרה, לפתוח את הבטן ולחשוף את מקבץ. לאתר העורקים לכיוון ההסתעפות iliac ולקשור אותו מעל ההסתעפות. הסר בזהירות את הרקמות הסובבות לחשוף ולבודד את העורקים iliac שני.</li>
	</ol></li> <li>Dissect החוצה שני העורקים iliac, לטבול אותם קפואים פוספט buffered תמיסת מלח. הסר את הקרישים בעזרת מלקחיים. לחלק את העורק iliac כל 4-6 מקטעים כדי לאפיין את עובי הפלקיו לאורך העורק.</li>
	<li>מיד להטביע את מקטעי עורקי בתוך תבנית המכילה טמפרטורה אופטימלית חיתוך במתחם, snap-הקפאה בעזרת חנקן נוזלי ולשמור אותו ב-70 ° C. להכין 5 מיקרומטר עבה למקטעים באמצעות cryostat כמתואר ב- 24-</li>
	היסטולוגיה <li>בצע, immunofluorescence או immunohistochemical מכתים morphometry, פלאק השומנים של תכנים סלולריים כפי שמתואר 10 , 25- 
	הערה: בקצרה, לשטוף את הסעיפים עורקי בתמיסת פוספט buffered (PBS) ו permeabilize באמצעות 0.2% טריטון. לשטוף את הסעיפים עם PBS, לחסום אתרים שאינם ספציפיים עם אלבומין שור 2% במשך 30 דקות Incubate הסעיפים עבור h 1 ב 37 ° C עם אנטי-α-SM אקטין (1:200) או נוגדן RAM11 (1:200). לשטוף את הסעיפים עם PBS, דגירה אותם עם נוגדן המשני המתאים למשך 30 דקות ב- 37 מעלות צלזיוס. לשטוף שוב עם PBS ולהוסיף Hoechst (5 µg/mL) למשך 10 דקות לזהות גרעינים.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics--2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics--2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29-e322 (2015).</li><li>Boone, L. R., Brooks, P. A., Niesen, M. I., Ness, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+resistance+to+dietary+cholesterol.">Mechanism of resistance to dietary cholesterol.</a> J Lipids. 2011, 101242 (2011).</li><li>Kapourchali, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atherosclerosis.">Animal models of atherosclerosis.</a> World J Clin Cases. 2, 126-132 (2014).</li><li>Carter, C. P., Howles, P. N., Hui, D. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+variation+in+cholesterol+absorption+efficiency+among+inbred+strains+of+mice.">Genetic variation in cholesterol absorption efficiency among inbred strains of mice.</a> J Nutr. 127, 1344-1348 (1997).</li><li>Kolodgie, F. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypercholesterolemia+in+the+rabbit+induced+by+feeding+graded+amounts+of+low-level+cholesterol.+Methodological+considerations+regarding+individual+variability+in+response+to+dietary+cholesterol+and+development+of+lesion+type.">Hypercholesterolemia in the rabbit induced by feeding graded amounts of low-level cholesterol. Methodological considerations regarding individual variability in response to dietary cholesterol and development of lesion type.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16, 1454-1464 (1996).</li><li>Singh, V., Tiwari, R. L., Dikshit, M., Barthwal, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+to+study+atherosclerosis:+a+mechanistic+insight.">Models to study atherosclerosis: a mechanistic insight.</a> Curr Vasc Pharmacol. 7, 75-109 (2009).</li><li>Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+atherosclerosis+in+rabbits.">Experimental atherosclerosis in rabbits.</a> Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).</li><li>Baumgartner, H. R., Studer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=[Effects+of+vascular+catheterization+in+normo-+and+hypercholesteremic+rabbits].">[Effects of vascular catheterization in normo- and hypercholesteremic rabbits].</a> Pathol Microbiol (Basel). 29, 393-405 (1966).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sustained+activation+of+vascular+cells+and+leukocytes+in+the+rabbit+aorta+after+balloon+injury.">Sustained activation of vascular cells and leukocytes in the rabbit aorta after balloon injury.</a> Circulation. 88, 1788-1803 (1993).</li><li>Phinikaridou, A., Hallock, K. J., Qiao, Y., Hamilton, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+rabbit+model+of+human+atherosclerosis+and+atherothrombosis.">A robust rabbit model of human atherosclerosis and atherothrombosis.</a> J Lipid Res. 50, 787-797 (2009).</li><li>Nakazawa, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug-eluting+stent+safety:+findings+from+preclinical+studies.">Drug-eluting stent safety: findings from preclinical studies.</a> Expert Rev Cardiovasc Ther. 6, 1379-1391 (2008).</li><li>Aikawa, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lipid+lowering+by+diet+reduces+matrix+metalloproteinase+activity+and+increases+collagen+content+of+rabbit+atheroma:+a+potential+mechanism+of+lesion+stabilization.">Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization.</a> Circulation. 97, 2433-2444 (1998).</li><li>Jeanpierre, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dietary+lipid+lowering+modifies+plaque+phenotype+in+rabbit+atheroma+after+angioplasty:+a+potential+role+of+tissue+factor.">Dietary lipid lowering modifies plaque phenotype in rabbit atheroma after angioplasty: a potential role of tissue factor.</a> Circulation. 108, 1740-1745 (2003).</li><li>Durand, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+imaging+of+ruptured+plaques+in+the+rabbit+with+ultrasmall+superparamagnetic+particles+of+iron+oxide.">Magnetic resonance imaging of ruptured plaques in the rabbit with ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide.</a> J Vasc Res. 44, 119-128 (2007).</li><li>Stadius, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time+course+and+cellular+characteristics+of+the+iliac+artery+response+to+acute+balloon+injury.+An+angiographic,+morphometric,+and+immunocytochemical+analysis+in+the+cholesterol-fed+New+Zealand+white+rabbit.">Time course and cellular characteristics of the iliac artery response to acute balloon injury. An angiographic, morphometric, and immunocytochemical analysis in the cholesterol-fed New Zealand white rabbit.</a> Arterioscler Thromb. 12, 1267-1273 (1992).</li><li>Khanna, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cholesterol+diet+withdrawal+leads+to+an+initial+plaque+instability+and+subsequent+regression+of+accelerated+iliac+artery+atherosclerosis+in+rabbits.">Cholesterol diet withdrawal leads to an initial plaque instability and subsequent regression of accelerated iliac artery atherosclerosis in rabbits.</a> PLoS One. 8, e77037 (2013).</li><li>Zou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+resveratrol+on+intimal+hyperplasia+after+endothelial+denudation+in+an+experimental+rabbit+model.">Effect of resveratrol on intimal hyperplasia after endothelial denudation in an experimental rabbit model.</a> Life Sci. 68, 153-163 (2000).</li><li>Li, M., Zhang, Y., Ren, H., Zhang, Y., Zhu, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+clopidogrel+on+the+inflammatory+progression+of+early+atherosclerosis+in+rabbits+model.">Effect of clopidogrel on the inflammatory progression of early atherosclerosis in rabbits model.</a> Atherosclerosis. 194, 348-356 (2007).</li><li>Nakazawa, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+polymer-based+comparator+drug-eluting+stents+using+a+rabbit+model+of+iliac+artery+atherosclerosis.">Evaluation of polymer-based comparator drug-eluting stents using a rabbit model of iliac artery atherosclerosis.</a> Circ Cardiovasc Interv. 4, 38-46 (2011).</li><li>Van Dyck, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resolute+and+Xience+V+polymer-based+drug-eluting+stents+compared+in+an+atherosclerotic+rabbit+double+injury+model.">Resolute and Xience V polymer-based drug-eluting stents compared in an atherosclerotic rabbit double injury model.</a> Catheter Cardiovasc Interv. 81, E259-E268 (2013).</li><li>Abran, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validating+a+bimodal+intravascular+ultrasound+(IVUS)+and+near-infrared+fluorescence+(NIRF)+catheter+for+atherosclerotic+plaque+detection+in+rabbits.">Validating a bimodal intravascular ultrasound (IVUS) and near-infrared fluorescence (NIRF) catheter for atherosclerotic plaque detection in rabbits.</a> Biomed Opt Express. 6, 3989-3999 (2015).</li><li>Kanamasa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recombinant+tissue+plasminogen+activator+prevents+intimal+hyperplasia+after+balloon+angioplasty+in+hypercholesterolemic+rabbits.">Recombinant tissue plasminogen activator prevents intimal hyperplasia after balloon angioplasty in hypercholesterolemic rabbits.</a> Jpn Circ J. 60, 889-894 (1996).</li><li>Pai, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+in-stent+restenosis+in+rabbit+iliac+arteries+with+photodynamic+therapy.">Inhibition of in-stent restenosis in rabbit iliac arteries with photodynamic therapy.</a> Eur J Vasc Endovasc Surg. 30, 573-581 (2005).</li><li>Fischer, A. H., Jacobson, K. A., Rose, J., Zeller, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cryosectioning+tissues.">Cryosectioning tissues.</a> CSH Protoc. 2008, (2008).</li><li>Chaytor, A. T., Bakker, L. M., Edwards, D. H., Griffith, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Connexin-mimetic+peptides+dissociate+electrotonic+EDHF-type+signalling+via+myoendothelial+and+smooth+muscle+gap+junctions+in+the+rabbit+iliac+artery.">Connexin-mimetic peptides dissociate electrotonic EDHF-type signalling via myoendothelial and smooth muscle gap junctions in the rabbit iliac artery.</a> Br J Pharmacol. 144, 108-114 (2005).</li><li>Zhang, W., Trebak, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vascular+balloon+injury+and+intraluminal+administration+in+rat+carotid+artery.">Vascular balloon injury and intraluminal administration in rat carotid artery.</a> J Vis Exp. (94), (2014).</li><li>Maillard, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+percutaneous+adenovirus-mediated+Gax+gene+delivery+to+the+arterial+wall+in+double-injured+atheromatous+stented+rabbit+iliac+arteries.">Effect of percutaneous adenovirus-mediated Gax gene delivery to the arterial wall in double-injured atheromatous stented rabbit iliac arteries.</a> Gene Ther. 7, 1353-1361 (2000).</li><li>Sharif, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene-eluting+stents:+adenovirus-mediated+delivery+of+eNOS+to+the+blood+vessel+wall+accelerates+re-endothelialization+and+inhibits+restenosis.">Gene-eluting stents: adenovirus-mediated delivery of eNOS to the blood vessel wall accelerates re-endothelialization and inhibits restenosis.</a> Mol Ther. 16, 1674-1680 (2008).</li><li>Lee, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+rabbit+model+for+a+preclinical+comparison+of+coronary+stent+types+in-vivo.">Development of a rabbit model for a preclinical comparison of coronary stent types in-vivo.</a> Korean Circ J. 43, 713-722 (2013).</li><li>Tulis, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+carotid+artery+balloon+injury+model.">Rat carotid artery balloon injury model.</a> Methods Mol Med. 139, 1-30 (2007).</li><li>Asada, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+inflation+pressure+of+balloon+catheter+on+vascular+injuries+and+subsequent+development+of+intimal+hyperplasia+in+rabbit+aorta.">Effects of inflation pressure of balloon catheter on vascular injuries and subsequent development of intimal hyperplasia in rabbit aorta.</a> Atherosclerosis. 121, 45-53 (1996).</li><li>Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+atherosclerosis+in+rabbits.">Experimental atherosclerosis in rabbits.</a> Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).</li><li>Waksman, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PhotoPoint+photodynamic+therapy+promotes+stabilization+of+atherosclerotic+plaques+and+inhibits+plaque+progression.">PhotoPoint photodynamic therapy promotes stabilization of atherosclerotic plaques and inhibits plaque progression.</a> J Am Coll Cardiol. 52, 1024-1032 (2008).</li><li>Fernandez-Parra, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacokinetic+Study+of+Paclitaxel+Concentration+after+Drug-Eluting+Balloon+Angioplasty+in+the+Iliac+Artery+of+Healthy+and+Atherosclerotic+Rabbit+Models.">Pharmacokinetic Study of Paclitaxel Concentration after Drug-Eluting Balloon Angioplasty in the Iliac Artery of Healthy and Atherosclerotic Rabbit Models.</a> J Vasc Interv Radiol. 26, 1380-1387 (2015).</li><li>Dussault, S., Dhahri, W., Desjarlais, M., Mathieu, R., Rivard, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elsibucol+inhibits+atherosclerosis+following+arterial+injury:+multifunctional+effects+on+cholesterol+levels,+oxidative+stress+and+inflammation.">Elsibucol inhibits atherosclerosis following arterial injury: multifunctional effects on cholesterol levels, oxidative stress and inflammation.</a> Atherosclerosis. 237, 194-199 (2014).</li><li>Manderson, J. A., Mosse, P. R., Safstrom, J. A., Young, S. B., Campbell, G. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Balloon+catheter+injury+to+rabbit+carotid+artery.+I.+Changes+in+smooth+muscle+phenotype.">Balloon catheter injury to rabbit carotid artery. I. Changes in smooth muscle phenotype.</a> Arteriosclerosis. 9, 289-298 (1989).</li><li>Miyake, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+neointimal+formation+after+angioplasty+using+nuclear+factor-kappaB+decoy+oligodeoxynucleotide-coated+balloon+catheter+in+rabbit+model.">Prevention of neointimal formation after angioplasty using nuclear factor-kappaB decoy oligodeoxynucleotide-coated balloon catheter in rabbit model.</a> Circ Cardiovasc Interv. 7, 787-796 (2014).</li><li>Fulcher, J., Patel, S., Nicholls, S. J., Bao, S., Celermajer, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optical+coherence+tomography+for+serial+in+vivo+imaging+of+aortic+plaque+in+the+rabbit:+a+preliminary+experience.">Optical coherence tomography for serial in vivo imaging of aortic plaque in the rabbit: a preliminary experience.</a> Open Heart. 2, e000314 (2015).</li><li>Abela, O. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plaque+Rupture+and+Thrombosis:+the+Value+of+the+Atherosclerotic+Rabbit+Model+in+Defining+the+Mechanism.">Plaque Rupture and Thrombosis: the Value of the Atherosclerotic Rabbit Model in Defining the Mechanism.</a> Curr Atheroscler Rep. 18, 29 (2016).</li><li>Yamashita, A., Asada, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rabbit+model+of+thrombosis+on+atherosclerotic+lesions.">A rabbit model of thrombosis on atherosclerotic lesions.</a> J Biomed Biotechnol. 2011, 424929 (2011).</li></ol>

המחברים מצהירים אין אינטרסים כלכליים מתחרים.

המודל של טרשת עורקים עורק iliac ארנב נעשה שימוש נרחב במחקר טרשת עורקים. עם פרוטוקול זה הארנבים התפתחה במהירות הפלאק קשות ומתקדמות יותר לעומת נגעים ספונטנית פיתח עם רק כולסטרול בתזונה. חשוב לציין, חיות להתאושש במהירות הניתוח.
הגירוי העיקריות של atherogenesis היא פגיעה מכנית הקטטר בלון פצעה את אנדותל, מחצה קיר הספינה26. הליך זה גורם לתגובה שיפוץ מאופיין על ידי דלקת עם גיוס מקרופאג והצטברות שומנים בדם כאשר המשויך דיאטה hypercholestorolemic, נדידת תאים השריר החלק בכלי הדם והתפשטות, מטריקס משופרת סינתזה, הקמת neointima פולשנית ב זמן אופנה תלויים15,16. החדרת הקטטר בלון הוא החלק הקריטי ביותר של ההליך. זהירות החייבים אימון כדי למנוע בכוח החדרת הבלון. השימוש בעורק saphenous היקפיים כדי לגשת העורק iliac נפוצות מפשט את הטכניקה. ניתן גם לגשת עורק iliac דרך העורק מעיפים כפי שתואר לעיל27,28. עם זאת, הערכת העורק iliac דרך העורק הראשי דורש רמה גבוהה של מומחיות כירורגי וציוד נוספים כגון יחידת מסתמים. זה גם קשור עם סיבוכים הקשורים בהליך כמו פגיעה ומוחלף על המוביל דימום קטלנית29. שימוש אקטואלי מרחיב כלי דם כגון papaverine מסייעת מתרחבים הכלי ולהפחית את ההתנגדות של הקיר עורקי נגד בבלון הקטטר30. גודל בלון ולחץ האינפלציה להתייחס בקפידה כמו אלה יש קשר ישיר על היווצרות neointimal31. התנפחות יתר של הבלון ברמה גבוהה יותר רמות הרצוי עלול להוביל קרע של הקיר כלי. התוצאה עלולה להיות דליפה של דם ויצירת חזקים כגון לומן והן על פני השטח החיצוני26.
החיות חייב להיות מוזן ליפופרוטאין תזונה עשירה עבור 1 או 2 שבועות לפני הפציעה בלון כדי להבטיח כי פגיעה אנדותל מתרחשת באווירה hypercholesterolemic. הוא גם מסייע החיות כדי להתאים הדיאטה החדשה. למרות טכניקה זו גורם הפלאק מתקדם בארנבים, המורפולוגיה של הפלאק שונה זה נצפתה ב בני אדם. נגעים אנושית ספונטנית מוגבלים לאזור sub-אנדותל עם שלם שכבה אלסטית פנימי32. . הנה, המחקרים ביצעו עד 4 שבועות הראה אין ליבות שהותירה. הנגע טרשת עורקים נשאר דומה פס שומני עם חדירת מקרופאג משמעותי.
דגמים בעלי חיים רבים קטנים וגדולים שימשו להבנת atherogenesis6. המודל עורק iliac בלון-פגיעה ארנב שימש כדי לחקור את ההשפעה של סוכני טיפולית חדשה, מערכות הרומן, פלאק האבולוציה,10,הדמיה32,33. יחיד או injurieshave בלון מרובים שבוצעה עורק iliac34,35,36,העורק37ולאחר10,העורקים38. היתרונות של השיטה הציג הן הפיתוח של עובי ונפח זכרון גדול בהשוואה לשימוש של העורק הראשי. בנוסף המשפך iliac contralateral לשמש פקד, ולפיכך מפחית ההשתנות הבין-בעלי חיים29. הפגיעה בלון בתוך העורקים iliac ארנב יכול להתבצע בבטחה ובקלות באמצעות השיטה המתוארת כאן. פלאק מפתחת באופן תלוי זמן, הומוגני לכל אורך העורק. גם פותחו דגמים ארנב טרשת עורקים אחרים כגון ואטאנבי heritable hyperlipidemic (WHHL) המודל, מודל בעלי חיים מהונדסים עם חוסר קולטן של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. המודל פציעה בלון ניתן להחיל גם WHLL הארנב כדי לייצר נגעים באתר מוגדר.
ישנם הבדלים בין עורק iliac ארנב ושלטים כלילית אנושי. ואכן, מספר הליכים חלופיים הוקמו תוך ניסיון לפתח נגעים טרשת עורקים מתקדמת וכדי ליצור מודל של פלאק קרע כפי שנצפתה בני39. לדוגמה, היווצרות הפלאק לא יציבה היה המושרה על ידי ביטול הדיאטה כולסטרול לאחר 8 שבועות בארנבים שעברו פגיעה בלון16. הליכים ששונה אחרים שישתמשו בגורמי תרופתי כגון הכיש של ארס10 ובלון חוזרות עוקבות פציעה40כדי להעריך את המנגנון של פלאק קרע, thrombogenesis, כגון גידול של טרשת עורקים כלי. ארס הצפע של ראסל מכיל פרוטאזות שמפעילים את המפל קרישת הדם המוביל פקקת. בלון חוזרות תוצאות פציעה תרומבין דור על ידי פלאק רקמות גורם40. יצוין, כי התוצאות מודלים בעלי חיים כולל דגם ארנב אולי לא בצורה מושלמת לנחש את בני אדם. עם זאת, מודלים אלה עשוי להיות כלי שימושי עבור הערכת ומשווה את היעילות של התערבויות תרופתי חדש. Extrapolations זהירה להתבצע ביחס מידת קומפוזיציה היפרכולסטרולמיה, פלאק להרחיב את הידע על אטיולוגיה, פתופיזיולוגיה, הטיפול של האדם טרשת עורקים. המודל המוצג כאן עוזר ללמוד את המנגנונים המעורבים בהתפתחות פלאק ואף לחקור את ההשפעה של טיפולים חדשים נגד טרשת עורקים מכוונים פלאק יצוב/רגרסיה.

קרע של פגיעה הפלאק טרשת עורקים הוא אחד הגורמים המובילים. למוות המדינות המתועשות1. למרות מחקר במהלך העשורים האחרונים סעדנו מספר הסלולר המולקולריים המנגנונים המעורבים בהתקדמות פלאק, המשיכו מאמצי עדיין נדרשים לא רק לפענח מנגנון מורכב של התקדמות המחלה, אלא גם כדי לבדוק חדש טיפולית גישות. הוצעו מספר מודלים בבעלי חיים כדי ללמוד על טרשת עורקים. מניפולציה גנטית, כולסטרול האכלה או מכני אנדותל פגיעה הן האסטרטגיות סטנדרטי המשותפים ביותר חייתיים של טרשת עורקים לרבות עכברים, ארנבים או minipigs. בין אלה, NZW ארנבונים רגישים כולסטרול בתזונה בזמן רגיל חולדות ועכברים לא משמעותית לספוג כולסטרול תזונתיים-2,-3,-4. ארנבים לפתח באופן ספונטני אבי העורקים נגעים עשיר מקרופאגים עם רכיבים מסוימים סיבי כאשר נמאס כולסטרול-דיאטה עשירה-5,-6. אולם, הפעם זמן הכנה של 4-8 חודשים כדי לגרום plaquesby טרשת עורקים האכלה כולסטרול דיאטה לבד6,7 הוא חיסרון גדול עבור רוב ההגדרות ניסיוני. במרדף להשראת נגעים בזמן קצר יחסית, שילוב של תזונה כולסטרול גבוה ופציעות בלון פותחה על ידי Baumgarter ו Studer8. המטרה הכוללת של טכניקה זו היא זירוז טרשת עורקים הפלאק מורכב תאי קצף (בדומה פס שומני אצל בני אדם) בארנבים hypercholesterolemic בתוך 2 שבועות. הטכניקה הנוכחי מתאר את ההליך של פגיעה בקיר עורקים מבוסס על השיטה של Baumgarter באמצעות צנתר בלון התקדמו לתוך העורק iliac ארנבים hypercholesterolemic NZW.
יחד עם דיאטה עשירה כולסטרול, פגיעה הנובעת דה-endothelialization בלון המושרה יוביל טרשת עורקים. בלון פציעה מאיצה היווצרות טרשת עורקים, ומייצרת רובד של גודל אחיד והפצה. עיבוי intimal מעלה על פני תקופה של זמן ומתחיל חדירה לתא intimal בתוך כמה ימים בעקבות פגיעה. פסי שומן עם מקרופאגים ניכר מתחילים להופיע לאחר 7-10 ימים של פגיעה בלון, מיוצגים בתור הנגע מסוג II על פי הסיווג על ידי איגוד הלב האמריקאי. בלון פציעה על הארנב מבוצע לעתים קרובות באבי העורקים ללמוד קומפוזיציה פלאק. אנדותל neointimal מבטא רמות גבוהות של מולקולה אדהזיה המערכת. הפלאק משויכות לנתיחה המדיאלי ושינויים adventitial. טרשת עורקים מורכבים שומנים, מתרבים חלק תאי שריר (SMCs), סיבי קולגן ותאים דלקתיים להצטבר מתחת אנדותל regenerated, הם בעיקר מסוג II בטבע. התפלגות טופולוגי של הפלאק הארנב היה דומה לזה דיווח aortas האנושי 9,,10 , באופן עקרוני, אבי העורקים גדולה בהשוואה ל- iliac העורקים יפיק פלאק אורך גדול יותר. עם זאת, היתרון העיקרי של שימוש העורק iliac כמו האתר של טרשת עורקים בארנבים הוא הנגישות שלה, לכימיקל בתוכן שרירי האדם עורקים11, התפתחות הנגע אחיד12, רקמות גבוה גורם פעילות13 וממד כלי עקבי המקבילה האנושית העורק ומאפשר הערכת מיוצרים באופן מסחרי להתקני morphometric ונקודות קצה angiographic. השיטות פולשני ו פולשני נחקרו כדי לנתח את לוחות העורקים iliac ארנב החיה בשידור חי. בדו"חות קודמים לתאר את השימוש תהודה מגנטית הדמיה (MRI) בעזרת מערכת מר טסלה-2.35 14 בנוסף, אולטרסאונד קרישה תוך-כלית (IVUS) או אופטית קוהרנטית טומוגרפיה (אוקטובר) קטטרים יכולים להיות כראוי שהוחלו על התמונה לוחות טרשת עורקים העורקים iliac ארנב. העורק iliac נגיש עבור אולטראסאונד הדמיה בעת שימוש של echography ברזולוציה גבוהה, אבי העורקים ניתן לסייר גם בטכניקה זו.
בעשור האחרון, מודל זה ארנב הפגיעה בלון סייעה עוד יותר להבין את המנגנונים של פלאק התקדמות15ו פלאק רגרסיה16. בנוסף, הדגם שימש כדי לחקור את ההשפעה של הרומן סוכני טיפולית כמו סטטינים, טסיות סטנדרטי, נוגד חמצון סוכנים17,18 ו סטנטים משחררי כגון everolimus או zotarolimus eluting19,סטנט20 על עיבוי neointimal. מודל זה שימש גם לחקור קרישה תוך-כלית הדמיה של זריחה-סגול הדמיה קטטר21.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>New Zealand White rabbits</td>
			<td>Charles River laboratories,France</td>
			<td>Cre:KBL(NZW)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cholesterol rich diet</td>
			<td>Ssniff spezialdi&#228;ten</td>
			<td>Ssniff EF K High Fat and Cholesterol</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass bead sterilizer-Germinator 500</td>
			<td>VWR, Leicestershire, UK</td>
			<td>101326-488</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty balloon embolectomy catheters, 2 French</td>
			<td>Edwards Lifesciences, Switzerland</td>
			<td>120602F</td>
			<td>For single use only</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Luer Lock Syringe</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company, USA</td>
			<td>309628</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thermopad Type 226</td>
			<td>Solis, Switzerland AG</td>
			<td>397387</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine- Temgesic</td>
			<td>Reckitt Benckiser AG, Switzerland</td>
			<td>7.68042E+12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Piramal Critical Care, Inc, Bethlehem, PA 18017</td>
			<td>2667-46-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthesia machine-combi-vet Base Anesthesia System</td>
			<td>Rothacher Medical GmbH, Switzerland</td>
			<td>CV 30-301-A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardell touch veterinary vital signs monitor</td>
			<td>Midmark, Ohio, USA</td>
			<td>8013-001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment-Humigel</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal hair clippers</td>
			<td>Aesculap AG, Germany</td>
			<td>GT420</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant-Betadine solution</td>
			<td>MundipharmaMedicalCompany, Switzerland</td>
			<td>14671-1203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #7 Forceps</td>
			<td>FST Germany</td>
			<td>11274-20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium and small microscissors</td>
			<td>Medline International Switzerland S&#224;rl</td>
			<td>UC4337</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvascular clamps</td>
			<td>FST, Germany</td>
			<td>18051-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Papaverine</td>
			<td>ESCA chemicals, Switzerland</td>
			<td>RE 356 803</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vein Pick</td>
			<td>Harvard Apparatus, Cambridge, UK</td>
			<td>72-4169</td>
			<td>For single use only</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>Laboratorium Dr. G. Bichsel AG, , Switzerland</td>
			<td>1330055</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polysorb 5-0 suture</td>
			<td>Covidien AG, Switzerland</td>
			<td>UL 202</td>
			<td>Monofilament</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sulfadoxine and Trimethoprim-Trimethazol</td>
			<td>Werner Stricker AG, Switzerland</td>
			<td>Swissmedic Nr. 50&#39;361</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Antiseptic- Octenisept</td>
			<td>Sch&#252;lke &#38; Mayr AG, Switzerland</td>
			<td>GTIN: 4032651214068</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline</td>
			<td>Roth</td>
			<td>1058.1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isobutanol-2-Methylbutane</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>M32631-1L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Optimum Cutting Temperature compound-Tissue-Tek</td>
			<td>VWR Chemicals, Belgium</td>
			<td>25608-930</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cryostat</td>
			<td>Leica, Glattbrugg, Switzerland</td>
			<td>Leica CM1860 UV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass slide- Superfrost Plus</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>4951PLUS4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mayer&#39;s Haematoxylin</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>MHS32-1L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin 0.5% aq.</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>HT110232-1L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oil Red O</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>O0625-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#945;-smooth muscle actin antibody</td>
			<td>Abcam, UK.</td>
			<td>ab7817</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Macrophage Clone RAM11 antibody</td>
			<td>DAKO, Switzerland</td>
			<td>M063301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hoechst</td>
			<td>Abcam, UK.</td>
			<td>ab145596</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat polyclonal Secondary Antibody (Chromeo 546)</td>
			<td>Abcam, UK.</td>
			<td>ab60316</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alexa Fluor 488/547</td>
			<td>Abcam, UK.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glycergel Mounting Medium, Aqueous</td>
			<td>DAKO, Switzerland</td>
			<td>C056330</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>H3136-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ferric chloride for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>157740-100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iodine for Movat staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>207772-100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Potassium iodide for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>60400-100G-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcian blue for Movat staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>A5268-10G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Strong Ammonia for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>320145-500ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brilliant crocein MOO for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>210757-50G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acid Fuchsin for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>F8129-50G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Thiosulfate for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>72049-250G,</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphotungstic acid for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>79690-100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Crocin for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>17304-5G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EUKITT for Movat pentachrome staining</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td>03989-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the rabbit model of accelerated atherosclerosis: a methodological perspective of the iliac artery balloon injury

תסמונת כלילית חדה הנובע סגר התקף לב בעקבות התפתחות טרשת עורקים פלאק, הקרע הוא הגורם המוביל למוות בעולם המתועש. ניו זילנד הלבן (NZW) ארנבים נמצאים בשימוש נרחב כמודל בעלי חיים לצורך המחקר של טרשת עורקים. הם לפתח נגעים ספונטנית כאשר נמאס תזונה atherogenic; עם זאת, הדבר דורש זמן רב של 4-8 חודשים. עוד לשפר ולהאיץ atherogenesis, שילוב של דיאטה atherogenic ופציעה אנדותל מכני הוא מועסק לעיתים קרובות. ההליך הציג להשראת הפלאק טרשת עורקים בארנבים משתמש צנתר בלון כדי לשבש את אנדותל בעורק iliac השמאלי של ארנבים NZW נמאס תזונה atherogenic. כזו פגיעה מכנית בבלון הקטטר גורמת שרשרת של תגובות דלקתיות ייזום neointimal הצטברות שומנים בדם באופן תלוי זמן. טרשת עורקים פלאק בעקבות פציעה בלון הצג עיבוי neointimal עם חדירת שומנים נרחב, תוכן תא שריר חלק גבוה ונוכחות של מקרופאג נגזר תאי קצף. טכניקה זו פשוטה, לשחזור ומייצרת רובד של אורך מבוקרת בתוך העורק iliac. כל התהליך הושלם בתוך 20-30 דקות. ההליך הוא בטוח עם התמותה נמוכה וגם מציע הצלחה גבוהים בהשגת נגעים intimal משמעותי. ההליך של בלון קטטר המושרה גורמת פגיעה עורקים טרשת עורקים בתוך שבועיים. מודל זה יכול לשמש עבור חוקרים המחלה פתולוגיה, אבחון והדמיה והערכת אסטרטגיות טיפוליות חדשות.

בלון פציעה של העורק iliac בוצעה בהצלחה ללא סיבוך (איור 1). הזמן פעיל הכולל נע בין 20 ל 30 דקות עבור פציעות הופיעה על ציר iliac אחד בלבד, 35 עד 45 דקות עבור פציעות על שני העורקים. הארנב החלים בתוך 1 h לאחר פציעה בלון. כל בעלי החיים הופיעה בריא ללא ירידה משמעותית במשקל. המערכת נתקלה אין זיהום, קרדיוגני או קריש דם. אזור הפצע היה נורמלי חוץ הפיברוזיס מתון באתר תפר. בעקבות 4-שבועות של דיאטה atherogenic האכלה, ארנבים הציג היפרכולסטרולמיה של 44 ± 18 מ מ/l.
דמויות 2A 2E איור, איור 2I הצג נכון שציווית iliac העורק (לא חשופים לפגיעה בלון) עם מראה נורמלי. שילוב של dietresulted פגיעה וכולסטרול בלון לתוך שינויים מבניים של הקיר כלי מוביל להתפתחות טרשת עורקים פלאק בעוד שבועיים (איור 2 , איור 3). העורקים iliac פצוע שציווית, בלון עבור הם בודדו אותנו מהמתרחש אותה חיה. תגובת כלי הדם proliferative בלון פציעה כאירוע מפעילה, גרמו השומנים נרחב חדירה (8.7 ± 1.7% השומנים אזור) (איור 2 , איור 3), שריר חלק נדידת תאים והתפשטות (איור 4), כמו גם כמו גיוס של מקרופאגים (איור 4) מובילה לעלייה יחס עובי האינטימה מדיה (1.5 ± 0.2) ואזור פלאק (0.8 ± 0.2 מ מ2) עם הנלווה ירידה באזור לומן (1.4 ± 0.2 מ מ2) (איור 3) נצפו 2 שבועות אחרי בלון פציעה. זיכרון RAM-11 הוא נוגדן חד שבטי במיוחד המיועד נגד הציטופלסמה של הארנב מקרופאגים. Α-SM אקטין מזהה שריר אקטין, מגיב עם תאי השריר החלק בכלי הדם בכלי הדם. נוגדנים אלה שימשו בעבר ללמוד מקרופאג לתא השריר החלק של הנגעים intimal של הארנב. שינויים אלה המשיכה להתפתח עם התייקרות נוספת אינטימה/מדיה עובי יחס (2.6 ± 0.2) ו- luminal מצמצמת (0.7 ± 0.1 מ מ2) וזמן (איור 2 , איור 3) צוין 4 שבועות לאחר פציעה בלון. טכניקה זו מוביל פיתוח חזקים של הפלאק טרשת עורקים מתפתחת עם הזמן, נחקר אחרי 2-4 שבועות.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55295/55295fig1.jpg"> 
איור 1: ייצוג סכמטי הממחישות את ציר הזמן של התקדמות פלאק בעקבות פגיעה בלון. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55295/55295fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55295/55295fig2.jpg"> 
איור 2: בלון פגיעה הנגרמת טרשת עורקים בעורק Iliac ארנב. להחליפן בתמונות של Movat pentachrome (י-ם), Hematoxylin-אאוזין (E-H) ו- O שמן אדום (אני) צבעונית קטעים מן הפצועים האו ם (A, E, אני), 2 שבועות פוסט פציעה בלון (B, F, J) (n = 5) ורשום 4 שבועות פציעה בלון (C, G, K) (n = 3) בעורק iliac מקטעים של דיאטה atherogenic נמאס NZW ארנבים. בר בקנה מידה D, H, L הוא 100 מיקרומטר. סולם בר עבור התמונות האחרות = 500 מיקרומטר. Labelled בתמונה B הוא לומן, אינטימה, אישור IEL (פרופריה אלסטית פנימית), צלופח (חיצוני הנדן אלסטי). מדיה הוא האזור בין אישור IEL צלופח. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55295/55295fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55295/55295fig3.jpg"> 
איור 3: ניתוח Morphometric של הלוחית. פיזור מגרש מראה אינטימה/מדיה עובי יחס, אזור פלאק, לומן אזור ואזור % שמן אדום O חיובי בסעיפים עורק iliac מקונטרול לא פצוע, בלון נפגע בעורק-2 (n = 5) ו- 4 שבועות (n = 3). הנתונים מוצגים זאת אומרת ± SD. * p &#60; 0.05 לעומת עורק לא פצוע, #p &#60; 0.05 לעומת 4 שבועות פוסט בלון פציעה. N.D. מציין לא זוהה. פלאק אזור מחושבת על-ידי חיסור האזור לומן מהאזור אישור IEL תוך שמן אדום אזור חיובי O מייצגת % באזור קיר הכולל כלי חתך הרוחב. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55295/55295fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55295/55295fig4.jpg"> 
איור 4: ניתוח Immunohistochemical של הרכב הפלאק. נציג תמונות מראה שריר α-חלק אקטין (אדום) (י-ם) מקרופאג תאים חיוביים (ראם 11) (אדום) (E-F). נכון מראות התמונות הממוזגות בהתאמה עם Hoechst (כחול) ואלסטין (ירוק). סרגל קנה מידה = 100 מיקרומטר. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55295/55295fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>

Watch this Scientific Journal Video about The Rabbit Model of Accelerated Atherosclerosis: A Methodological Perspective of the Iliac Artery Balloon Injury at JoVE.com

The Rabbit Model of Accelerated Atherosclerosis: A Methodological Perspective of the Iliac Artery Balloon Injury

מודלים חייתיים של טרשת עורקים חיוניים כדי להבין את המנגנון וכדי לחקור גישות חדשות כדי למנוע התפתחות פלאק או קרע, סיבת המוות המובילה בעולם המתועש. פרוטוקול זה משתמשת בשילוב של בלון פציעות ותזונה עשירה כולסטרול לזירוז טרשת עורקים הפלאק בעורק iliac ארנב.

הדגם הארנב של טרשת עורקים מואצת: מבט מתודולוגי הפגיעה בעורק Iliac בלון

Acute coronary syndrome resulting from coronary occlusion following atherosclerotic plaque development and rupture is the leading cause of death in the ...

the-rabbit-model-accelerated-atherosclerosis-methodological

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

12.0K Views.  University of Fribourg. מודלים חייתיים של טרשת עורקים חיוניים כדי להבין את המנגנון וכדי לחקור גישות חדשות כדי למנוע התפתחות פלאק או קרע, סיבת המוות המובילה בעולם המתועש. פרוטוקול זה משתמשת בשילוב של בלון פציעות ותזונה עשירה כולסטרול לזירוז טרשת עורקים הפלאק בעורק iliac ארנב.

Video: The Rabbit Model of Accelerated Atherosclerosis: A Methodological Perspective of the Iliac Artery Balloon Injury

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Despite the considerable progress made in the stent development in the last decades, cardiovascular diseases remain the main cause of death in western countries. Beside the benefits offered by the development of different drug-eluting stents, the coronary revascularization bears also the life-threatening risks of in-stent thrombosis and restenosis. Research on new therapeutic strategies is impaired by the lack of appropriate methods to study stent implantation and restenosis processes. Here, we describe a rapid and accessible procedure of stent implantation in mouse carotid artery, which offers the possibility to study in a convenient way the molecular mechanisms of vessel remodeling and the effects of different drug coatings.

A model of stent implantation in mouse carotid artery is described. Compared to other similar methods, this procedure is very rapid, simple and accessible, offering the possibility to study in a convenient way the vascular wall reaction to different drug-eluting stents and the molecular mechanisms of restenosis.

דגם Murine של השתלת תומכן בעורק הראשי לחקר restenosis

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms at work during MI and developing effective therapeutic approaches requires methodology to reproducibly simulate the clinical incidence and reflect the pathophysiological changes associated with MI. Here, we describe a surgical method to induce MI in mouse models that can be used for short-term ischemia-reperfusion (I/R) injury as well as permanent ligation. The major advantage of this method is to facilitate location of the left anterior descending artery (LAD) to allow for accurate ligation of this artery to induce ischemia in the left ventricle of the mouse heart. Accurate positioning of the ligature on the LAD increases reproducibility of infarct size and thus produces more reliable results. Greater precision in placement of the ligature will improve the standard surgical approaches to simulate MI in mice, thus reducing the number of experimental animals necessary for statistically relevant studies and improving our understanding of the mechanisms producing cardiac dysfunction following MI. This mouse model of MI is also useful for the preclinical testing of treatments targeting myocardial damage following MI.

We introduce a surgical method to induce experimental ischemia/reperfusion (I/R) injury to simulate myocardial infarction (MI) in mouse models that allows for more clarity in positioning of the ligation on the left anterior descending artery (LAD) to increase the reproducibility of MI experiments in mice.

דגם של שריר הלב איסכמיה reperfusion הפגיעה Murine באמצעות קשירת של העורק השמאלי קדמי יורד

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Vascular Balloon Injury and Intraluminal Administration in Rat Carotid Artery

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and cellular mechanisms involved in vascular smooth muscle dedifferentiation, neointima formation and vascular remodeling. Male Sprague-Dawley rats are the most frequently employed animals for this model. Female rats are not preferred as female hormones are protective against vascular diseases and thus introduce a variation into this procedure. The left carotid is typically injured with the right carotid serving as a negative control. Left carotid injury is caused by the inflated balloon that denudes the endothelium and distends the vessel wall. Following injury, potential therapeutic strategies such as the use of pharmacological compounds and either gene or shRNA transfer can be evaluated. Typically for gene or shRNA transfer, the injured section of the vessel lumen is locally transduced for 30 min with viral particles encoding either a protein or shRNA for delivery and expression in the injured vessel wall. Neointimal thickening representing proliferative vascular smooth muscle cells usually peaks at 2 weeks after injury. Vessels are mostly harvested at this time point for cellular and molecular analysis of cell signaling pathways as well as gene and protein expression. Vessels can also be harvested at earlier time points to determine the onset of expression and/or activation of a specific protein or pathway, depending on the experimental aims intended. Vessels can be characterized and evaluated using histological staining, immunohistochemistry, protein/mRNA assays, and activity assays. The intact right carotid artery from the same animal is an ideal internal control. Injury-induced changes in molecular and cellular parameters can be evaluated by comparing the injured artery to the internal right control artery. Likewise, therapeutic modalities can be evaluated by comparing the injured and treated artery to the control injured only artery.

This protocol uses a balloon catheter to cause an intraluminal injury on the rat carotid artery and henceforth elicit neointimal hyperplasia. This is a well-established model for studying the mechanisms of vascular remodeling in response to injury. It is also widely used to determine the validity of potential therapeutic approaches.

כלי דם בלון פגיעה וIntraluminal מנהל בעורקי תרדמת העכברוש

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and ...

A Rat Carotid Balloon Injury Model to Test Anti-vascular Remodeling Therapeutics

The rat carotid balloon injury is a well-established surgical model that has been used to study arterial remodeling and vascular cell proliferation. It is also a valuable model system to test, and to evaluate therapeutics and drugs that negate maladaptive remodeling in the vessel. The injury, or barotrauma, in the vessel lumen caused by an inflated balloon via an inserted catheter induces subsequent neointimal growth, often leading to hyperplasia or thickening of the vessel wall that narrows, or obstructs the lumen. The method described here is sufficiently sensitive, and the results can be obtained in relatively short time (2 weeks after the surgery). The efficacy of the drug or therapeutic against the induced-remodeling can be evaluated either by the post-mortem pathological and histomorphological analysis, or by ultrasound sonography in live animals. In addition, this model system has also been used to determine the therapeutic window or the time course of the administered drug. These studies can leadto the development of a better administrative strategy and a better therapeutic outcome. The procedure described here provides a tool for translational studies that bring drug and therapeutic candidates from bench research to clinical applications.

The rat carotid balloon injury model described below allows researchers to evaluate drugs or therapeutics that negate injury-induced arterial hyperplasia. Detailed pre-surgical preparation, surgical procedure, and post-surgical cares of the animal are described.

פציעת בלון עכברוש ראש דגם כדי לבדוק Therapeutics שיפוץ אנטי-וסקולרית

The rat carotid balloon injury is a well-established surgical model that has been used to study arterial remodeling and vascular cell proliferation. It is ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. Moreover, by rupture of the defective vascular wall, atherosclerosis induces occlusive thrombus formation, which represents the main cause of myocardial infarction or stroke and the most frequent cause of death. Despite the advances in the cardiovascular field, many questions remain unanswered, and additional basic research is essential to improve our understanding of the molecular mechanisms during atherosclerosis and its effects. Due to limited clinical studies, there is a need for representative animal models recreating atherosclerotic conditions such as neointima formation after stent implantation, balloon angioplasty, or endarterectomy. Since the mouse presents many advantages and is the most frequently used model for studying molecular processes, the current study proposes an invasive procedure of endothelial denudation, also known as the wire-injury model, which is representative of the human condition of neointima formation in arteries after revascularization procedures.

This study describes an invasive procedure for the induction of accelerated atherosclerosis in mice. In comparison to other methods using electric- or cryo-induced injury, mechanical-induced injury mimics the human condition of restenosis after revascularization therapies and is ideal for the study of the molecular mechanisms involved.

אינדוקציה של טרשת עורקים מואצת בעכברים: מודל "פגיעת חוט"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

The goal of this method is to introduce a transgene into the endothelium of isolated segments of both rabbit common carotid arteries. The method achieves focal endothelial-selective transgenesis, thereby allowing an investigator to determine the biological roles of endothelial-expressed transgenes and to quantify the in vivo transcriptional activity of DNA sequences in large artery endothelial cells. The method uses surgical isolation of rabbit common carotid arteries and an arteriotomy to deliver a transgene-expressing viral vector into the arterial lumen. A short incubation period of the vector in the lumen, with subsequent aspiration of the lumen contents, is sufficient to achieve efficient and durable expression of the transgene in the endothelium, with no detectable transduction or expression outside of the isolated arterial segment. The method allows assessment of the biological activities of transgene products both in normal arteries and in models of human vascular disease, while avoiding systemic effects that could be caused either by targeting gene delivery to other sites (e.g. the liver) or by the alternative approach of delivering genetic constructs to the endothelium by germ line transgenesis. Application of the method is limited by the need for a skilled surgeon and anesthetist, a well-equipped operating room, the costs of purchasing and housing rabbits, and the need for expertise in gene-transfer vector construction and use. Results obtained with this method include: transgene-related alterations in arterial structure, cellularity, extracellular matrix, or vasomotor function; increases or reductions in arterial inflammation; alterations in vascular cell apoptosis; and progression, retardation, or regression of diseases such as intimal hyperplasia or atherosclerosis. The method also allows measurement of the ability of native and synthetic DNA regulatory sequences to alter transgene expression in endothelial cells, providing results that include: levels of transgene mRNA, levels of transgene protein, and levels of transgene enzymatic activity.

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

This method is to introduce a transgene into the endothelium of rabbit carotid arteries. Introduction of the transgene allows the assessment of the biological role of the transgene product either in normal arteries or disease models. The method is also useful for measuring activity of DNA regulatory sequences.

אין ויוו העברה גנטית כדי אנדותל העורק נפוצות הארנב

The goal of this method is to introduce a transgene into the endothelium of isolated segments of both rabbit common carotid arteries. The method achieves ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, intimal hyperplasia, and atherosclerosis. The goal of this article is to demonstrate a method for placing bilateral venous interposition grafts in a rabbit, then transducing the grafts with a gene transfer vector that achieves durable transgene expression. The method allows the investigation of the biological roles of genes and their protein products in normal vein graft homeostasis. It also allows the testing of transgenes for the activities that could prevent vein graft failure, e.g., whether the expression of a transgene prevents the neointimal growth, reduces the vascular inflammation, or reduces atherosclerosis in rabbits fed with a high-fat diet. During an initial survival surgery, the segments of right and left external jugular vein are excised and placed bilaterally as reversed end-to-side common carotid artery interposition grafts. During a second survival surgery, performed 28 days later, each of the grafts is isolated from the circulation with vascular clips and the lumens are filled (via an arteriotomy) with a solution containing a helper-dependent adenoviral (HDAd) vector. After a 20-min incubation, the vector solution is aspirated, the arteriotomy is repaired, and flow is restored. The veins are harvested at time points dictated by individual experimental protocols. The 28-day delay between the graft placement and the transduction is necessary to ensure the adaptation of the vein graft to the arterial circulation. This adaptation avoids rapid loss of transgene expression that occurs in vein grafts transduced before or immediately after grafting. The method is unique in its ability to achieve durable, stable transgene expression in grafted veins. Compared to other large animal vein graft models, rabbits have advantages of low cost and easy handling. Compared to rodent vein graft models, rabbits have larger and easier-to-manipulate blood vessels that provide abundant tissue for analysis.

This method describes the placement of interposition vein grafts in rabbits, the transduction of the grafts, and the achievement of durable transgene expression. This allows the investigation of physiological and pathological roles of transgenes and their protein products in grafted veins, and testing of gene therapies for vein graft disease.

דגם ארנב של ביטוי Transgene עמיד ומוחלף כדי שתלי Interposition נפוצים של העורק הראשי

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

A Rat Carotid Artery Pressure-Controlled Segmental Balloon Injury with Periadventitial Therapeutic Application

Cardiovascular disease remains the leading cause of death and disability worldwide, in part due to atherosclerosis. Atherosclerotic plaque narrows the luminal surface area in arteries thereby reducing adequate blood flow to organs and distal tissues. Clinically, revascularization procedures such as balloon angioplasty with or without stent placement aim to restore blood flow. Although these procedures reestablish blood flow by reducing plaque burden, they damage the vessel wall, which initiates the arterial healing response. The prolonged healing response causes arterial restenosis, or re-narrowing, ultimately limiting the long-term success of these revascularization procedures. Therefore, preclinical animal models are integral for analyzing the pathophysiological mechanisms driving restenosis, and provide the opportunity to test novel therapeutic strategies. Murine models are cheaper and easier to operate on than large animal models. Balloon or wire injury are the two commonly accepted injury modalities used in murine models. Balloon injury models in particular mimic the clinical angioplasty procedure and cause adequate damage to the artery for the development of restenosis. Herein we describe the surgical details for performing and histologically analyzing the modified, pressure-controlled rat carotid artery balloon injury model. Additionally, this protocol highlights how local periadventitial application of therapeutics can be used to inhibit neointimal hyperplasia. Lastly, we present light sheet fluorescence microscopy as a novel approach for imaging and visualizing the arterial injury in three-dimensions.

The rat carotid artery balloon injury mimics the clinical angioplasty procedure performed to restore blood flow in atherosclerotic vessels. This model induces the arterial injury response by distending the arterial wall, and denuding the intimal layer of endothelial cells, ultimately causing remodeling and an intimal hyperplastic response.

עכברוש עורק הראש מבוקר לחץ על פגיעה בבלון מגזרי עם יישום טיפולי Periadventitial

Cardiovascular disease remains the leading cause of death and disability worldwide, in part due to atherosclerosis. Atherosclerotic plaque narrows the ...

The Intra-Aortic Balloon Pump

Cardiogenic shock remains one of the most challenging clinical syndromes in modern medicine. Mechanical support is being increasingly used in the management of cardiogenic shock. Intra-aortic balloon pump (IABP) is one of the earliest and most widely used types of mechanical circulatory support. The device acts by external counterpulsation and uses systolic unloading and diastolic augmentation of aortic pressure to improve hemodynamics. Although IABP provides less hemodynamic support when compared with newer mechanical circulatory support devices, it can still be the mechanical support device of choice in appropriate situations because of its relative simplicity of insertion and removal, need for smaller size vascular access and better safety profile. In this review, we discuss the equipment, procedural and technical aspects, hemodynamic effects, indications, evidence, current status and recent advances in the use of IABP in cardiogenic shock.

We describe the steps for the percutaneous implantation of the intra-aortic balloon pump (IABP), a mechanical circulatory support device. It acts by counterpulsation, inflating at the onset of diastole, augmenting diastolic aortic pressure and improving coronary blood flow and systemic perfusion, and deflating before systole, reducing left ventricular afterload.