We acknowledge funding support by K23 AT008477 (Kong), NIH K23 DA031808 (Johnson), and the Chris Redlich Endowment in Pain Research (Mackey, Dixon).

1. بروتوكول الملخصات الزمني <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الرجعية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تسليم نبض الحرارة والموقع: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام thermode دائري يبلغ قطرها 2.9 سم. هذا thermode لديه المعالج مدفوعة، نظام التحكم الآلي، وعنصر بلتيير تمكن التغير في درجة الحرارة السريع. وضع thermode على سماحة THENAR من هذا الموضوع، واستخدام القفازات لتأمين التنسيب. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> واجهة الكمبيوتر: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> واجهة thermode مع أحد البرامج على جهاز الكمبيوتر المحمول الذي تتحكم بدقة تسليم درجات الحرارة. PREPROGRAM المحفزات الحرارة المناسبة لكل مرحلة من مراحل بروتوكول (التدريب 1 و 2 فقط، والتحسين والتجارب النهائية يتبع هيكل نبض نفس التدريب 2) وفقا للمواصفات الواردة في الجدول 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنفيذ إيصال النبضات الحرارة عن طريق تحديد برنامج التحفيز الحرارة المناسبة لكل مرحلة على البرنامج، وضبط درجات الحرارة وضرب &quot;شارعالفن &quot;على واجهة المستخدم. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جهاز تقييم الألم: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام المحوسبة النظير تدريج (كوفاس). ملاحظة: إن كوفاس هو مربع مع رافعة متحركة على شريط أفقي يمثل مقياس التناظرية البصرية (VAS). فمن شريكا في thermode الرئيسي. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تدريب <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد نطاق التناظرية البصرية (VAS) على كوفاس: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عرض كوفاس إلى المشارك وتحديد نقاط رسو على VAS: 0 يعني عدم وجود ألم و 10 يعني أسوأ ألم يمكن تخيلها. التأكد من أن المشاركين هو مريح تحريك ذراع اليسار واليمين مع سهولة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعريف ألم الثاني: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إرشاد المشاركين إلى التركيز على الألم الثاني من نبض الحرارة. تعريف ألم الثاني بأنه &quot;بطيء، حرق، ألم متألم الذي يحدث عن ثانية واحدة بعد نبض الحرارة.&quot; </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ألم الدرجة الثانية من نبض حرارة واحدة (التدريب محاكمة 1):<ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين thermode على سماحة THENAR المشارك. إرشاد المشاركين لاستخدام كوفاس لتقييم الألم الثاني من كل نبض واحد تسليمها من خلال thermode. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بدء الاختبار مبرمج مسبقا على الكمبيوتر المحمول بواسطة الضغط على زر &quot;ابدأ&quot; في القائمة البرامج. كل نبضة الحرارة يستمر 0.5 ثانية وتبلغ الفاصل الزمني بين التحفيز من 10 ثانية (انظر الشكل 1). بالتتابع زيادة درجات الحرارة الأساسية وذروة نبض الحرارة في الجدول 2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة عن كثب تقييم المشاركين من الألم الثاني. في أقرب وقت كما يصنف المشارك الألم الثاني إلى أكثر من 2/10، ووقف محاكمة تدريب 1 عن طريق الضغط على زر التوقف على البرنامج. إزالة thermode وتسجيل النهائية المعلمات نبض الحرارة (أي خط الأساس ودرجات الحرارة الذروة). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معدل الألم مستمر من محاكمة TS (التدريب محاكمة 2): <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين thermode على الجانب المعاكس. إبلاغ participaالإقليم الشمالي بأنهم سيحصلون على سلسلة من 10 البقول السريعة. إرشاد المشاركين لتقييم الألم الثاني فقط، وليس التركيز على أسرع الإحساس بالألم الحرارة التي ترافق فورا كل نبضة (ألم الأول). يشرح للمشارك أن الألم الثاني قد يزيد، وانخفاض، أو لا تزال هي نفسها بين كل نبضة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بدء الاختبار مبرمجة مسبقا على الكمبيوتر المحمول. استخدام درجات حرارة خط الأساس وذروة النهائية المسجلة من خطوة 1.2.3 أعلاه. حافظ على عرض النبض عند 0.5 الصورة والفاصل بين التحفيز في 2 ثانية (الشكل 2). التبديل جهة، وتكرار هذه التجربة التدريب إذا لزم الأمر حتى المشارك تصنيف مريحة ألم الثاني باستمرار ردا على البقول الحرارة السريع. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تهيئة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد P1، ف ماكس وTS E: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد P1 باسم تصنيف الألم في حوالي 2 ثانية بعد تسليم ذروة درجات الحرارة من النبض الأول (انظر الشكل 3). 11 </سوب&gt;، 21 ملاحظة: TS E هو الفرق تقدر بين P1 الألم والحد الأقصى للألم (P كحد أقصى). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضبط درجة حرارة النبض. تهدف إلى تحقيق TS E بين 30 و 70/100 عن طريق تعديل بالتسلسل الذروة والأساس درجات الحرارة وفقا لشكل 4. ملاحظة: انظر الشكل. (4) لخوارزمية التحسين. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> آمن thermode: استخدام القفازات الجراحية، تأمين thermode لسماحة THENAR المشارك. تبديل اليد بين كل محاكمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقديم البقول الحرارة: إرشاد المشاركين لتقييم فقط آلامهم الثاني من البقول الحرارة. تأكد من أن المشاركين جاهز لبدء ثم بدء الاختبار مبرمج مسبقا على الكمبيوتر المحمول. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التكرار: تكرار الخطوات 1.3.2 -1.3.4 حتى تقييم الألم المشارك في P1 هو &lt;50/100 VAS وTS E بها ما بين 30/100 و 70/100 VAS. إجراء لا يزيد عن 5 الأمثلالمحاكمات وضمان عدم وجود فترة راحة 3 دقائق بين كل محاكمة. تأخذ المعلمات من المحاكمة الأخيرة جدا كمعلمات النهائية. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المحاكمات الأخيرة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> راحة لمدة 5 دقائق بين المحاكمة والتحسين والتجارب النهائية. كرر 1.3.3 و1.3.4. باستخدام المعلمات النهائية من الخطوة 1.3.5 أعلاه. هل لديك بقية المشاركين لمدة 3 دقائق ثم كرر مرة أخرى. </li></ol></li></ol> 2. بروتوكول الألم التحوير مكيفة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نظرة عامة والمعدات: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اختبار التحفيز: 30 ثانية الحرارة الاتصال (ألقاها نفس thermode على النحو الوارد أعلاه) معايرة إلى 6 من أصل 10 الألم (حرارة 6). انظر 2.2 للحصول على التفاصيل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تكييف التحفيز: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بناء حمام الماء البارد باستخدام مربع من البلاستيك واضحة مع جدار الفاصل مثقبة، وملئه مع الثلج والماء على جانب واحد والماء فقط، من جهة أخرى. تستنهض الهمم بلطف ثم إدراج مقياس الحرارة إلى جانب المياه الوحيد لضمان درجة الحرارة مستقرة عند 10 درجة مئوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اذا لم يتمكن منالحصول على درجة حرارة ثابتة، إرفاق المائية ضخ إلى جنب مع الثلج للحفاظ على درجة حرارة ثابتة من خلال تعميم الماء باستمرار. تشغيل المضخة وتأكد من درجة حرارة الجانب المياه مستقرة عند 10 درجة مئوية. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> توقيت والاجتماع التحضيري للمؤتمر الحوسبة: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تطبيق التحفيز اختبار للمشارك مرة واحدة قبل ومرة ​​واحدة خلال 30 ثانية الأخيرة من حمام بارد تكييف. حساب الاجتماع التحضيري للمؤتمر والتي تمثل الفرق في مستوى الألم من التحفيز للحرارة 6 تطبيقها قبل وخلال 30 ثانية الأخيرة من حمام بارد. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معايرة للحرارة 6: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقدير حرارة 6 عبر منحدر الحرارة: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين thermode لفضيلته THENAR من جهة غير المهيمنة للمشارك. ابتداء من الساعة 32 درجة مئوية، وزيادة درجة الحرارة بمعدل 0.3 درجة مئوية في الثانية الواحدة. ملاحظة: يتم استخدام معدل زيادة بطيئة في تفعيل تفضيلي C-الألياف 20 التي تعتبر مسؤولة عن الاجتماع التحضيري للمؤتمر. 12 </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وقف عرجأبدا المشارك يصل التسامح الحراري أو في 51 درجة مئوية كحد أقصى. إرشاد المشاركين لتقييم الألم بشكل مستمر خلال المنحدر الحراري. كرر 3 مرات، وحساب متوسط ​​درجات الحرارة حيث تصنيف الألم هو 6/10. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العتبة الجميلة: تطبيق الحرارة لمدة 6 وإرشاد المشاركين لتقييم الألم. إذا كان تصنيف ما بين 5 و 7/10، والمضي قدما إلى 2.3.2. إذا كان&gt; 7 أو &lt;5، وتطبيق سلسلة من 30 ثانية مؤثرات الحرارة الحرارية للمشارك (بالتناوب بين أيدي كل المحفزات)، التي تتراوح بين 44 درجة مئوية إلى 49 درجة مئوية، وتغيير في الزيادات من 0.5-1 درجة مئوية، حتى لتقييم البرنامج هو بين 5-7، مما يسمح للراحة لمدة 30 ثانية بين كل التحفيز. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع اللمسات الأخيرة للحرارة (6) وتصنيف للتكييف مسبقا، اختبار التحفيز: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إنهاء العتبة غرامة مرة واحدة تصنيف الألم المشارك ما بين 5 و 7/10. ملاحظة: استخدم هذا النهائي، ضمن المدى الألم وتقدير من قبل تكييف اختبار التحفيز لحساب الاجتماع التحضيري للمؤتمر. أيضا،تسجيل درجة حرارة حرارة 6 النهائية التي أسفرت عن هذا التصنيف. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بروتوكول الاجتماع التحضيري للمؤتمر <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الشرط المسبق التحفيز اختبار وفقا خطوة 2.2.3. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تكييف التحفيز: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تطبيق حمام الماء البارد على 10 درجة مئوية في القدم المقابل لمدة 2 دقيقة. إرشاد المشاركين لتقييم الألم من حمام الماء البارد في 0، 30، و 90 ق. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تكرار التحفيز الاختبار خلال التحفيز تكييف: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تطبيق النهائي للحرارة 6 التحفيز من العتبة الدقيقة (2.2.3) لنفس اليد مرة أخرى خلال 30 ثانية الأخيرة من حمام الماء البارد. إرشاد المشاركين لتقييم الألم من الحرارة-6 في نهاية 30 ثانية التحفيز الحرارة، والذي هو أيضا نهاية 120 ق حمام بارد. يتم احتساب الاجتماع التحضيري للمؤتمر بالفرق في تصنيف الألم من التحفيز اختبار ذكرت من قبل، وأثناء الحمام البارد: ملاحظة. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Pizzo, P. A., Clark, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alleviating+suffering+101--pain+relief+in+the+United+States.">Alleviating suffering 101--pain relief in the United States.</a> N Engl J Med. 366 (3), 197-199 (2012).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Value+of+quantitative+sensory+testing+in+neurological+and+pain+disorders:+NeuPSIG+consensus.">Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus.</a> Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and+visera.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and visera.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Cruz-Almeida, Y., Fillingim, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+quantitative+sensory+testing+move+us+closer+to+mechanism-based+pain+management?.">Can quantitative sensory testing move us closer to mechanism-based pain management?.</a> Pain Med. 15 (1), 61-72 (2014).</li><li>Curatolo, M., Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence,+mechanisms,+and+clinical+implications+of+central+hypersensitivity+in+chronic+pain+after+whiplash+injury.">Evidence, mechanisms, and clinical implications of central hypersensitivity in chronic pain after whiplash injury.</a> Clin J Pain. 20 (6), 469-476 (2004).</li><li>Kong, J. T., Schnyer, R. N., Johnson, K. A., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Understanding+central+mechanisms+of+acupuncture+analgesia+using+dynamic+quantitative+sensory+testing:+a+review.">Understanding central mechanisms of acupuncture analgesia using dynamic quantitative sensory testing: a review.</a> Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 187182 (2013).</li><li>Price, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+of+second+pain+and+flexion+reflexes+indicative+of+prolonged+central+summation.">Characteristics of second pain and flexion reflexes indicative of prolonged central summation.</a> Exp. Neurol. 37 (2), 371-387 (1972).</li><li>Price, D. D., Hu, J. W., Dubner, R., Gracely, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+suppression+of+first+pain+and+central+summation+of+second+pain+evoked+by+noxious+heat+pulses.">Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses.</a> Pain. 3 (1), 57-68 (1977).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+neuroplasticity:+is+there+a+correlation+to+clinical+pain?.">Wind-up and neuroplasticity: is there a correlation to clinical pain?.</a> Eur J Anaesthesiol Suppl. 10, 1-7 (1995).</li><li>Eide, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+the+NMDA+receptor+complex+from+a+clinical+perspective.">Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective.</a> Eur J Pain. 4 (1), 5-15 (2000).</li><li>Kong, J. T., Johnson, K. A., Balise, R. R., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+thermal+temporal+summation+using+an+individualized+protocol.">Test-retest reliability of thermal temporal summation using an individualized protocol.</a> J Pain. 14 (1), 79-88 (2013).</li><li>Le Bars, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+whole+body+receptive+field+of+dorsal+horn+multireceptive+neurones.">The whole body receptive field of dorsal horn multireceptive neurones.</a> Brain Res Brain Res Rev. 40 (1-3), 29-44 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Yarnitsky, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+on+terminology+and+practice+of+psychophysical+DNIC+testing.">Recommendations on terminology and practice of psychophysical DNIC testing.</a> Eur J Pain. 14 (4), 339 (2010).</li><li>Anderson, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+second+pain:+Variability+in+responses+to+a+fixed+protocol.">Temporal summation of second pain: Variability in responses to a fixed protocol.</a> Eur J Pain. , (2012).</li><li>Wilson, H., Carvalho, B., Granot, M., Landau, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+stability+of+conditioned+pain+modulation+in+healthy+women+over+four+menstrual+cycles+at+the+follicular+and+luteal+phases.">Temporal stability of conditioned pain modulation in healthy women over four menstrual cycles at the follicular and luteal phases.</a> Pain. 154 (12), 2633-2638 (2013).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing+in+measurement+of+neuropathic+pain+phenomena+and+other+sensory+abnormalities.">Quantitative sensory testing in measurement of neuropathic pain phenomena and other sensory abnormalities.</a> Clin J Pain. 25 (7), 641-647 (2009).</li><li>Price, D. D., Dubner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+first+and+second+pain+in+the+peripheral+and+central+nervous+systems.">Mechanisms of first and second pain in the peripheral and central nervous systems.</a> J Invest Dermatol. 69 (1), 167-171 (1977).</li><li>Van Hees, J., Gybels, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=nociceptor+activity+in+human+nerve+during+painful+and+non+painful+skin+stimulation.">nociceptor activity in human nerve during painful and non painful skin stimulation.</a> J Neurol Neurosurg Psychiatry. 44 (7), 600-607 (1981).</li><li>Treede, R. D., Meyer, R. A., Raja, S. N., Campbell, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+two+different+heat+transduction+mechanisms+in+nociceptive+primary+afferents+innervating+monkey+skin.">Evidence for two different heat transduction mechanisms in nociceptive primary afferents innervating monkey skin.</a> J Physiol. 483 (Pt 3), 747-758 (1995).</li><li>Mauderli, A. P., Vierck, C. J., Cannon, R. L., Rodrigues, A., Shen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationships+between+skin+temperature+and+temporal+summation+of+heat+and+cold+pain.">Relationships between skin temperature and temporal summation of heat and cold pain.</a> J Neurophysiol. 90 (1), 100-109 (2003).</li><li>Granot, M., Granovsky, Y., Sprecher, E., Nir, R. R., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contact+heat-evoked+temporal+summation:+tonic+versus+repetitive-phasic+stimulation.">Contact heat-evoked temporal summation: tonic versus repetitive-phasic stimulation.</a> Pain. 122 (3), 295-305 (2006).</li><li>Eisenberg, E., Midbari, A., Haddad, M., Pud, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predicting+the+analgesic+effect+to+oxycodone+by+'static'+and+'dynamic'+quantitative+sensory+testing+in+healthy+subjects.">Predicting the analgesic effect to oxycodone by 'static' and 'dynamic' quantitative sensory testing in healthy subjects.</a> Pain. 151 (1), 104-109 (2010).</li><li>Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Personalized+pain+medicine:+the+clinical+value+of+psychophysical+assessment+of+pain+modulation+profile.">Personalized pain medicine: the clinical value of psychophysical assessment of pain modulation profile.</a> Rambam Maimonides Med J. 4 (4), e0024 (2013).</li><li>Yarnitsky, D., Granot, M., Nahman-Averbuch, H., Khamaisi, M., Granovsky, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+predicts+duloxetine+efficacy+in+painful+diabetic+neuropathy.">Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy.</a> Pain. 153 (6), 1193-1198 (2012).</li><li>van Wijk, G., Veldhuijzen, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perspective+on+diffuse+noxious+inhibitory+controls+as+a+model+of+endogenous+pain+modulation+in+clinical+pain+syndromes.">Perspective on diffuse noxious inhibitory controls as a model of endogenous pain modulation in clinical pain syndromes.</a> J Pain. 11 (5), 408-419 (2010).</li><li>Granot, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+endogenous+analgesia+magnitude+in+a+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)+paradigm:+do+conditioning+stimulus+painfulness,+gender+and+personality+variables+matter?.">Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter?.</a> Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).</li><li>Raphael, K. G., Janal, M. N., Anathan, S., Cook, D. B., Staud, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+heat+pain+in+temporomandibular+disorder+patients.">Temporal summation of heat pain in temporomandibular disorder patients.</a> J Orofac Pain. 23 (1), 54-64 (2009).</li><li>Robinson, M. E., Bialosky, J. E., Bishop, M. D., Price, D. D., George, S. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Supra-threshold+scaling,+temporal+summation,+and+after-sensation:+relationships+to+each+other+and+anxiety/fear.">Supra-threshold scaling, temporal summation, and after-sensation: relationships to each other and anxiety/fear.</a> J Pain Res. 3, 25-32 (2010).</li><li>Bernaba, M., Johnson, K. A., Kong, J. T., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+is+minimally+influenced+by+cognitive+evaluation+or+imagery+of+the+conditioning+stimulus.">Conditioned pain modulation is minimally influenced by cognitive evaluation or imagery of the conditioning stimulus.</a> J Pain Res. 7, 689-697 (2014).</li></ol>

The authors have no conflicts of interests or any financial interests to disclose.

خطوات حاسمة في إطار بروتوكول ويتضمن البروتوكول TS التالية في الخطوات الرئيسية في الترتيب الزمني: تدريب متعددة الخطوات (باستخدام مقياس التناظرية البصرية لتقييم الألم، وتقييم الألم الثاني من نبض الحرارة واحد، وتقييم الألم الثاني من القطارات نبض الحرارة السريع)؛ تعظيم الاستفادة من درجات الحرارة النبض. الحصول على TS في 2-3 التجارب مع درجات الحرارة الأمثل. كما هو الحال مع معظم التدابير النفسية والتدريب المشارك حرجة للغاية لضمان أن تصنيف ألم تتفق عبر التجارب ودقيقة قدر الإمكان. الخطوة الأمثل هو نفس القدر من الأهمية، حيث يتم ضبط كل من خط الأساس ودرجات الحرارة نبض الذروة هذا أن تصنيف للنبض الحرارة الأول هو أقل من 5/10، وTS يقترب هو بين 3-7. وتشمل الخطوات الرئيسية لCPM تدريب تقييم الألم على مقياس التناظرية البصرية، والحصول على حرارة 6 من سلالم الحرارة بطيئة، مؤكدا حرارة 6 و العتبة غرامة إذا necessآرى، وتطبيق حمام بارد إلى أقصى القاصي المقابل وتطبيقه وأكد حرارة 6 خلال 30 ثانية الأخيرة من حمام بارد. على غرار بروتوكول TS، فإن كلا من التدريب والفردية من الحوافز الحرارة (حرارة 6) هي الحاسمة في بروتوكول الاجتماع التحضيري للمؤتمر. بالإضافة إلى ذلك، من الخبرة، فضلا عن الأدب، وتكرار التحفيز للحرارة 6 خلال 30 ثانية الأخيرة من حمام بارد أمر بالغ الأهمية وتعطي حجم أكبر من الاجتماع التحضيري للمؤتمر بالمقارنة مع تطبيق التحفيز الحرارة بعد الحمام البارد. 26 ومع ذلك، نظرا إلى أن بعض الأفراد لا يمكن أن يتسامح مع كامل 2 دقيقة من رفع الضغط بالبرد بمعدل 10 درجة مئوية، فإنه قد يكون من المعقول أن ينظر في تطبيق اختبار التحفيز على الفور بعد الانتهاء من التحفيز تكييف توحيد جمع البيانات عبر جميع الأفراد. التعديلات واستكشاف الأخطاء وإصلاحها المشكلة الأكثر شيوعا مع بروتوكول TS هو عدم القدرة على الحصول على TS، التي يمكن أن تكون نتيجة ل3 أسباب رئيسية. أولا، والأكثر شيوعا، وتصنيف الألم من نبض الحرارة الأولى قد تكون قوية بحيث تسيطر على تصور أي زيادة في الألم مع البقول لاحقة (TS). أفضل طريقة للحد من هذه المشكلة هي اتباع البروتوكول وبالتتابع خفض خط الأساس ودرجة الحرارة ذروتها التحفيز حتى تصنيف آلام نبض الأول هو أقل من 5 (من أصل 10) قبل تحقيق الاستفادة المثلى من حجم TS. السبب الثاني، عكس الأول، هو عندما يدرك المشارك أي ألم على الإطلاق في نهاية 10 البقول حتى على أعلى إعدادات درجة الحرارة. في مثل هذه الحالات، يمكن للمرء النظر في زيادة درجة حرارة نبض الأساسية بنسبة 1 أو 2 درجة مئوية. في بعض الأحيان، يجوز للفرد ببساطة لديهم الوقت المميزين وتقييم الألم الثاني الصعب، وربما يعود ذلك إلى عوامل الطرفية والمركزية على حد سواء. دون الإدراك موثوق بها من ألم الثاني، فإنه من الصعب جدا لالتقاط TS. في مثل هذه الحالات، نجد أفضل مجموعة من درجات الحرارة أن individuaل يمكن أن يتسامح مع وسجل TS صفر. الحواجز الأكثر شيوعا لبروتوكول الاجتماع التحضيري للمؤتمر النجاح هي عدم استقرار حرارة (6) وعدم القدرة على تحمل حمام بارد (10 درجة مئوية) لمدة 2min. استخدام العتبة الجميلة في البروتوكول الحالي لمعالجة المشكلة الأولى عن طريق تعديل درجات حرارة التحفيز تدريجي حتى تقييم الألم هو ما بين 5 و 7. وبالنسبة للقضية الثانية، علما بأن الأدب يوحي تأثير كابح من التحفيز تكييف غير القابل للإشباع . 27 وعلى هذا النحو، حتى لو كان الشخص لا يمكن أن تبقي له أو لها قدم في حمام بارد لمدة 2 دقيقة، يجب أن يحدث تأثير CPM كافية مع هذا التحفيز الباردة مؤلمة بشكل مكثف. تعديل بروتوكول لتسجيل مدة القدم غارقة في حمام الماء البارد وتقديم الحوافز الحرارة مباشرة بعد مشارك سحب له أو لها الأقدام من حمام بارد. ثم يتم احتساب الاجتماع التحضيري للمؤتمر باسم تصنيف الألم من التحفيز الحرارة قبل طرح من قبل تصنيف الألم من هيئة التعليم العاليتطبيق ر التحفيز مباشرة بعد حمام بارد (وليس خلال، كما يشير بروتوكول عام). قيود تقنية هذه الطريقة ليست دون قيود. أولا، على الرغم من أفضل الجهود التي نبذلها، لم نكن قادرين على انتزاع TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر في كل فرد (غاب 1 مشارك في TS و 1 في الاجتماع التحضيري للمؤتمر، على التوالي). هذا، في جزء منه، قد يكون راجعا إلى التنوع الكبير بين-فرد في هذه المعايير. 5، 15، 16، 28، 29 ومع ذلك، كان معدل النجاح 94٪، الذي كان أفضل من معدل نجاح 50-60٪ مقتبسة من الأدب. 22، 28 وثانيا، يجب على الباحثين أخذ الحيطة والحذر عند تفسير بين الفردية الاختلافات في TS الناتجة عن هذه الطريقة منذ نستخدم مختلف درجات الحرارة نبض الحرارة لتوليد TS في كل ومؤشراتالمفردة. ولذلك، عند مقارنة TS في عينة مستعرضة، ينبغي للمرء أن ينظر في كل من الاختلافات في حجم TS وفي درجات الحرارة المستخدمة لتوليد ذلك. طريقة TS الفردي هو الأنسب للدراسات طولية حيث يتم التركيز على التغييرات في نفس الوقت الإضافي الفردية. لا ينطبق القلق نفسه إلى الاجتماع التحضيري للمؤتمر الفردي لأنه يتم استخدام نفس التحفيز تكييف لجميع الأفراد وفقط التغير في الإحساس بالألم من الفردي حرارة 6 يتم تسجيلها وليس النتيجة الخام من الحرارة 6 الألم. على الرغم من أن هذا الأسلوب يسمح التقاط واسعة من TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر، يستغرق مزيدا من الوقت بالمقارنة مع الطرق التي يتم فيها استخدام معلمات عالمية. وأخيرا، تتطلب هذه التقنية من ذوي الخبرة المشغل ومتقدمة آلات اختبار الحرارة، وكلاهما غير عملي لالتأقلم الفوري لالسريرية مشغول. ونحن نشجع الجهود المستقبلية لتبسيط الأساليب. أهمية تقنية مع احترام إلى القائمة/ الطرق البديلة لدينا طريقة لإضفاء الطابع الشخصي TS والمعلمات الاجتماع التحضيري للمؤتمر تهدف إلى إزالة تأثير الكلمة وتأثير السقف بسبب الاختلافات في حساسية الحرارة المحيطية. الأساليب المقدمة تحسنت على الطرق السابقة التي نشرتها مجموعتنا مع أهداف كل من اسر والوقت أوسع الكفاءة. 11، 30 ميزة إضفاء الطابع الشخصي TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر هو القدرة على التقاط حالة تصاعدي وتنازلي معالجة الألم في مجموعة واسعة من الأفراد، وبالتالي السماح باستخدام هذه المعايير كإجراء نتائج معقولة للدراسات طولية. التطبيقات المستقبلية أو الاتجاهات بعد اتقان تقنية ينبغي أن تركز الدراسات المستقبلية على تعديلات إضافية لتوفير الوقت، وجمع البيانات TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر على أعداد كبيرة لوصف مجموعة من هذه المعلمات في الأفراد الذين هم خالية من الألم مقابل تلك مع كرونجيم الألم، وعلى العلاقة التنوع في الاستجابة TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر إلى العمليات الفسيولوجية محددة بالإضافة إلى windup في وDNIC.

وتعرف الجمعية الدولية لدراسة الألم (IASP) ألم بأنها &quot;تجربة حسية وعاطفية غير سارة.&quot; ويشير إلى الألم المزمن الألم الذي لا يزال قائما إلى ما بعد 6 أشهر. الألم المزمن هو مشكلة كبيرة في الولايات المتحدة، مما يؤثر على أكثر من 100 مليون من البالغين الأمريكيين بتكلفة تصل إلى أكثر من 635000000000 $ سنويا. 1 نظرا لطبيعة الشخصية للألم، فمن الصعب على الباحثين والأطباء لقياس موضوعية تجربة مؤلمة للشخص (ق)، مما يجعل صعوبة في تقييم وعلاج الألم. لهذا السبب، من المهم أن نقوم بتطوير اختبارات معيارية لقياس الألم وموضوعيا قدر الإمكان. واحدة من هذه التجارب هو فحص سي، حيث تدار المحفزات الحسية موحدة لوقام بتقييمه موضوع الاختبار. 2 هناك والدينامية فحص سي. السابق يقيم عادة العتبات الحسية أو في تقييم حافز واحد، في حين أن هذا الأخير يقيماستجابة لعدد من المحفزات. 3 الآونة الأخيرة، وفحص سي الديناميكي اكتسبت اهتماما متزايدا لأنها توفر الفرصة للتحقيق في المعالجة المركزية للإشارات مسبب للألم واردة. 4، 5، 6 اثنين من المكونات الرئيسية للفحص سي الديناميكي الجمع الزماني (TS) ومكيفة تعديل الألم (CPM). يشير الجمع الزماني لزيادة الإحساس بالألم من متكررة، المنبهات الضارة. TS هو إلى المترابطة السلوكي من الرياح حتى، وهذه الظاهرة حيث العرض الخلايا العصبية في العمود الفقري الثانوية زاد اطلاق نظرا لتكرار إدخال ج الألياف. 7، 8 عموما، TS يمكن أن يتسبب باستخدام مختلف المنبهات الضارة، مثل الحرارة والكهرباء والطرق عن طريق اللمس (أي ضغط أو بوخز)، شريطة أن وتيرة التحفيز المتكرر أكبر من 0.3Hz، التردد الطبيعي للج -الأساسيةالصورة. استخدام 9، 10 كثير من الباحثين البقول الحرارة المتكررة لتوليد TS بسبب سهولة في انتاج وتوحيد مؤثرات الحرارة الضارة. 11 يشير الاجتماع التحضيري للمؤتمر لظاهرة &quot;الألم يمنع الألم&quot;، حيث وجود الحوافز الضارة الثاني يقلل من الإحساس بالألم من الحوافز الضارة الأولي. 12 الحافز الضارة الأولي، والتي تقاس قبل وبعد (أو خلال) تطبيق تحفيز ثانية، ويشار إلى أن التحفيز الاختبار. التحفيز اختبار يمكن أن يكون الحرارية والكهربائية أو عن طريق اللمس. هنا غالبا ما يستخدم التحفيز الحراري حيث اختبار التحفيز بسبب سهولة في تعديل وتوحيد. 13 الحافز الثاني، ويسمى التحفيز تكييف، ويتكون عادة من حمام الماء البارد أو الساخن تطبيقها على الطرف البعيد. 13 الاجتماع التحضيري للمؤتمر هو السلوكي المضاهاة سو منتشر الضارة تحكم المثبط (DNIC)، وهي ظاهرة فسيولوجية حيث المدخلات من الطرفية ج-الألياف النتائج في تثبيط منتشر من جذع الدماغ من جميع المحفزات واردة بوساطة ج الألياف من حقول غيري الموضع. 12 و 14 في حين TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر كل من لديها القدرة على عكس الدول والتغيرات في معالجة الألم المركزي، وهناك حدود في كليهما. 4، 5 على سبيل المثال، لأن هناك تباينا كبيرا في حساسية الأفراد للحرارة، وتطبيق حافز عالمي يمكن أن يؤدي إلى عدم وجود TS في ما يصل الى 50٪ من الأفراد التي تم اختبارها. 11، 15 وبالمثل، حافزا الاختبار الحراري غالبا ما يؤدي في مختلف على نطاق واسع تصنيفات الألم الذي قد يجعل اختبار CPM مستحيلة نظرا إلى الأرض أو السقف الآثار. 16 لذلك، لالتقاط TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر على نطاق واسع، وهو البروتوكول الذي الإعلانjusts التحفيز الحرارة إلى هناك حاجة الفرد. لTS، علينا أن نعدل درجات الحرارة نبض الحرارة بحيث يمكن أن تولد زيادة كافية في تقييم الألم مع كل نبضة على التوالي. أما بالنسبة الاجتماع التحضيري للمؤتمر، علينا أن نعدل اختبار التحفيز الحراري لمؤلم بشكل معتدل (6 من 10) لكل فرد بحيث أن تصنيف الألم الملائم يمكن أن لا تزال موجودة بعد تطبيق حافز تكييف. لجميع الاختبارات النفسية، وتدريب المشاركين في تصنيف الصحيح من المحفزات المؤلمة أمر حاسم لدقة واستنساخ هذه التجارب السلوكية. 17 وهذا مهم بشكل خاص لTS عندما يتم تقديم محفزات متعددة بمعدل سريع، وذلك في حالة من الاجتماع التحضيري للمؤتمر، عندما يتم تطبيق اثنين محفزات مختلفة في وقت واحد للمشترك. وعلاوة على ذلك، لTS من البقول الحرارة، من المهم بصفة خاصة لتدريب المشاركين على معدل ج الألياف بوساطة الألم الثاني (بطيئة، والحرق، وعادة ما تأتي على حوالي 1 ثانية بعد الحرارة بوبورصة لندن) وليس الألم الأول (بوساطة A-دلتا الألياف وتأتي على الفور مع نبض الحرارة). 18، 19 وهذا أقل مشكلة في الاجتماع التحضيري للمؤتمر كما المحفزات هناك لفترة أطول (&gt; 30 ق) وسوف C-الألياف بوساطة ضجة كبيرة تهيمن على الإدراك الضارة في هذه الحالات. 19 و 20 في بروتوكول أدناه، سوف يذهب أكثر من التدريب المناسب للمشاركين في التفاصيل.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Medoc Pathway CHEPS system</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This system includes the machine to generate contact heat (Pathway), the thermode capable of rapid temperature change (CHEPS), and the Medoc software.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CoVAS accessory hardware with the CHEPS systems</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This device is a Medoc accessory that allows real-time pain rating by the participant.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laptop Computer</td>
			<td>Lenovo</td>
			<td></td>
			<td>This is the computer that runs the Medoc software and communicates with the Pathway machine.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glove</td>
			<td>Kimberly-Clark</td>
			<td></td>
			<td>Gloves are used to secure the thermode on the participant&#39;s thenar eminence.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear plastic box with a perforated dividing wall - filled with Ice and water</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>This box provides the cold water bath for the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquarium pump&#160;</td>
			<td>Aquarium Systems Micro-Jet pump MC 450</td>
			<td></td>
			<td>This pump circulates water, to maintain stable, even temperature in the cold water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared Thermometer</td>
			<td>Exergen Temporal Scanner, model TAT 2000&#160;</td>
			<td></td>
			<td>To monitor constantly the temperature of the water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stop Watch</td>
			<td>Any handheld stop watch or stop watch built into a smartphone</td>
			<td></td>
			<td>To prompt the participant to rate pain at specific time pointds during the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic quantitative sensory testing to characterize central pain processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

في التجارب السريرية الجارية على حيث أجرينا phenotyping العميق من المرضى الذين يعانون من آلام أسفل الظهر المزمنة المحوري، أدرجنا فحص سي الحيوي باعتبارها جزءا لا يتجزأ من عملية التقييم. ويلخص الجدول 3 أدناه بيانات خط الأساس من 15 مريضا الأول من حيث TS الدقيق وبروتوكول الاجتماع التحضيري للمؤتمر تم استخدام أعلاه. لاحظ أن البيانات يتضمن المريض رقم 19 لأن ليس كل 19 مرضى معينين أظهر يصل لتقييمها بسبب تضارب المواعيد وغيرها من الظروف. الرقم 5 بصريا يعرض البيانات TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر جنبا إلى جنب للكشف عن أنماط التغيرات معالجة الألم المركزية في هؤلاء المرضى. كما هو مبين أعلاه، وذلك باستخدام بروتوكول الأمثل الفردي، حصلنا على TS على سماحة THENAR بمعدل 2.7 على مقياس VAS 0-10. كنا قادرين على الحصول على TS في جميع المشاركين 19 مشارك باستثناء 1، الذي لم يكن قادرا على تحديد موثوق ثانيةألم أندو دون أن تطغى عليها ضجة كبيرة من الألم الأول. مشارك 13 بحاجة إلى ترك في وقت مبكر وبالتالي لا تخضع لهذه المهمة الاجتماع التحضيري للمؤتمر. خلاف ذلك أظهر جميع المشاركين 18 CPM، متوسط ​​وهي عبارة عن 3.1. وقد نجحنا في تحقيق قدر من TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر في معظم المواضيع؛ وحجم TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر يتسق مع أن من الأدب. 13، 15، 22 وعلاوة على ذلك، كما هو موضح في الشكل (4)، وقياس وقت واحد من TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر يمكن أن يؤدي إلى إلقاء الضوء على الملف الشخصي للمريض في معالجة الألم المركزي. وضعه من حيث مبسطة، TS عالية قد يشير تسهيل تصاعدي المعزز بشكل غير طبيعي في حين يقترح على الاجتماع التحضيري للمؤتمر منخفض ضعاف تنازلي تثبيط انتقال مسبب للألم. على سبيل المثال، المشارك 10، أظهر TS عالية من 7.7 (من أصل 10)، في حين مشارك 18 الشياطينtrated في الاجتماع التحضيري للمؤتمر غائبة في الأساس (-0.5 / 10). وقد أظهرت العديد من الدراسات الرائدة أن هذه التشكيلات المختلفة للمعالجة الألم المركزي قد توقع معدلات مختلفة من تطور الألم المزمن بعد الجراحة، واستجابات مختلفة للأدوية التي تعمل على مسارات الألم المركزية محددة. 4، 23، 24، 25 في هذا المثال هنا، فمن المعقول أن نفترض أن المشاركين 10 قد تستجيب لجابابنتين، حاصرات قنوات الكالسيوم بينما المشارك 18 عاما، أعاق الاجتماع التحضيري للمؤتمر قد الرد على تناولوها، والسيروتونين بافراز reuptake المانع. ومن الواضح أن هناك حاجة إلى المزيد من البيانات والدراسات للتحقق من الفرضيات. محاكمة التدخلية مستمرة وسوف تقيم استجابة هؤلاء المرضى العودة الألم لعقدي والكهربائي صورية. ان طريقة فحص سي الفردية المقدمة هنا تسمح لنا بدقة وبشكل طولي تعقب التغييرات في TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر في النحوالعديد من الأفراد ممكن. <img alt="شكل 1" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig1.jpg" /> الشكل 1. واحدة الحرارة البقول المستخدمة في التدريب محاكمة 1. كل نشج الحرارة يستمر 0.5 الصورة وهو 10 ثانية بعيدا عن نبض الحرارة المقبل. درجات الحرارة الأساسية وذروة كل نبضة تزيد تدريجيا وفقا للجدول 2. في أقرب وقت المشارك يدرك الألم الثاني من أي من البقول، ويتم الوصول إلى نقطة النهاية من المحاكمة تدريب 1 وضبط درجة الحرارة النبض الذي يؤدي إلى الإحساس بالألم الثاني يتم تسجيلها واستخدامها في التدريب محاكمة 2. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54452/54452fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig2.jpg" /> الشكل 2. الحرارة نبض قطار المستخدمة في التدريب آرالاتحاد العالمي للتعليم 2، التحسين وTS المحاكمات النهائية. عشرة البقول الحرارة، ولكل 0.5 ق طويلة، و2 ثانية على حدة، يتم تسليمها في محاكمة TS القياسية. <img alt="الشكل (3)" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig3.jpg" /> الشكل 3. تعريف P1، ف ماكس وTS E. P1: تقييم الألم الثاني من النبض الأول. P الأقصى: أقصى تقدير من الألم الثاني من كامل القطار 10 نبضة. TS E: حجم يقدر من الجمع الزماني. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54452/54452fig3large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل (4)" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig4.jpg" /> الشكل 4. خوارزميات لتحسين فردي الزمني الجمع. والهدف هنا هو إيجاد خط الأساس ودرجات الحرارة نبض الذروة التي ينتج عنها ر التقديريالجمع emporal (بورصة طوكيو) ما بين 3 و 7 من 10 VAS. إذا بورصة طوكيو أقل من الهدف، وزيادة الذروة ودرجات الحرارة الأساسية بنسبة 1 درجة مئوية على التوالي. إذا بورصة طوكيو فوق الهدف، والحد من خط الأساس ودرجات الحرارة الذروة من 1 درجة مئوية على التوالي. قبل الخوارزمية المذكورة أعلاه، تأكد من تصنيف آلام نبض الحرارة الأول هو ≤ 5 عن طريق خفض خط الأساس ودرجات الحرارة نبض الذروة بنسبة (0.5-1 درجة مئوية) زيادات صغيرة. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54452/54452fig4large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الرقم 5" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig5.jpg" /> الرقم 5. TS وملفات الاجتماع التحضيري للمؤتمر في المرضى الذين يعانون من التجارب السريرية الجارية. قياس خط الأساس من TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر في 19 مريضا الأول مع آلام أسفل الظهر المزمنة من التجارب السريرية الجارية. أنماط مختلفة من TS النسبية وحجم الاجتماع التحضيري للمؤتمر تكشف الاختلافات المحتملة في المائةمعالجة الألم راؤول. <a href="https://ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54452/54452fig5large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> التجربة </td><td> # من البقول </td><td> التحفيز مدة </td><td> الذروة إلى الذروة ISI </td><td> معدل منحدر </td><td> درجة الحرارة الأساسية </td><td> ماكس درجة الحرارة </td></tr><tr><td> محاكمة التدريب 1 </td><td> 1 نبض </td><td> 0.5 الصورة </td><td> 10 ثانية </td><td> 40 ° C / ثانية </td><td> متغير (انظر الجدول 2) </td><td> متغير (انظر الجدول 2) </td></tr><tr><td> محاكمة التدريب 2 </td><td> 10 البقول </td><td> 0.5 الصورة </td><td> 2 ثانية </td><td> 40 ° C / ثانية </td><td> من التدريب التجريبي 1 </td><td> من التدريب التجريبي 1 </td></tr><tr><td> المحاكمات الأمثل </td><td> 10 البقول </td><td> 0.5 الصورة </td><td> 2 ثانية </td><td> 40 ° C / ثانية </td><td> تبدأ درجات الحرارة من التدريب التجريبي 1 </td><td> تبدأ درجات الحرارة من التدريب التجريبي 1 </td></tr><tr><td> المحاكمات الأخيرة </td><td> 10 البقول </td><td> 0.5 الصورة </td><td> 2 ثانية </td><td> 40 ° C / ثانية </td><td> الفردي </td><td> الفردي </td></tr></tbody></table> الجدول 1: مواصفات الحرارة المحفزات المستخدمة في بروتوكول TS (بما في ذلك محاكمات التدريب). <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> عدد النبض </td><td> درجة الحرارة الأساسية (درجة مئوية) </td><td> درجة الحرارة الذروة (درجة مئوية) </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 36 </td><td> 45 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 36 </td><td> 46 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 37 </td><td> 47 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 48 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 39 </td><td> 49 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 40 </td><td> 50 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 41 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 42 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 43 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 44 </td><td> 51 </td></tr></tbody></table> الجدول 2: إعدادات درجة الحرارة المستخدمة لالتقاط الألم الثانية في التدريب محاكمة 1. راجع الشكل 1 لشكل نبضات حرارة واحدة تسليمها مع هذه المعلمات درجة الحرارة. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> Subj معرف </td><td> قاعدة T </td><td> ذروة T </td><td> TS </td><td> الحرارة 6 </td><td> الاجتماع التحضيري للمؤتمر </td></tr><tr><td></td><td> درجة مئوية </td><td> درجة مئوية </td><td> VAS </td><td> درجة مئوية </td><td> VAS </td></tr><tr><td> 1 </td><td></td><td></td><td> 0 </td><td> 44 </td><td> 4.4 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 0.43 </td><td> 47.6 </td><td> 4،717 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 40 </td><td> 50 </td><td> 0.5 </td><td> 44.7 </td><td> 4.42 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 49 </td><td> 0.45 </td><td> 44 </td><td> 4،355 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3،287 </td><td> 44 </td><td> 4.0713 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 0.415 </td><td> 45.5 </td><td> 4.5085 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 4.2495 </td><td> 45.5 </td><td> 4.12505 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 2،575 </td><td> 45 </td><td> 4.2425 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 3،435 </td><td> 48 </td><td> 4.4565 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 43 </td><td> 51 </td><td> 7،713 </td><td> 44 </td><td> 3.6287 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> 39 </td><td> 51 </td><td> 4.59 </td><td> 42.5 </td><td> 3،791 </td></tr><tr><td> 12 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 5،395 </td><td> 43.3 </td><td> 3.7905 </td></tr><tr><td> 13 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 2.165 </td><td></td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 2.55 </td><td> 44.1 </td><td> 4،155 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 4.0635 </td><td> 44 </td><td> 3.99365 </td></tr><tr><td> 16 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3.45665 </td><td> 45.5 </td><td> 4.204335 </td></tr><tr><td> 17 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 0،953 </td><td> 46.1 </td><td>4.5147 </td></tr><tr><td> 18 </td><td> 37.5 </td><td> 49 </td><td> 0.21 </td><td> 45.5 </td><td> 4،529 </td></tr><tr><td> 19 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 2.2135 </td><td> 46.6 </td><td> 4.43865 </td></tr></tbody></table> الجدول 3. النتائج من TS والاجتماع التحضيري للمؤتمر من التجارب السريرية الجارية. انظر الشكل 4 لTS والاجتماع التحضيري للمؤتمر من نفس المشاركين رسوم بيانية جنبا إلى جنب لتكشف عن ملامح التشكيل الألم.

Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing at JoVE.com

Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

ديناميكية الكمية الحسية اختبار لوصف المعالجة المركزية الألم

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

dynamic-quantitative-sensory-testing-to-characterize-central-pain

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Neuroscience

16.8K Views.  Stanford University School of Medicine. By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

Video: Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

Physiological, Morphological and Neurochemical Characterization of Neurons Modulated by Movement

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor functions. Most investigations of sensorimotor mechanisms rely on either examination of neurons while an animal is static1,2 or record extracellular neuronal activity during a movement.3,4 While these studies have provided the fundamental background for sensorimotor function, they either do not evaluate functional information which occurs during a movement or are limited in their ability to fully characterize the anatomy, physiology and neurochemical phenotype of the neuron. A technique is shown here which allows extensive characterization of individual neurons during an in vivo movement. This technique can be used not only to study primary afferent neurons but also to characterize motoneurons and sensorimotor interneurons. Initially the response of a single neuron is recorded using electrophysiological methods during various movements of the mandible followed by determination of the receptive field for the neuron. A neuronal tracer is then intracellularly injected into the neuron and the brain is processed so that the neuron can be visualized with light, electron or confocal microscopy (Fig. 1). The detailed morphology of the characterized neuron is then reconstructed so that neuronal morphology can be correlated with the physiological response of the neuron (Figs. 2,3). In this communication important key details and tips for successful implementation of this technique are provided. Valuable additional information can be determined for the neuron under study by combining this method with other techniques. Retrograde neuronal labeling can be used to determine neurons with which the labeled neuron synapses; thus allowing detailed determination of neuronal circuitry. Immunocytochemistry can be combined with this method to examine neurotransmitters within the labeled neuron and to determine the chemical phenotypes of neurons with which the labeled neuron synapses. The labeled neuron can also be processed for electron microscopy to determine the ultrastructural features and microcircuitry of the labeled neuron. Overall this technique is a powerful method to thoroughly characterize neurons during in vivo movement thus allowing substantial insight into the role of the neuron in sensorimotor function.

A technique is described to quantify the in vivo physiological response of mammalian neurons during movement and correlate the physiology of the neuron with neuronal morphology, neurochemical phenotype and synaptic microcircuitry.

الفسيولوجية والمورفولوجية وتوصيف الكيميائية العصبية من الخلايا العصبية عن طريق التضمين الحركة

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor ...

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. Understanding repair and regeneration in animals is a key question in biology. The damaged human CNS does not regenerate, and understanding how to promote the regeneration is one of main goals of medical neuroscience. The powerful genetic toolkit of Drosophila can be used to tackle the problem of CNS regeneration.
A lesion to the CNS ventral nerve cord (VNC, equivalent to the vertebrate spinal cord) is applied manually with a tungsten needle. The VNC can subsequently be filmed in time-lapse using laser scanning confocal microscopy for up to 24 hr to follow the development of the lesion over time. Alternatively, it can be cultured, then fixed and stained using immunofluorescence to visualize neuron and glial cells with confocal microscopy. Using appropriate markers, changes in cell morphology and cell state as a result of injury can be visualized. With ImageJ and purposely developed plug-ins, quantitative and statistical analyses can be carried out to measure changes in wound size over time and the effects of injury in cell proliferation and cell death. These methods allow the analysis of large sample sizes. They can be combined with the powerful genetics of Drosophila to investigate the molecular mechanisms underlying CNS regeneration and repair.

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An injury paradigm using the Drosophila larval ventral nerve cord to investigate central nervous system regeneration and repair is described. Stabbing followed by laser scanning confocal microscopy in time-lapse and fixed specimens, combined with quantitative analysis with purposefully developed software and genetics, are used to investigate the molecular mechanisms of CNS regeneration and repair.

والنموذج الإصابات المعنية بالتحقيق في وسط الجهاز العصبي في إصلاح<em&gt; ذبابة الفاكهة</em

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses specifically on antisense oligonucleotides (ASOs), though the techniques shown in the video here can also be used to deliver a plethora of other drugs to the CNS. Antisense oligonucleotides (ASOs) have the capability to knockdown sequence-specific targets 1 as well as shift isoform ratios of specific genes 2. To achieve widespread gene knockdown or splicing in the CNS of mice, the ASOs can be delivered into the brain using two separate routes of administration, both of which we demonstrate in the video.
The first uses Alzet osmotic pumps, connected to a catheter that is surgically implanted into the lateral ventricle. This allows the ASOs to be continuously infused into the CNS for a designated period of time. The second involves a single bolus injection of a high concentration of ASO into the right lateral ventricle. Both methods use the mouse cerebral ventricular system to deliver the ASO to the entire brain and spinal cord, though depending on the needs of the study, one method may be preferred over the other.

We describe a method to target drugs to the central nervous system by either implanting a catheter or performing a bolus injection into the right lateral ventricle in mice. We focus specifically on the delivery of antisense oligonucleotides. This technique is readily adaptable to other drugs and to rats.

مباشرة داخل البطين تسليم المخدرات الى القوارض الجهاز العصبي المركزي

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. Embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans is a late developmental stage consisting of the elongation of the embryo along its longitudinal axis. This developmental stage is controlled by intercellular communication between hypodermal cells and underlying body-wall muscles. These signaling mechanisms control the morphology of hypodermal cells by remodeling the cytoskeleton and the cell-cell junctions. Measurement of embryonic lethality and developmental arrest at larval stages as well as alteration of cytoskeleton and cell-cell adhesion structures in hypodermal and muscle cells are classical phenotypes that have been used for more than 25 years to dissect these signaling pathways. Recent studies required the development of novel metrics specifically targeting either early or late elongation and characterizing morphogenic defects along the antero-posterior axis of the embryo. Here, we provide detailed protocols enabling the accurate measurement of the length and the width of the elongating embryos as well as the length of synchronized larvae. These methods constitute useful tools to identify genes controlling elongation, to assess whether these genes control both early and late phases of this stage and are required evenly along the antero-posterior axis of the embryo.

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Here we detail protocols specifically designed to monitor morphogenic defects that occur during early and late phases of embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans. Ultimately, these protocols are designed to identify genes that regulate these phases and to characterize their differential requirements along the antero-posterior axis of the embryo.

رواية مقاييس لوصف الجنينية الاستطالة للنيماتودا<em&gt; انواع معينة ايليجانس</em

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. ...

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous system. SC-selective genetic manipulation in living animals is a powerful technique for studying the molecular and cellular mechanisms of SC myelination and demyelination in vivo. While knockout/knockin and transgenic mice are powerful tools for studying SC biology, these methods are costly and time consuming. Viral vector-mediated transgene introduction into the sciatic nerve is a simpler and less laborious method. However, viral methods have limitations, such as toxicity, transgene size constraints, and infectivity restricted to certain developmental stages. Here, we describe a new method that allows selective transfection of myelinating SCs in the rodent sciatic nerve using electroporation. By applying electric pulses to the sciatic nerve at the site of plasmid DNA injection, genes of interest can be easily silenced or overexpressed in SCs in both neonatal and more mature animals. Furthermore, this in vivo electroporation method allows for highly efficient simultaneous expression of multiple transgenes. Our novel technique should enable researchers to efficiently manipulate SC gene expression, and facilitate studies on SC development and function.

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

Here, we present an in vivo technique for gene transfer to Schwann cells (SCs) in the rodent sciatic nerve. This simple technique is useful for investigating signaling mechanisms involved in the development and maintenance of myelinating SCs.

في نقل فيفو جين لخلايا شوان في العصب القوارض وركي من Electroporation لل

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous ...

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog (Rana catesbeiana)

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American bullfrog, has become a mainstay of auditory and vestibular research. Studies of this organ have revealed how sensory cells hair can actively detect signals from the environment. Because of these studies, we now better understand the mechanical gating and localization of a hair cell&#39;s transduction channels, calcium&#39;s role in mechanical adaptation, and the identity of hair cell currents. This highly accessible organ continues to provide insight into the workings of hair cells. Here we describe the preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies on its hair cells. We include the complete dissection procedure and provide specific protocols for the preparation of the sacculus in specific contexts. We additionally include representative results using this preparation, including the calculation of a hair bundle&#39;s instantaneous force-displacement relation and measurement of a bundle&#39;s spontaneous oscillation.

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog Rana catesbeiana

The American bullfrog&#39;s (Rana catesbeiana) sacculus permits direct examination of hair-cell physiology. Here the dissection and preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies is described. We show representative experiments from these hair cells, including the calculation of a bundle&#39;s force-displacement relation and measurement of its unforced motion.

إعداد الفسيولوجية للخلايا الشعر من كييس من ضفدع الثور (<em&gt; رنا catesbeiana</em&gt;)

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American ...

Stimulus-specific Cortical Visual Evoked Potential Morphological Patterns

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using 128-channel high-density electroencephalography (EEG). The specific aim of the described stimuli and analyses is to examine whether it is feasible to replicate previously reported CVEP morphological patterns elicited by an apparent motion stimulus, designed to simultaneously stimulate both ventral and dorsal central visual networks, using object and motion stimuli designed to separately stimulate ventral and dorsal visual cortical networks.&#160; Four visual paradigms are presented: 1. Randomized visual objects with consistent temporal presentation. 2. Randomized visual objects with inconsistent temporal presentation (or jitter).&#160; 3. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion without jitter.&#160; 4. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion with jitter.&#160; These four paradigms are presented in a pseudo-randomized order for each participant.&#160; Jitter is introduced in order to view how possible anticipatory-related effects may affect the morphology of the object-onset and motion-onset CVEP response.&#160; EEG data analyses are described in detail, including steps of data exportation from and importation to signal processing platforms, bad channel identification&#160;and removal, artifact rejection, averaging, and categorization of average CVEP morphological pattern type based upon latency ranges of component peaks. Representative data show that the methodological approach is indeed sensitive in eliciting differential object-onset and motion-onset CVEP morphological patterns and may, therefore, be useful in addressing the larger research aim. Given the high temporal resolution of EEG and the possible application of high-density EEG in source localization analyses, this protocol is ideal for the investigation of distinct CVEP morphological patterns and the underlying neural mechanisms which generate these differential responses.&#160; &#160; &#160;&#160;

In this paper, we present a protocol to investigate differential cortical visual evoked potential morphological patterns through stimulation of ventral and dorsal networks using high-density EEG. Visual object and motion stimulus paradigms, with and without temporal jitter, are described. Visual evoked potential morphological analyses are also outlined.&#160;&#160;

المحفزات الخاصة بالقشرية البصرية التي تثير الأنماط المورفولوجية المحتملة

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using ...

Advanced Diffusion Imaging in The Hippocampus of Rats with Mild Traumatic Brain Injury

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous variability and heterogeneity (age, gender, type of trauma, other possible pathologies, etc.), animal models play a key role in unraveling factors that are limitations in clinical research. They provide a standardized and controlled setting to investigate the biological mechanisms of injury and repair following TBI. However, not all animal models mimic the diffuse and subtle nature of mTBI effectively. For example, the commonly used controlled cortical impact (CCI) and lateral fluid percussion injury (LFPI) models make use of a craniotomy to expose the brain and induce widespread focal trauma, which are not commonly seen in mTBI. Therefore, these experimental models are not valid to mimic mTBI. Thus, an appropriate model should be used to investigate mTBI. The Marmarou weight drop model for rats induces similar microstructural alterations and cognitive impairments as seen in patients who sustain mild trauma; therefore, this model was selected for this protocol. Conventional computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) scans commonly show no damage following a mild injury, because mTBI induces often only subtle and diffuse injuries. With diffusion weighted MRI, it is possible to investigate microstructural properties of brain tissue, which can provide more insight into the microscopic alterations following mild trauma. Therefore, the goal of this study is to obtain quantitative information of a selected region-of-interest (i.e., hippocampus) to follow up disease progression after obtaining a mild and diffuse brain injury.

The overall goal of this procedure is to obtain quantitative microstructural information of the hippocampus in a rat with mild traumatic brain injury. This is done using an advanced diffusion-weighted magnetic resonance imaging protocol and region-of-interest based analysis of parametric diffusion maps.

التصوير الانتشار المتقدم في الحصين من الفئران مع إصابات الدماغ صدمة خفيفة

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous ...

Assessment of Sensory Thresholds in Dogs Using Mechanical and Hot Thermal Quantitative Sensory Testing

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical and thermal stimuli. QST is used to determine normal dogs&#39; sensory thresholds and evaluate alterations in peripheral and central sensory pathways caused by various disease states, including osteoarthritis, spinal cord injury, and cranial cruciate ligament rupture. Mechanical sensory thresholds are measured by electronic von Frey anesthesiometers and pressure algometers. They are determined as the force at which the dog exhibits a response indicating conscious stimulus perception. Hot thermal sensory thresholds are the latency to respond to a fixed or ramped temperature stimulus applied by a contact thermode.
Following a consistent protocol for performing QST and paying attention to details of the testing environment, procedure, and individual study subjects are critical for obtaining accurate QST results for dogs. Protocols for the standardized collection of QST data in dogs have not been described in detail. QST should be performed in a quiet, distraction-free environment that is comfortable for the dog, the QST operator, and the handler. Ensuring that the dog is calm, relaxed, and properly positioned for each measurement helps produce reliable, consistent responses to the stimuli and makes the testing process more manageable. The QST operator and handler should be familiar and comfortable with handling dogs and interpreting dogs&#39; behavioral responses to potentially painful stimuli to determine the endpoint of testing, reduce stress, and maintain safety during the testing process.

This work describes a standard protocol for mechanical and hot thermal quantitative sensory testing to evaluate the somatosensory system in dogs. Sensory thresholds are measured using an electronic von Frey anesthesiometer, pressure algometer, and hot contact thermode.

تقييم العتبات الحسية في الكلاب باستخدام الاختبارات الحسية الكمية الميكانيكية والحرارية الساخنة

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical ...

Dural Stimulation and Periorbital von Frey Testing in Mice As a Preclinical Model of Headache

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system. For example, they protect the brain from the skull and anchor/organize the vascular and neuronal supply of the cortex. However, the meninges are also implicated in nervous system disorders such as migraine, where the pain experienced during a migraine is attributed to local sterile inflammation and subsequent activation of local nociceptive afferents. Of the layers in the meninges, the dura mater is of particular interest in the pathophysiology of migraines. It is highly vascularized, harbors local nociceptive neurons, and is home to a diverse array of resident cells such as immune cells. Subtle changes in the local meningeal microenvironment may lead to activation and sensitization of dural perivascular nociceptors, thus leading to migraine pain. Studies have sought to address how dural afferents become activated/sensitized by using either in vivo electrophysiology, imaging techniques, or behavioral models, but these commonly require very invasive surgeries. This protocol presents a method for comparatively non-invasive application of compounds on the dura mater in mice and a suitable method for measuring headache-like tactile sensitivity using periorbital von Frey testing following dural stimulation. This method maintains the integrity of the dura and skull and reduces confounding effects from invasive techniques by injecting substances through a 0.65 mm modified cannula at the junction of unfused sagittal and lambdoid sutures. This preclinical model will allow researchers to investigate a wide range of dural stimuli and their role in the pathological progression of migraine, such as nociceptor activation, immune cell activation, vascular changes, and pain behaviors, all while maintaining injury-free conditions to the skull and meninges.

The most notable symptom of migraine is severe head pain, and it is hypothesized that this is mediated by sensory neurons innervating the meninges. Here, we present a method to locally apply substances to the dura in a minimally invasive manner while using facial hypersensitivity as an output.

تحفيز الجافية واختبار فون فراي حول الحجاج في الفئران كنموذج قبل سريري للصداع

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system.  ...