使用肺动脉束带法的右侧心脏重塑和心律失常大鼠模型

该项目旨在引发严重的右侧心脏重塑，以评估诱导的心肌炎症特征是否与心律失常的易感性有关。肺动脉束弯曲成功导致右心衰竭和导致心律失常（包括心房颤动或 AF）发展的生理变化。大多数可用的诱导炎症体内模型涉及遗传或药物诱导的全身炎症状态。与众所周知的心肌梗死或主动脉缩窄左心病模型不同，缺乏研究专门位于心脏右侧的心律失常和炎症的概念验证。

最近的临床基础研究趋于一致，将炎症指定为大多数 AF 危险因素的重要共同点。此外，右心衰竭患者 AF 的病理生理学知之甚少。我们的方法有助于表征炎症在右心衰竭 AF 发展中的作用与实验性药物诱导的右心衰竭（包括导致肺部炎症的野百合碱方法）相比，我们的方法有助于关注右心衰竭相关炎症，以研究房性和室性心律失常。

我们的研究结果将有助于更好地理解和描述协调右心衰竭与炎症激活之间关联的机制，从而导致心房颤动。首先，钝化尖端并使用镊子将 19 号针头弯曲至 90 至 110 度角。麻醉大鼠后，用气管插管插管。

要开始左侧开胸手术，请使用锋利的镊子在位于第三和第四肋之间的肌肉锁骨中线上刺穿一个小孔，然后使用尖端钝的镊子完成该孔。将弯曲的镊子引入开口，沿着两根肋骨之间的肌肉左内壁滑动，稍微抬起左胸壁，避免在切割肌肉时接触肺部。使用引入的镊子作为导向，用虹膜剪刀沿着肋骨纵向切开约一厘米。

使用圆头剪刀将肋间切口扩大到大鼠左侧 1 到 2 厘米。将牵开器重新定位在肋骨下方，以保持伤口开放。观察胸腺的下部和肺左叶的一部分。

用镊子钝器解剖分离胸腺叶。在不接触胸膜的情况下解剖心包薄层和附着的脂肪组织。使用湿纱布将肺固定在左侧。

然后暴露心脏的上部、左心房、肺干和主动脉弓。现在，将弯曲的镊子以闭合位置插入左心耳和肺干之间的空间，以到达血管的另一侧。通过颅骨结膜观察镊子的尖端到肺干。

使用第二把镊子解剖尖端，小心地刺穿膜，形成一个小开口。略微打开，弯曲的镊子位于肺干下方，以抓住 5 0 的丝线。缩回镊子，将线从肺干的一侧拉到另一侧。

接下来，首先在靠近动脉的地方练习 5 0 丝的松散双结，从而对肺干进行收缩。将 19 号针头沿血管和线下方插入。然后拧紧第一个结并用第二个简单的结固定，然后再取下 19 号针头。

打最后一个简单的结，从结处大约 0.5 到 1 厘米处剪下剩余的 5 0 根丝线。要闭合胸腔，请使用合成可吸收 5 0 缝合线进行十字绣图案。在伤口区域滴几滴 0.9% 生理盐水。

然后按压胸壁的每一侧，以去除气泡并重新建立胸部负压。重新定位胸肌，用无菌纱布擦去剩余的盐水。使用注射器，在伤口表面和周围区域涂抹利多卡因飞溅块。

使用合成可吸收的 5 0 缝合线和连续皮下图案的针闭合皮肤。去除异氟醚吸入后，维持大鼠在氧气流动的机械通气下。将大鼠转向右侧或腹侧位置以促进呼吸。

一旦大鼠开始自行移动，将其从加热垫转移到新的无菌笼中进行恢复。术后期间，将笼子放在加热垫上，以维持体温并监测大鼠。PAB 手术和术后恢复期后，将麻醉大鼠置于图像采集系统上进行经胸超声心动图检查。

通过将 12S 探头定位在主动脉瓣的水平，在二维胸骨旁短轴视图中使用颜色映射。单击超声仪上的彩色多普勒按钮，以可视化穿过肺干中 PAB 区域的血流模式。在二维胸骨旁短轴视图中执行连续波多普勒检查，以记录穿过 PAB 区域的血流特性，包括峰值速度和平均压力梯度。

通过将 12S 探头放置在心脏心尖的水平，应用二维根尖四腔视图。证明手术后右心房 （RA） 和右心室 （RV） 扩大，并确定心脏收缩末期的 RA 水平尺寸。在二维根尖四腔视图中应用颜色映射，通过在回声机上获取电影循环来揭示由 PAB 引起的三尖瓣反流。

为了研究三尖瓣环平面收缩偏移，通过穿过三尖瓣环和 RV 侧壁的交界处，在根尖四腔视图中进行 M 型超声心动图检查。在三尖瓣环和 RV 侧壁交界处的根尖四腔视图中使用组织多普勒成像来测量 RV 侧壁收缩收缩力，以评估 RV 收缩性能。在根尖四腔视图中使用脉冲波多普勒记录舒张期经三尖瓣血流，以研究早期充盈波、心房充盈波的峰值速度以及早期充盈波与心房充盈波的比率。

在主动脉瓣水平的胸骨旁长轴视图中进行 M 型超声心动图检查。测量心脏舒张期末期的 RV 流出道和心脏收缩期末期的左心房尺寸。使用以下模拟阈值集，应用相当于阈值电压四倍的电压突发，以评估心房颤动脆弱性。

识别并量化每次爆发后心律失常的发生情况，包括心房颤动或心房扑动。与假手术组相比，PAB 大鼠的肺动脉峰速度和平均梯度显著升高，证实肺动脉压升高。通过 PAB 后超声心动图和组织学分析证实 RV 厚度增加和 RA 扩张。

与假手术相比，PAB 大鼠的 RV 收缩压显著增加，RV 收缩率降低。PAB 诱导右心房直径显著增加，而左心房直径保持不变。在 PAB 大鼠中观察到导致反流的三尖瓣功能障碍，其特征是在收缩期血液渗漏到 RA 中。

与假手术相比，PAB 大鼠的 RR 间期和 P 波持续时间显著增加，表明心率和心房传导改变。PAB 大鼠 QT 间期显著延长，提示心室收缩力受损。与假大鼠相比，PAB 大鼠表现出显着更高的心房颤动诱导性和持续时间。