This research was supported by the Intramural Research Program of the NIH, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), Grant 1Z01 DK011006. We wish to thank Michele Allen for providing technical assistance, Eleni Solomos for editorial assistance, and the NIH veterinary and animal care staff for providing care for the mice used in developing this method.

הליך זה אושר על ידי המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול כליות טיפול בבעלי חיים ועדת שימוש. 1. הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לאפשר זיהוי מהיר של כל עכבר לפני הבדיקה, לקעקע את הזנבות של כל העכברים לעבור הכשרה ונבדקו עם סימנים מזהים. הערה: שלב זה הוא אופציונלי. סמן קבוע או שיטות אחרות של זיהוי יכול לשמש כחלופת קעקוע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני אימון ועכברים בדיקה, להבטיח כי ההליכון היא על משטח שטוח ומוגדרת ההליכון לזווית הרצויה של היצר (זווית המומלצת של היצר: 10 °, כדי להישמר עקבי לאורך הדרכה ובחינות) ולקבוע את תדירות התחשמלות ועוצמת כראוי (מומלץ: 2 הרץ, 1.22 מילי-אמפר). הערה: ההתחשמלות המשמשת צריכה לייצר לכל היותר תחושת עקצוץ קלה כאשר נגעו באצבע ungloved וצריך להיות מועבר fash pulsatileיון (עם כל זעזוע שנמשך 200 msec). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח גיליון נייר נקי קצבים או כרית ספיגה תחת ההליכון לאסוף boli צואה ושתן במהלך הדרכה ובחינות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים דף נייר או כרית ספיגה מעל שליש דיור הליכון (כלומר, מכסה פלסטיק שקוף המכסה את נתיבי הליכון) הקליעה מן הרשת הלם. הערה: שלב זה הוא אופציונאלי, אך ייצור חלל כהה עשוי לספק עידוד נוסף כדי למנוע את החלק התחתון של ההליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במידה ואתם מתכננים להשתמש במברשת תיל כדי לספק מוטיבציה נוספת במהלך אימון, להבטיח כי אחד זמין לפני תחילת אימונים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא כי כל תרופה או שיטת גרימה ו / או הקלת עייפות זמינה ויכולה להיות מוכנה או שבוצעה במהלך שלב 2.14. </li></ol> 2. עכברי הדרכה השתמשו הליכון הערה: אימון הוא הכרחי על מנת להבטיח כי עכבריםמכירים את ההליכון משימה והוא יכול לבצע כראוי כאשר נבדק. אם רוב עכברי הכשרה מקבלים זעזועים תכופים או אחרת תפקוד לקוי במהלך כל אימון, הדרכות נוספות צריכות להתבצע. ביום הראשון, רוב העכברים יהיו בהלם כמה פעמים. ביום של אימון השני, עכברים צריכים להיות נדיר ליצור קשר עם הרשת. אם עכבר מציג ביצועים מאימון דלים עקבי, יש להסירו מן המחקר. לקבלת עכברות C57BL / 6NCr, זהו מאורע נדיר (פחות מ -1% הוסרו ממחקרים בשל ביצועי אימון עניים), אך יש לציין כי זנים אחרים עשויים לפעול באופן שונה במהלך אימון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עם הליכון הנחה (ומהירות מוגדרת 0 מ &#39;/ דקה), בנפרד להרים את העכברים על ידי עכברי הזנב ומקום לתוך נתיבים נפרדים של הליכון עכבר. מיד להפעיל את הרשת המקבילה לאחר הצבת כל עכבר על ההליכון. ודא כי עכברים ממוקמים ישירות on חגורת הליכון. הערה: משך הזמן ומרחק כל עכבר המוחזק בזנבו צריכה להיות ממוזער על ידי צבת את הכלוב ליד ההליכון לפני העברת עכברים הליכון ו / או מתן אפשרות עכברים לעמוד על פלטפורמה מוצקה (למשל, מכסים כלוב רשת ) עד שהם ליד ההליכון ואת הנסיין הוא מוכן לתת להם מקום ההליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר עכברים לחקור את ההליכון בחופשיות במשך 1-3 דקות או עד כל עכבר חקר מנתיבה ו / או קבל לפחות הלם אחד מן הרשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את ההליכון ולאט לאט להגביר את המהירות עד שהוא מתחיל לנוע (כ -1.5 כדי 3.0 מ &#39;/ דק&#39;). ניטור כל העכברים על מנת להבטיח כי הם מתחילים הליכה. אם עכבר לא להתחיל הליכה או הולך לכיוון רשת ההלם, להיות מוכן להתערב על ידי קשה על העכבר במברשת מתכת או דגדוגי זנב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאט לאט להגביר את מהירות ההליכון עד 8 מ &#39;/ דקה. התחל טיימר ולהמשיך התנהגות ניטור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להגדיל את מהירות הליכון9 מ &#39;/ דק&#39; ב 5 דקות, 10 מ &#39;/ דק&#39; ב 7 דקות, ולהפסיק הליכון 10 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר העכברים כדי לחקור את ההליכון בקצרה, ולאחר מכן להסיר ולהחזיר כל לכלוב שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקו את ההליכון ורשת עם אלכוהול ולהחליף את הנייר או כרית ספיגה מתחת הליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי להכשיר עכברים נוספים, חזור על שלבים 2.1 דרך 2.7. הערה: אפשר לאלכוהול להתייבש לפני הצבת עכברים חדשים על ההליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום האימון השני, לחזור על שלב 2.1. הפעל את ההליכון ולהגדיל את המהירות ל 10 מ &#39;/ דקה. התחל טיימר. הערה: מהירות הליכון ניתן להגדיל במהירות רבה יותר מאשר ביום הראשון של אימונים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גדל הליכון מהיר עד 11 מ &#39;/ דק&#39; ב 5 דקות, 12 מ &#39;/ דק&#39; ב 10 דק &#39;, ולהפסיק הליכון 15 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר עכברים ולהחזיר אותם בכלובים שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקו את ההליכון ורשת עם אלכוהול ולהחליף את הנייר או כרית ספיגה מתחת הליכון. כדי להכשיר עכברים נוספים, חזור על שלבים 2.9 דרך 2.12. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl">בצע ימים נוספים (3 ימים) של הכשרה באותו אופן כמו ביום השני. הערה: שלב זה הוא אופציונלי, אבל מומלץ מאוד אם רוב או כל העכברים (מאותו מין ומתח) שאומן קושי התצוגה עם המשימה. עכברים יכולים לבצע גם שלב 3 בדרך כלל כשהם הוכשרו במשך 3 ימים (כלומר, עם יום אחד נוסף של אימונים), אם כי ימים נוספים או פחות של אימון עשויים להיות מתאימים בהתאם לביצועים שלהם במהלך יום האימון השני ומשך שלב 2.14. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר לפחות יום שלם אחד לעבור בו העכברים אין חשיפה ההליכון לפני שתמשיך לשלב 3. הערה: כל תרופה (ים) המשמשת כדי לעודד ו / או להקל על עייפות צריכה להינתן במהלך שלב זה. הערה: פרק זמן זה יכול להיות מגוון באורך המשמש כדי לעודד התערבות עייפה ו / או בדיקה כדי לצמצם או למנוע עייפות. אם בודקים עכברים יותר מ -7 ימים לאחר סיום הכשרה, מחקר פיילוט מומלץלוודא כי העכברים המשמשים יבצעו במהלך בדיקה. </li></ol> 3. הליכון עייפים מבחן הערה: בבדיקה זו, עייפות דמוית התנהגות מוגדרת לבלות 5 שניות רצופות &quot;האזור עייפות&quot;. אזור העייפות מוגדר באזור המקיף את החלק של החגורה הליכון בתוך כ 1 אורך גוף של רשת ההלם וכן את הרשת, עוצמה. לפני בדיקה, להבטיח שנקודת המגדירה אזור זה ברור הנסיין, כגון על-ידי החלת סימן לחלק העליון או בצד של נתיבים הליכון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדרת מהירות ההליכון עד 12 מ &#39;/ דקה. אל תתחיל ההליכון. ודא בהלם כי רשתות כבויות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בנפרד למקם עכברים לתוך נתיבים נפרדים של ההליכון. להפעיל את הרשת התואמת מייד לאחר צבת כל עכבר על ההליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במקביל להתחיל הליכון סטופר. הערה: אין להתערב במהלך הבדיקה למעט להסיר עכבריםשעומד בקריטריון להסרה (ראה שלב 3.5). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להגדיל את מהירות ההליכון כמצוין בטבלה 1. אנא קראו בעיון את כל העכברים לאורך כל הבדיקה. הערה: הליכון מהירויות המפורטים בטבלה 1 נבחרו על בסיס תצפיות מעכברים C57BL / 6NCr הנקבה הבוגרת. מירויות הליכון גבוהות יותר עשויות להיות מתאימות יותר (למשל, עכברי CD-1 outbred) או יותר עכברי אתלטים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר נשאר באזור העייף במשך 5 שניות רצופות, ומייד להסיר את העכבר הליכון ולהקליט את המשך ולהרחיק אותו הרץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר אין עכברים להישאר על ההליכון, לעצור את ההליכון. נקו את ההליכון ורשת עם אלכוהול ולהחליף את הנייר או כרית ספיגה מתחת הליכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לבדוק עכברים נוספים, חזור על שלבים 3.1 דרך 3.6. הערה: שלב זה הוא אופציונלי. </li></ol>

<ol>
	<li>Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer-related+fatigue:+the+scale+of+the+problem.">Cancer-related fatigue: the scale of the problem.</a> Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).</li><li>Schwartz, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Daily+fatigue+patterns+and+effect+of+exercise+in+women+with+breast+cancer.">Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer.</a> Cancer Pract. 8 (1), 16-24 (2000).</li><li>Schwartz, A. L., Mori, M., Gao, R., Nail, L. M., King, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exercise+reduces+daily+fatigue+in+women+with+breast+cancer+receiving+chemotherapy.">Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy.</a> Med. Sci. Sports Exerc. 33 (5), 718-723 (2001).</li><li>Butler, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phase+III,+double-blind,+placebo-controlled+prospective+randomized+clinical+trial+of+d-threo-methylphenidate+HCl+in+brain+tumor+patients+receiving+radiation+therapy.">A phase III, double-blind, placebo-controlled prospective randomized clinical trial of d-threo-methylphenidate HCl in brain tumor patients receiving radiation therapy.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 69 (5), 1496-1501 (2007).</li><li>Jean-Pierre, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phase+3+randomized,+placebo-controlled,+double-blind,+clinical+trial+of+the+effect+of+modafinil+on+cancer-related+fatigue+among+631+patients+receiving+chemotherapy:+a+University+of+Rochester+Cancer+Center+Community+Clinical+Oncology+Program+Research+base+study.">A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study.</a> Cancer. 116 (14), 3513-3520 (2010).</li><li>Mar Fan, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+randomised,+placebo-controlled,+double-blind+trial+of+the+effects+of+d-methylphenidate+on+fatigue+and+cognitive+dysfunction+in+women+undergoing+adjuvant+chemotherapy+for+breast+cancer.">A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the effects of d-methylphenidate on fatigue and cognitive dysfunction in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer.</a> Support. Care Cancer. 16 (6), 577-583 (2008).</li><li>Moraska, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+III,+randomized,+double-blind,+placebo-controlled+study+of+long-acting+methylphenidate+for+cancer-related+fatigue:+North+Central+Cancer+Treatment+Group+NCCTG-N05C7+trial.">Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of long-acting methylphenidate for cancer-related fatigue: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 trial.</a> J. Clin. Oncol. 28 (23), 3673-3679 (2010).</li><li>Schwartz, A. L., Thompson, J. A., Masood, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interferon-induced+fatigue+in+patients+with+melanoma:+a+pilot+study+of+exercise+and+methylphenidate.">Interferon-induced fatigue in patients with melanoma: a pilot study of exercise and methylphenidate.</a> Oncol. Nurs. Forum. 29 (7), E85-E90 (2002).</li><li>Coletti, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substrains+of+inbred+mice+differ+in+their+physical+activity+as+a+behavior.">Substrains of inbred mice differ in their physical activity as a behavior.</a> Sci. World J. , 237260 (2013).</li><li>Mahoney, S. E., Davis, J. M., Murphy, E. A., McClellan, J. L., Gordon, B., Pena, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+5-fluorouracil+chemotherapy+on+fatigue:+role+of+MCP-1.">Effects of 5-fluorouracil chemotherapy on fatigue: role of MCP-1.</a> Brain Behav. Immun. 27 (1), 155-161 (2013).</li><li>Moriya, J., Chen, R., Yamakawa, J., Sasaki, K., Ishigaki, Y., Takahashi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resveratrol+improves+hippocampal+atrophy+in+chronic+fatigue+mice+by+enhancing+neurogenesis+and+inhibiting+apoptosis+of+granular+cells.">Resveratrol improves hippocampal atrophy in chronic fatigue mice by enhancing neurogenesis and inhibiting apoptosis of granular cells.</a> Biol. Pharm. Bull. 34 (3), 354-359 (2011).</li><li>Sheng, W. S., Hu, S., Lamkin, A., Peterson, P. K., Chao, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Susceptibility+to+immunologically+mediated+fatigue+in+C57BL/6+versus+Balb/c+mice.">Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice.</a> Clin. Immunol. Immunopathol. 81 (2), 161-167 (1996).</li><li>Weymann, K. B., Wood, L. J., Zhu, X., Marks, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+orexin+in+cytotoxic+chemotherapy-induced+fatigue.">A role for orexin in cytotoxic chemotherapy-induced fatigue.</a> Brain. Behav. Immun. 37, 84-94 (2014).</li><li>Wood, L. J., Nail, L. M., Perrin, N. A., Elsea, C. R., Fischer, A., Druker, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+cancer+chemotherapy+drug+etoposide+(VP-16)+induces+proinflammatory+cytokine+production+and+sickness+behavior-like+symptoms+in+a+mouse+model+of+cancer+chemotherapy-related+symptoms.">The cancer chemotherapy drug etoposide (VP-16) induces proinflammatory cytokine production and sickness behavior-like symptoms in a mouse model of cancer chemotherapy-related symptoms.</a> Biol. Res. Nurs. 8 (2), 157-169 (2006).</li><li>Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+clinically+translatable+mouse+model+for+chemotherapy-related+fatigue.">A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue.</a> Comp. Med. 63 (6), 491-497 (2013).</li><li>Lightfoot, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+screen+and+haplotype+association+mapping+of+wheel+running+in+inbred+mouse+strains.">Strain screen and haplotype association mapping of wheel running in inbred mouse strains.</a> J. Appl. Physiol. 109 (3), 623-634 (2010).</li><li>Bartolomucci, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+housing+induces+altered+immuno-endocrine+responses+to+psychological+stress+in+male+mice.">Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice.</a> Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).</li><li>Martin, A. L., Brown, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+lonely+mouse:+verification+of+a+separation-induced+model+of+depression+in+female+mice.">The lonely mouse: verification of a separation-induced model of depression in female mice.</a> Behav. Brain Res. 207 (1), 196-207 (2010).</li><li>V&#245;ikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+individual+housing+in+C57BL/6J+and+DBA/2+mice:+assessment+of+behavioral+consequences.">Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences.</a> Genes Brain Behav. 4 (4), 240-252 (2005).</li><li>Salem, G. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SCORHE:+a+novel+and+practical+approach+to+video+monitoring+of+laboratory+mice+housed+in+vivarium+cage+racks.">SCORHE: a novel and practical approach to video monitoring of laboratory mice housed in vivarium cage racks.</a> Behav. Res. Methods. 47 (1), 235-250 (2015).</li><li>Courtney, S. M., Massett, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+exercise+capacity+QTL+using+association+mapping+in+inbred+mice.">Identification of exercise capacity QTL using association mapping in inbred mice.</a> Physiol. Genomics. 44 (19), 948-955 (2012).</li><li>J&#248;rgensen, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+alpha-AMPK+knockout+on+exercise-induced+gene+activation+in+mouse+skeletal+muscle.">Effects of alpha-AMPK knockout on exercise-induced gene activation in mouse skeletal muscle.</a> FASEB J. 19 (9), 1146-1148 (2005).</li><li>Knab, A. M., Bowen, R. S., Moore-Harrison, T., Hamilton, A. T., Turner, M. J., Lightfoot, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeatability+of+exercise+behaviors+in+mice.">Repeatability of exercise behaviors in mice.</a> Physiol. Behav. 98 (4), 433-440 (2009).</li><li>Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interstrain+variation+in+murine+aerobic+capacity.">Interstrain variation in murine aerobic capacity.</a> Med. Sci. Sports Exerc. 33 (12), 2053-2057 (2001).</li><li>Lightfoot, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+trait+loci+associated+with+maximal+exercise+endurance+in+mice.">Quantitative trait loci associated with maximal exercise endurance in mice.</a> J. Appl. Physiol. 103 (1), 105-110 (2007).</li><li>Azzinnari, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+social+stress+induces+increased+fear+conditioning,+helplessness+and+fatigue+to+physical+challenge+together+with+markers+of+altered+immune+and+dopamine+function.">Mouse social stress induces increased fear conditioning, helplessness and fatigue to physical challenge together with markers of altered immune and dopamine function.</a> Neuropharmacology. 85, 328-341 (2014).</li><li>Kisiel-Sajewicz, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myoelectrical+manifestation+of+fatigue+less+prominent+in+patients+with+cancer+related+fatigue.">Myoelectrical manifestation of fatigue less prominent in patients with cancer related fatigue.</a> PloS One. 8 (12), e83636 (2013).</li><li>Smets, E. M. A., Garssen, B., Bonke, B., De Haes, J. C. J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+multidimensional+Fatigue+Inventory+(MFI)+psychometric+qualities+of+an+instrument+to+assess+fatigue.">The multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue.</a> J. Psychosom. Res. 39 (3), 315-325 (1995).</li><li>Vercoulen, J. H. M. M., Swanink, C. M. A., Fennis, J. F. M., Galama, J. M. D., van der Meer, J. W. M., Bleijenberg, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dimensional+assessment+of+chronic+fatigue+syndrome.">Dimensional assessment of chronic fatigue syndrome.</a> J. Psychosom. Res. 38 (5), 383-392 (1994).</li><li>Tsujimoto, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tolerability+of+adjuvant+chemotherapy+with+S-1+after+curative+resection+in+patients+with+stage+II/III+gastric+cancer.">Tolerability of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative resection in patients with stage II/III gastric cancer.</a> Oncol. Lett. 4 (5), 1135-1139 (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

הפרוטוקול הנוכחי מתאר כיצד להשתמש הליכון עכבר כדי למדוד התנהגות עייפות דמוית. לשיטה זו מספר יתרונות על פני VWRA, assay פרה-קליני נורמות התנהגות מקובלות עייפות דמוית. VWRA דורש שעכברים לבחור אינטראקציה עם מנגנון הבדיקה. כתוצאה מכך, כמה זנים טהורים של עכברים לעתים נדירות אינטראקציה עם הגלגל 16 ולהפעיל כל כך מעט שזה עלול להיות קשה או בלתי אפשרי לזהות ירידה הנגרמת עייפות בפעילות. לעומת זאת, בדיקת עייפות הליכון מבטלת שבחירה ולכן מספקת assay חלופה של התנהגות עייפות דמוית לעכברים שלא לפעול על גלגלים פועלים. פרוטוקול זה יכול לשמש כתחליף או כהשלמת VWRA ואמצעים אחרים של התנהגות עייפות דמוית עשוי להיות שימושי במיוחד בבדיקת טיפולים תרופתיים פוטנציאל להפחתת עייפות במודלים של עכברים. לאחר ההקמה באמצעות מחקר פיילוט שההתנהגות עייפה דמוית ניתן לצפות במודל של עכברים בפרט, טיפול פוטנציאליהים יכול להינתן להקל על העייפות ולהפחית התנהגות עייפות דמוית. אם טיפול תרופתי פוחת התנהגות עייפות דמוית כאשר נבדק באמצעות פרוטוקול זה, זה (או תרופה דומה) עשוי להיות בעל ערך טיפולי לטיפול צורות מסוימות של עייפות אנושית. יתר על כן, אם כי יש עדיין רבי צעדים דרושים בהעברה ממחקרים פרה-קליניים ניסויים קליניים, פרוטוקול זה מאפשר למספר רב יותר של עכברים להיבדק בתוך מסגרת זמן קצרה בהרבה VWRA כך כמו אפקטים עייפים טיפולים פוטנציאליים ניתן ללמוד ו הבין מהר. ישנן מספר מגבלות חשובות ושיקולים להיות מודע בעת שימוש בפרוטוקול זה. ראשית, יש לציין כי, כמו מבחן זה דורש פעילות גופנית למדוד התנהגות עייפות דמוית, זה לא יכול להיות מתאים לתנאי בדיקות המשרים ניוון תשישות או שריר (למשל, מתקדם סרטן). יש לנו גם ציין כי, אם אותו עכברים נבחנים שוב ושוב, ייתכנוירידת הציות כולל (איור 3 ב). השפעה זו עשויה שלא להיות שנצפתה תחת כל לוחות זמני הבדיקות או בכל סוגי עכברים, וטיפול תרופתי או התערבויות אחרות עשוי לשנות את האפקט הזה, אבל זה שיקול חשוב כאשר מתכננים מחקרים בשיטה זו. בנוסף, קיים סיכון של פגיעה אם עכבר נופל לתוך הפער בין חגורת הליכון ואת רשת הלם בעוד הליכון פועל. כדי למזער את הסיכון, עכברים יש לשים לב בזהירות במהלך אימוני בדיקות כדי להבטיח את שלומם ואת השימוש צעיר או קטנים מאוד (&lt;15 גרם) עכברים יש להימנע. לבסוף, אם כי נתונים טייס שנאספו עולה כי הנקבה CD-1 ו זכר ונקבה עכברים מהונדס על רקע 129S1 / SvImJ יבצע משימה זו (מידע לא מוצג), עד כה, פרוטוקול זה נעשה ברוב המקרים לבחון עכברות C57BL / 6NCr . ככזה, יש לציין כי מינים אחרים זני עכבר עשויים להיות שונים באימוני ביצועים במבחן. לבסוף,למרות נתוני טייס שנאספו עולה כי נקבת CD-1 ו זכרנו ונקבת עכברים מהונדסים על רקע 129S1 / SvImJ יבצעו משימה זו (מידע לא מוצג), עד כה, פרוטוקול זה נעשה ברוב המקרים לבחון נקבה בת שבוע 9-10 עכברים C57BL / 6NCr. ככזה, יש לציין כי עכברים בגילים שונים, מין, או זנים עשויים להיות שונים באימוני ביצועים במבחן. במהלך בדיקה, זה קריטי, כי עכברים העונים על קריטריוני העייפות הם ביעילות ובמהירות מוסר, כמו טכניקה להסרת עניים יכולה לספק מוטיבציה נוספת עבור עכבר להמשיך לרוץ, גרימת משהו אחר מאשר התנהגות עייפות דמוית להימדד. למרות השיטה המסוימת של הסרה תהיה תלויה נוחות הנסיין, שיטה פשוטה של ​​הסרה כרוכה באמצעות האצבע ואמה של יד אחת. כל אצבע צריך להיות מוחזק ישר ופרט מעט זה לפני אחרים כדי להיכנס לנתיב הליכון וסגר מיד סביב הזנב, סמוך לבסיס, או על tהוא בעורפו של העכבר. לאחר מאובטח תפס, העכבר ניתן להסירו בקלות. חשוב עכברים להיות מוכרים עם רשת ההלם לספק מוטיבציה לרוץ במהלך בדיקה, אך זעזועים תכופים במהלך אימון עשויים להיות מזיק ביצועים במבחן. לאחר היום של אימונים הראשון, רוב העכברים יצעדו על ההליכון בהצלחה ולהגיב הלם על ידי הפעלה או ומסתלקים על ההליכון, ואז לחדש הליכה להימנע נסחף לעבר הרשת. עכברים מסוימים, לעומת זאת, עלולים להגיב בחריפות לזעזועים ו / או למצוא דרכים לא ביצוע המשימה מבלי להנות מכל. עכברים להגיב בחריפות לרשת ההלם עשויים לקבל זעזועים תכופים יותר, להשקיע פחות זמן הליכה על הליכון, ועלולים ומנסים להימלט מן ההליכון. עם עכברים אלה, הנסיין יכול להניח את ידו עטוית כפפה בחלק האחורי של השביל לעודד בעדינות את העכבר להמשיך לרוץ. כדי למנוע הליכה על הליכון, כמה עכברים עלולים לנצל הגבלה של ההלם גרםתְעוּדַת זֶהוּת. הרשת דורשת לפחות שני נקודות מגע עור ישיר (כלומר, שתיים או יותר כפות חייב להיות נגיעת הרשת) לזעזע חיה. לכן, אם עכבר שיושב עליו מבלי לאפשר שתי רגליים לגעת הרשת, זה לא יהיה המום. אם התנהגות זו היא ציינה, הנסיין יכול לנדנד בעדינות את העכבר כדי לגרום לו להזיז את הרגליים שלה ולקבל הלם או להרים את העכבר כדי להחליף אותו על ההליכון. אם התערבויות אלה בהצלחה, העכבר צריך להתחיל ללכת על הליכון יותר בעקביות תוך מספר דקות בהדרכות בעתיד. אם התערבות זו אינה מוצלחת, העכבר צריך להסירו מן המחקר.

עייפות משפיעה על מגוון רחב של אנשים, יכולה להפחית את איכות החיים באופן משמעותי, ולעתים קרובות יש בפתוגנזה ברורה או ידועה. הסרטן הקשורות עייף (CRF), למשל, חווה על ידי רוב חולי הסרטן העוברים טיפולים יכולים להתמיד זמן רב לאחר טיפול בסרטן הושלם ובהעדר לסרטן לגילוי 1. יתר על כן, עייפות היא גם סימפטום בולט מחלות והפרעות רבות אחרות, כולל תסמונת עייפות כרונית, דיכאון, סוכרת, ופיברומיאלגיה. למרבה המזל, ישנם שאינם תרופתי התערבויות המסוגלים לעזור כמה אנשים חווים עייפות (למשל, פעילות גופנית יכולה להפחית CRF עבור חלק מהחולים בסרטן השד 2,3), אבל אנשים רבים עדיין חסרים טיפול יעיל. יתר על כן, טיפולים תרופתיים קיימים עבור CRF לא נמצאו להיות רחב, אם בכלל, 4-7 יעיל. למרות הצורך הטיפולי וחוסר druאפשרויות הטיפול גרם, מבחני הפרה-קליניים של עייפות כדי לסייע בגילוי ופיתוח של טיפולים עייפות הרומן חסרים, במיוחד במודלים של בעלי חיים. אחת מבחני פרה-קליניים בלבד של עייפות עבור מחקרים במכרסמים הוא פעילות ריצה גלגל מרצון (VWRA) 9-15, שבו עכברים או מכרסמים אחרים מקבלים גישה חופשית גלגל ריצה ופעילות ולהפעלה היומית שלהם מתועד. במחקרים רבים, VWRA הוא המדד היחיד של התנהגות עייפות דמוית, עם התנהגות עייפות דמוית מוגדר (בכל VWRA או בפרוטוקול הנוכחי) כמו ירידה בפעילות הגופנית נמדדת בקבוצת הניסוי. למרות VWRA יכול לספק מידה אורכת שימושית של התנהגות העייפות דמוית, היא assay נמוכה יחסית תפוקה, ריצה משתנית באופן משמעותי בין זנים הטהורים עכבר 16, וזה דורש נושאים ישוכנו בנפרד, אשר עשוי לגרום לשינויים בביצועי התנהגות ולבדוק 17-19. מבחני אחרים, כגון ניטור התנהגות כלוב הביתהניתוח, יכול גם לספק אוסף נתונים רציף וכמה מערכות עשויות לאפשר נושאים שהוגדרו שוכנו בזוגות 20. מבחנים אלו יש שירות, אך הוא עשוי להיות פחות רגיש כאמצעי לזיהוי התנהגות כמו-עייפות, כמו ריצת גלגל, הם גם תפוקה נמוכה. בניגוד VWRA, בדיקות הליכון העכבר אל תסמוך פעילות התנדבותית ויכול להסתיים בתוך פרק זמן קצר, המאפשר קצב העברת נתונים גבוה יותר. בהשוואה VWRA, בדיקות אלה להעסיק מניעים חיצוניים. באופן ספציפי, יש בדרך כלל רשת מתכת מחושמלת ממוקמת לחלק האחורי של החגורה נעה לספק עכברים באמצעות שוק חשמלי הם צריכים להפסיק לרוץ. בנוסף לרשת ההלם הזה, עשויה להיות מוטיבציה עכברים לרוץ על ההליכון באמצעות כמה שיטות אחרות, כולל נגחו, דירבנו, או לגעת בהם ביד, מברשת, או כלי אחר ולכוון שאיפות קצרות אוויר לכיוונן. במקום עייפות, בדיקות הליכון עכבר לעתים קרובות משמשות למדידה אירובית ו / או anaerתרגיל obic קיבולת 21-25. עכברים הם מוטיבציה לרוץ עד שהם אינם מסוגלים או אינם רוצים להמשיך ריצה על הליכון כאמצעי בריחה חשיפה לזרם חשמלי נוסף. בדיקה ואז מסתיימת כאשר עכברים מקיימים את המבחן עבור תשישות. ב הפרוטוקולים הללו, על מנת להבטיח כי עכברים להגיע תשישות פיזיולוגית אמיתית, קריטריון התשישות מוגדר בדרך כלל כמו לבלות חמש שניות רצופות הנחת על גבי רשת ההלם ונכשל להמשיך לרוץ אל מול גירויים מרתיעים חזרו. לפיכך, התנהגות עייפות דמוית עשויה להיות רעולה פנים במבחני הליכון טיפוסיים בשל האופי המרתיע החזק של המוטיבציה החיצונית ו קריטריון לסיום הבדיקה. מעניין, ובניגוד מחקרים רבים אחרים באמצעות הליכונים מכרסמים, שפורסם לאחרונה מתאר גרסה אחרת של בדיקת עייפות הליכון, אשר שמשה כחלק בחינה של שפעות לחץ חברתי בעכברים 26. למרות השיטה של ​​קבוצה זו שונה במידה ניכרת מן המ&quot;קפרוטוקול rrent (כלומר, הם מועסקים הליכון נתיב יחיד ונזקקו 10 שניות של הלם חשמלי כקריטריון לסיום הבדיקה שלהם), במחקרם מדגיש את השירות והתעניינות מפתחת בדיקת עייפות מהירה, פשוטה באמצעות הליכון העכבר. עייפות היא עשויה להתגלות על ידי אמצעי אחר מלבד ריצת הגה שינויים בהתנהגויות שיגרתיות. CRF עושה למטופלים להרגיש מותשים על ידי כמות פחותה של עייפות שרירים, כפי שנקבעו על ידי ניתוח electromyographic, בהשוואה לאנשים שלא CRF 27. בנוסף, מוטיבציה מופחתת שצוינה ונמדדת על ידי כמה סולמות מדידת הליאות 28,29. לפיכך, assay פרה-שימושי של התנהגות עייפות דמוית צריך להבחין בין עכברים בריאים עייפו על בסיס מדד למעט יכולת פיזיולוגית ולא צריכות ירידות מעורפלות במוטיבציה. כדי להשיג מטרה זו, תוך הימנעות מגבלות של VWRA מבחנים אחרים, ווה השיטה הנוכחישעות שפותחו על ידי התאמת בדיקת הליכון עכבר. שיטה זו משתמשת רשת הלם כמו המניע החיצוני הבלעדי לייצר עכברים לרוץ על ההליכון. עכברים ללמוד במהירות כי הרשת מספקת גירוי מרתיע תעבור מייד ממנו כאשר הניחו על ההליכון ולשמור מרחק ממנו בעת ההפעלה. כאשר עכברים עייפים, הם מבלים יותר ויותר זמן לכיוון חלק האחורי של ההליכון במקום שמירה על מהירות לקראת הסוף הקדמי. לכן, הקריטריון להשלמת בדיקה בפרוטוקול זה הוא מבלה חמש שניות רציפות באזור העייפות המיועד (כלומר, חלק האחורי של ההליכון, נע בין כ אורך גוף אחד מן רשת ההלם, וכולל, לרשת ההלם). זה מנצל את טבע המרתיעה של הרשת ללא צורך עכברים לקבל הרבה או כל זעזועים בפועל לאחר אימון. בכך שהוא מאפשר עכברים כדי להשלים בדיקות השימוש בקריטריון הנוכחי ולא תשישות (כמוגדר לעיל),שיטה זו מספקת אמצעי באמצעות הליכון למדוד התנהגות עייפות דמוית ולא שלה מקסימלי (או כמעט מקסימאלי) היכולת הפיזיולוגית. לכן, שיטה זו יכולה לספק assay פשוטה, תפוקה גבוהה של התנהגות עייפה דמוית בעכברים יכולה לשמש גם כאמצעי עצמאי או משלים מבחני אחרים של התנהגות עייפות דמוית.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="988">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:264px;">Exer 3/6 Animal Treadmill</td>
			<td style="width:167px;">Columbus Instruments</td>
			<td style="width:131px;">1050-RM Exer-3/6</td>
			<td style="width:427px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Stopwatch</td>
			<td>Daigger</td>
			<td>EF24490M&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Wire brush</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>03-572-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Compressed air</td>
			<td>Dust-Off</td>
			<td>FALDSXLPW</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Absorbent pads</td>
			<td>Daigger</td>
			<td>EF2175CX&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Butcher paper</td>
			<td>Newell Paper Company</td>
			<td>4620510</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alcohol (70%)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>BP82011</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the treadmill fatigue test: a simple, high-throughput assay of fatigue-like behavior for the mouse

עייפות היא סימפטום בולט הרבה מחלות והפרעות ומפחיתה איכות החיים של אנשים רבים. החוסר בפתוגנזה ברורה וכישלון ההתערבויות נוכחיות לטיפול עייפות כראוי בכל החולים משאיר צורך אפשרויות טיפול חדשות. למרות הצורך הטיפולי ואת החשיבות של מחקר פרה-קליני בעזרה לזהות טיפולים חדשניים מבטיחים, כמה מבחני פרה-קליניים של עייפות זמינים. יתר על כן, assay פרה-הקליני הנפוץ ביותר המשמש להערכת התנהגות עייפות דמוית, ריצת גלגל מרצון, אינו מתאים לשימוש עם זנים מסוימים של עכברים, לא יכול להיות רגיש תרופות להפחתת עייפות, ויש לו תפוקה נמוכה יחסית. הפרוטוקול הנוכחי מתאר רומן, assay פרה-הקליני שאינו מהרצון של התנהגות כמו עייפות, מבחן עייפות הליכון, ומספק עדות יעילותה באיתור התנהגות כמו-עייפה בעכברים שטופלו עם תרופה כימותרפית ידועות כגורם עייפות בבני אדם ועייפות התנהגות-כמו ב אנימהls. assay זה עשוי להיות חלופה מועילה ריצה גלגל, כהתנהגות עייפות דמוית והתערבויות פוטנציאל ניתן להעריכם מספר גדול יותר של עכברים על מסגרת זמן קצרה יותר, ובכך לאפשר גילוי מהיר של אפשרויות טיפוליות חדשות.

פרוטוקול זה מאפשר התנהגות כמו-עייפה להימדד עכברים באמצעות הליכון. הנתונים המוצגים בסעיף זה הושג על ידי הדרכה ובחינות 3 קבוצות נפרדות של עכברים באמצעות הפרוטוקול הנוכחי (לא כולל איור 1A ו 1C). כדי לגרום עייפות, 5-fluorouracil (5-FU), תרופה כימותרפית ציטוטוקסיות הידועה כגורם עייפות בבני אדם 30 והתנהגות כמו עייפות בעכברים 10,13, היה מנוהל. כל הנתונים שיוצגו הם מעכברי C57BL / 6NCr נקבה בוגר. עכברים היו 9-10 (איור 1 ו -2) או 9-13 (איור 3) שבועות של גיל בשעת הבדיקה. איור 1 מציג נתונים מעכברים כי אומנו במשך 5 ימים, ולאחר מכן טופלו 5-FU (60 מ&quot;ג / ק&quot;ג / יום במשך 5 ימים), המשמש כמודל שפורסמו בעבר 10, לגרום לעייפות. לאחר השלמת הטיפול, הם נבחנו באמצעות exerקיבולת מבחן בתרגיל (איור 1 א), אשר משמש הליכון מהירויות המפורטים בטבלה 2 ו במברשת תיל, הזנב מדגדג, פחזניות אוויר להניע העכברים לרוץ עד מסוגלים לנהל. המבחן הסתיים כאשר עכבר בילה 5 שניות רצופות על רשת ההלם. ביום למחרת, עכברים נבדקו באמצעות בדיקת עייפות הליכון (איור 1B). פרוטוקול זה יכול לזהות הבדל משמעותי בטווח המרחק במהלך הבדיקה בין עכברים שטופלו בכימותרפיה ובקרה (איור 1B), ואילו מבחן יכולת פעילות גופנית על הליכון לא (איור 1 א). כדי לאמת כי הפער שנמצא במבחן הליכון עייפות היה למדידת התנהגות עייפות דמוית, עכבר VWRA נמדדה בניסוי נפרד. בעקבות הסתגלות וגביית פעילות ריצת גלגל בסיס, VWRA נמדדה במהלך המחזור הכהה ( &quot;הלילה&quot;, כאשר ריצת גלגל מתרחשת בעיקר) במהלך 5 הימים 5-FU טיפול ובמשך ו-ל&#39;לילה dditional מעבר השלמת הטיפול 5-FU. עכברים שעברו טיפול 5-FU הפגינו התנהגות כמו-עייפות ידי הלילה השני של הטיפול (תרשים 1C). אפקט זה גדל במהלך הניסוי ותמיד מעבר לתום טיפול, דבר מעיד כי התנהגות עייפות דמוית צריכה להיות מורגשת על עכברי איורים 1 א ו -1 B. כמו בדיקת עייפות הליכון הייתה מסוגלת לאתר הבדלי המרחק מנוהל על ידי מלא עכברים 5-FU שטופל, זה תומך במסקנה כי במבחן הליכון העייף הוא מסוגל למדוד התנהגות כמו עייפות. המבחן עייפות הליכון יכול גם לזהות התנהגות כמו-עייפות בעכברים שקיבלו כימותרפיה במינונים שונים ועל פי לוח זמנים לטיפול. עכברים שקיבלו מנה אחת 80 מ&quot;ג / ק&quot;ג של 5-FU בשבוע למשך שבועיים (עבור מינון מצטבר של כמחצית עכברים מה קיבל באיור 1 </strong&gt;) הפגין התנהגות כמו עייפות, כפי שהוכח על ידי ירידת ריצה למרחק (איור 2). ככל שמספר אימונים ו / או משך הזמן בין הדרכה ובחינות עשויות להשתנות בהתאם העכברים המשמשים לבין השיטה הנהוגה לגרום עייפות, חשוב כי שינויים במשתנים אלה אינם מונעים זיהוי של התנהגות עייפות דמוית. הניסויים מוצגים איורי 1A ו -1 B (שבו עכברים קבלו 5 ימי אימונים) ו איור 2 (שבו עכברים קבלו 3 ימים של אימונים) להמחיש כי התנהגות עייפה דמוית ניתן לזהות כאשר מספר מפגשי הדרכת הזמן בין אימון בדיקות מוחלפות. באיור 3, תרופות כימותרפיות לא נוהלו, אבל עכברים נבדקו באמצעות שבועי בדיקת עייפות הליכון. למרות יכול להיבדק עכברים נציגeatedly באמצעות פרוטוקול זה, אבל הם עשויים להיות פחות מוכנים לרוץ על בדיקות חוזרות ונשנות (איור 3). אחוז העכברים כי לא יתמודד במהלך בדיקות שבועיות גדל עם כל בדיקה, לאחר הבדיקה השנייה, לפחות מחצית העכברים שנבדקו לא יתמודד על ההליכון. נתונים אלה רומזים כי בדיקות עם פרוטוקול זה צריכות להיות מוגבלים בדיקות אחד או שתיים כדי למנוע שיעור גבוה של עכברים אי תאימות. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/54052/54052fig1.jpg" /> איור 1:. מבחן עייפות הליכון, כמו גלגל מרצון ריצה בניגוד מבחן קיבולת הליכון תרגיל, מגלה התנהגות דמוי עייפות בעכברים שקיבלו יומי כימותרפיה בימים 1-5, עכברים אומנו יומיים על הליכון. בימים 6-10, עכברים שעברו טיפול עם 5-FU (60 מ&quot;ג / ק&quot;ג / יום) כדי לגרום עייפות או PBS. (א) ביום 11, עכברים נבדקו באמצעות לשעבר הליכון סטנדרטי<html> מבחן יכולת ercise. (ב) ביום 12, עכברים שעברו את בדיקת עייפות הליכון. (ג) פעילות מפעיל גלגל (מבוטאים באחוזים של ריצת בסיס ללא טיפול). עכברים היו והתאקלמו פועלים כלובי גלגל למשך 7 ימים וריצה גלגל ההתחלה היה שנאסף במשך 4 לילות נוספים ועמידת הממוצעים לקבוע גלגל בסיס פועל עבור כל עכבר. בימים 1-5, עכברים טופלו 5-FU (60 מ&quot;ג / ק&quot;ג / יום) או PBS. לילה 1 הוא הלילה לאחר המנה הראשונה של 5-FU. עבור לוחות A ו- B, הנתונים הם ממוצע + SD 5-6 עכברים בכל קבוצת טיפול. לקבלת לוח C, נתונים הם ממוצעים ± סטיית התקן של 6 עכברים בכל קבוצת טיפול. ** P &lt;0.01, -test t של סטודנט; *** P &lt;0.001, דו סטרי ניתוח מדידות חוזרות של המנוגדים תיקון Bonferroni <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54052/54052fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> page = &quot;1&quot;&gt; <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/54052/54052fig2.jpg" /> איור 2: טיפול שבועי עם 5-FU גורם התנהגות כמו-עייפות עכברים בימים 1 עד 3, עכברים אומנו יומיים על הליכון.. בימים 4 ו -11, עכברים שקיבלו זריקות של 5-FU (80 מ&quot;ג / ק&quot;ג) או PBS. ביום 12, עכברים שעברו את בדיקת עייפות הליכון. הנתונים הם ממוצע + SD מ -12 עכברים בכל קבוצת טיפול. * P &lt;0.05, -test t של סטודנט <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54052/54052fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/54052/54052fig3.jpg" /> איור 3:. מרחק הפעלה ומשימות תאימות של עכברים במהלך בדיקות הליכון עייפות חוזרות בימים 1 עד 3, עכברים אומנו יומיים על הליכון. בימים 5, 12, 19, 26, ו -33, עכברים עברו בדיקת עייפות הליכון. Mקרח קבל שתי זריקות של PBS היום לפני בדיקות יחידות הזרקת 30 דקות לפני הבדיקה. (א) מרחק מנוהל על ידי עכברים במהלך כל שבוע של בדיקות. הנתונים הם ממוצע + SD מ -12 עכברים. (B) אחוז עכברים שאינם רצים במהלך כל שבוע של בדיקות. עכברים ללא רץ הוגדרו באופן שרירותי כמו עכברים שלא לרוץ לפחות 6 דקות. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54052/54052fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> זמן (דקות) </td><td> מהירות (מטר / דקה) </td></tr><tr><td> 0 </td><td> 12 </td></tr><tr><td> 0.5 </td><td> 14 </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 16 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 18 </td></tr><tr><td> 30 </td><td> 20 </td></tr><tr><td> 45 </td><td> 22 </td></tr&gt; <tr><td> 60 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 75 </td><td> 26 </td></tr></tbody></table> טבלת 1: הליכון מהיר במהלך עייפות הבדיקה. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> זמן (דקות) </td><td> מהירות (מטר / דקה) </td></tr><tr><td> 0 </td><td> 10 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 15 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> 16.8 </td></tr><tr><td> 18 </td><td> 18.6 </td></tr><tr><td> 21 </td><td> 20.4 </td></tr><tr><td> 24 </td><td> 22.2 </td></tr><tr><td> 27 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 30 </td><td> 25.8 </td></tr><tr><td> 33 </td><td> 27.6 </td></tr><tr><td> 36 </td><td> 29.4 </td></tr><tr><td> 39 </td><td> 31.2 </td></tr><tr><td> 42 </td><td> 33 </td></tr><tr><td> 45 </td><td> 34.8 </td></tr><tr><td> 48 </td><td> 36.6 </td></tr></tbody></table> טבלה 2: הליכון מהיר במהלך בדיקת יכולת הגופנית.

Watch this Scientific Journal Video about The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse at JoVE.com

The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse

Fatigue is a common, undertreated and frequently poorly-understood symptom in many diseases and disorders. New preclinical assays of fatigue may help to improve current understanding and future treatment of fatigue. To that end, the current protocol provides a novel means of measuring fatigue-like behavior in the mouse.

מבחן עייפות הליכון: A Assay פשוט, תפוקה גבוהה של התנהגות העייפות דמוית עבור העכבר

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of ...

the-treadmill-fatigue-test-simple-high-throughput-assay-fatigue-like

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

18.4K Views.  National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health. Fatigue is a common, undertreated and frequently poorly-understood symptom in many diseases and disorders. New preclinical assays of fatigue may help to improve current understanding and future treatment of fatigue. To that end, the current protocol provides a novel means of measuring fatigue-like behavior in the mouse.

Video: The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

פרדיגמה התושב-פורץ: מבחן סטנדרטי לתוקפנות, אלימות ולחץ חברתי

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test

The cylinder test is routinely used to predict focal ischemic damage to the forelimb motor cortex in rodents. When placed in the cylinder, rodents explore by rearing and touching the walls of the cylinder with their forelimb paws for postural support. Following ischemic injury to the forelimb sensorimotor cortex, rats rely more heavily on their unaffected forelimb paw for postural support resulting in fewer touches with their affected paw which is termed forelimb asymmetry. In contrast, focal ischemic damage in the mouse brain fails to result in comparable consistent deficits in forelimb asymmetry. While forelimb asymmetry deficits are infrequently observed, mice do demonstrate a novel behaviour post stroke termed &#8220;paw-dragging&#8221;. Paw-dragging is the tendency for a mouse to drag its affected paw along the cylinder wall rather than directly push off from the wall when dismounting from a rear to a four-legged stance. We have previously demonstrated that paw-dragging behaviour is highly sensitive to small cortical ischemic injuries to the forelimb motor cortex. Here we provide a detailed protocol for paw-dragging analysis. We define what a paw-drag is and demonstrate how to quantify paw-dragging behaviour. The cylinder test is a simple and inexpensive test to administer and does not require pre-training or food deprivation strategies. In using paw-dragging analysis with the cylinder test, it fills a niche for predicting cortical ischemic injuries such as photothrombosis and Endothelin-1 (ET-1)-induced ischemia &#8211; two models that are ever-increasing in popularity and produce smaller focal injuries than middle cerebral artery occlusion. Finally, measuring paw-dragging behaviour in the cylinder test will allow studies of functional recovery after cortical injury using a wide cohort of transgenic mouse strains where previous forelimb asymmetry analysis has failed to detect consistent deficits.

Classical forelimb asymmetry analysis of the cylinder test is routinely used to assess behavioural deficits in rats following brain injury or stroke; however, it fails to detect consistent deficits in mice. This study demonstrates that quantifying paw-dragging behaviour is a more sensitive analysis of brain injury in mice.

Paw-גרירה: רומן, ניתוח רגיש של מבחן צילינדר העכבר

The cylinder test is routinely used to predict focal ischemic damage to the forelimb motor cortex in rodents. When placed in the cylinder, rodents explore ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

מבחן מוריס מים מבוך: אופטימיזציה לזני עכבר ובדיקת איכות סביבה

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

הממד החברתי של מתח: ניסיון מניפולציות של תמיכה החברתית וזהות חברתית בחברת טרייר מתח מבחן

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

The 4 Mountains Test: A Short Test of Spatial Memory with High Sensitivity for the Diagnosis of Pre-dementia Alzheimer's Disease

This protocol describes the administration of the 4 Mountains Test (4MT), a short test of spatial memory, in which memory for the topographical layout of four mountains within a computer-generated landscape is tested using a delayed match-to-sample paradigm. Allocentric spatial memory is assessed by altering the viewpoint, colors and textures between the initially presented and target images.
Allocentric spatial memory is a key function of the hippocampus, one of the earliest brain regions to be affected in Alzheimer&#39;s disease (AD) and impairment of hippocampal function predates the onset of dementia. It was hypothesized that performance on the 4MT would aid the diagnosis of predementia AD, which manifests clinically as Mild Cognitive Impairment (MCI).
The 4MT was applied to patients with MCI, stratified further based on cerebrospinal fluid (CSF) AD biomarker status (10 MCI biomarker positive, 9 MCI biomarker negative), and with mild AD dementia, as well as healthy controls. Comparator tests included tests of episodic memory and attention widely accepted as sensitive measures of early AD. Behavioral data were correlated with quantitative MRI measures of the hippocampus, precuneus and posterior cingulate gyrus.
4MT scores were significantly different between the two MCI groups (p = 0.001), with a test score of &#8804;8/15 associated with 100% sensitivity and 78% specificity for the classification of MCI with positive AD biomarkers, i.e., predementia AD. 4MT test scores correlated with hippocampal volume (r = 0.42) and cortical thickness of the precuneus (r = 0.55).
In conclusion, the 4MT is effective in identifying the early stages of AD. The short duration, easy application and scoring, and favorable psychometric properties of the 4MT fulfil the need for a simple but accurate diagnostic test for predementia AD.

This article describes the 4 Mountains Test (4MT), a hippocampus-dependent test of working allocentric spatial memory. The hippocampus is affected early in Alzheimer's disease (AD) and this article outlines the 4MT methodology and results of patient testing, which demonstrates the value of the 4MT in the diagnosis of pre-dementia AD.

4 הרי מבחן: בדיקה קצרה של זיכרון מרחבי עם רגישות גבוהה עבור אבחון של דמנציה קדם מחלת אלצהיימר

This protocol describes the administration of the 4 Mountains Test (4MT), a short test of spatial memory, in which memory for the topographical layout of ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

מבחן הערנות Psychomotor המכרסם (rPVT): שיטה להערכת ביצועי נוירו-התנהגותיות אצל חולדות ועכברים

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

שיטה לבחינת ההשפעה של רמזים סביבתיים על התנהגות ההזדווגות ב<em&gt; תסיסנית מלנוגאסטר</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

A Simple and Low-cost Assay for Measuring Ambulation in Mouse Models of Muscular Dystrophy

Measuring functional outcomes in the treatment of muscular dystrophy is an essential aspect of preclinical testing. The assessment of voluntary ambulation in mouse models is a non-invasive and reproducible activity assay that is directly analogous to measures of patient ambulation such as the 6-minute walk test and related mobility scores. Many common methods for testing mouse ambulation speed and distance are based on the open field test, where an animal&#39;s free movement within an arena is measured over time. One major downside to this approach is that commercial software and equipment for high-resolution motion tracking is expensive and may require transferring mice to specialized facilities for testing. Here, we describe a low-cost, video-based system for measuring mouse ambulation that utilizes free and open-source software. Using this protocol, we demonstrate that voluntary ambulation in the dystrophin-null mdx mouse model for Duchenne muscular dystrophy (DMD) is decreased relative to wild-type mouse activity. In mdx mice expressing the utrophin transgene, these activity deficits are not observed and the total distance traveled is indistinguishable from wild-type mice. This method is effective for measuring changes in voluntary ambulation associated with dystrophic pathology, and provides a versatile platform that can be readily adapted to diverse research settings.

This protocol describes a flexible, low-cost system for measuring mouse ambulation in an open field activity assay. We show that a 6-minute ambulation assay based on this system detects a decrease in voluntary movement in mdx mice, and accurately distinguishes improvement in a muscle-specific rescue of these animals.

ופשוט נמוכים Assay למדידת Ambulation במודלים של העכבר של ניוון

Measuring functional outcomes in the treatment of muscular dystrophy is an essential aspect of preclinical testing. The assessment of voluntary ambulation ...

A Simple Non-invasive Method for Temporary Knockdown of Upper Limb Proprioception

Proprioception may be the least well measured of all contributors to the neural control of movement. New precise, reliable measures of proprioception are needed for clinical diagnosis of impairment, and to measure outcomes of proprioceptive training. The purpose of this simple, non-invasive method is to temporarily knockdown upper limb proprioception in healthy adults, to an extent that would be useful in the development and testing of upper limb proprioception measures. Knockdown models have two main advantages over studying humans with impaired proprioception: participant availability and the ability to control the extent of impairment across participants. Current published methods of temporary proprioception knockdown of the upper limb, such as ischemic nerve blocks and cryotherapy, are invasive, impractical, or uncomfortable for the participant. Here, vibration over the ulnar groove was used to reduce upper limb proprioception. High frequency vibration may reduce proprioceptive acuity by inhibiting pacinian corpuscle-induced input. The effect of vibration used in this protocol was confirmed using two quantitative measures. This method was simple to administer, comfortable for participants, and practical.

The goal of this protocol is to demonstrate a practical method to temporarily interfere with proprioception in the upper limb of healthy humans.

שיטה לא פולשנית פשוטה עבור זמני נוקאאוט של הגפיים העליונות קינסטזיה

Proprioception may be the least well measured of all contributors to the neural control of movement. New precise, reliable measures of proprioception are ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

מדידת Tameness פעילים וסבילים בנפרד בעכברים

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...